Mitoxantronhydrokloridliposominjektion hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och följa studien och frivilligt underteckna informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år gammal.
3. Tidigare behandlad, patologiskt bekräftad primär DLBCL eller DLBCL transformerad från tidigare diagnostiserat indolent lymfom (t.ex. follikulärt lymfom).
4. Patienter är inte lämpliga för högdos kemoterapi kombinerat med autolog stamcellstransplantation som räddningsterapi.
5. Återfall eller refraktär sjukdom efter minst (≥) 2 rader av systemisk terapi (inklusive minst en regim av anti-CD20-immunterapi kombinerat med cellgifter inkluderades), det finns ingen lämplig och konventionell terapi.
6. Patienter har minst en mätbar lesion i enlighet med Luganos utvärderingskriterier (version 2014):(om den enda mätbara lesionen har fått strålbehandling tidigare måste det finnas bevis för radiologisk progression efter strålbehandling).
7. Bekräftelse av inget objektivt svar från den senaste behandlingen (minst 2 cykler av administrering och effektivitet bedömd som stabil sjukdom eller progressiv sjukdom) eller sjukdomsprogression efter terapi.
8. Patienterna måste gå med på att tillhandahålla det senaste tumörvävnadssnittet eller göra en biopsi av tumörvävnad.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
10. Beräknad livslängd ≥ 3 månader.

11. Patienter ska uppfylla följande krav och inte ha fått infusion av celltillväxtfaktor, blodtransfusion eller blodprodukt inom 14 dagar efter hematologiskt test:

    1. Absolutvärde för neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobin≥80g/L; Trombocyter ≥ 75 × 10^9/L;
    2. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (≤ 3 × ULN för patienter med Gilberts syndrom).
    3. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    4. Koagulationsfunktion: protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN och internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,5.
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen inom en vecka och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från studiestart till minst 4 månader efter den senaste behandlingen; Manliga patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från studiestart till minst 6 månader efter den senaste behandlingen. Under studien är oocytdonation från kvinnliga patienter och spermiedonation från manliga patienter inte tillåtna.
13. COVID-19-patienter utan relaterade symtom efter två veckor kan registreras.

Exklusions kriterier:

1. Primärt lymfom i centrala nervsystemet, oklassificerat B-cellslymfom mellan DLBCL och klassiskt Hodgkins lymfom, primärt effusionslymfom, plasmablastiskt lymfom eller DLBCL transformerat från tidigare diagnostiserat icke-indolent lymfom.
2. Patienter med aktivt centrala nervsystem och meninx engagemang.
3. Tidigare behandlad med mitoxantron eller mitoxantron liposom.
4. Tidigare behandlad med adriamycin eller andra antracykliner, med den totala kumulativa dosen (doxorubicinekvivalent) > 400 mg/m^2.
5. Tidigare behandlad med chimär antigenreceptor T-cell.
6. Historik av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före screening.
7. Patienter med interstitiell lungsjukdom som kräver behandling.
8. Historik om annan maligna tumör inom 5 år, förutom DLBCL i denna studie eller avlägsnad lokal cancer som har botats (t.ex. hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, ytlig blåscancer, cancer in situ i livmoderhalsen eller bröstet).
9. Att delta i andra kliniska interventionsprövningar inom 4 veckor före den första dosen förutom deltagande i en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
10. Eventuell steroidhormonbehandling inom 4 veckor före den första dosen, kemoterapi och riktad behandling inom 28 dagar, strålbehandling inom 14 dagar, antikroppsbehandling inom 28 dagar, behandling med kinesiska örter inom 14 dagar.
11. Biverkningar från den tidigare behandlingen har inte försvunnit till ≤ grad 1 (förutom alopeci, hyperpigmentering).
12. HIV-infektion, aktiv hepatit B (positiv för HBsAg, eller positiv för HBcAb med positiv för HBV-DNA PCR), aktiv hepatit C (positiv för anti-HCV med positiv för HCV-RNA PCR), eller aktiv syfilisinfektion; för patienter med HBV-infektion, överväg inskrivning om sjukdomen är under kontroll.
13. Patienter med aktiv lungtuberkulos.
14. Alla aktiva infektioner som kräver systemisk eller venös anti-infektionsbehandling.
15. Patienter som genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen och inte återhämtat sig från någon tidigare kreativ operation.

16. Något av följande tillstånd uppstår i hjärtfunktionen:

    1. Elektrokardiografisk undersökning: QTc >480 msek;
    2. Kliniskt signifikanta arytmier, inklusive men inte begränsat till fullständigt vänster grenblock eller andra gradens atrioventrikulär blocksjukdom, PR> 250 msek;
    3. Alla risker som ökar förlängda QTc- eller arytmihändelser, till exempel okorrigerbar hypokalemi, ärftligt långt QT-syndrom och patienter som behandlas med mediciner som förlänger QT-intervallen men avbrytande i mindre än 15 dagar;
    4. Historik av kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA)≥grad 2;
    5. Hjärtutdrivningsfraktionen är mindre än 50 % eller lägre än den nedre gränsen för forskningscentrets laboratorietestvärde;
    6. Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, svår instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, anamnes på kliniskt signifikant perikardsjukdom eller EKG-bevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt överledningssystem inom 6 månader före den första dosen.
17. Historik med allergi och kontraindikationer för samma klass och hjälpämnen av det experimentella läkemedlet.
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Inte lämplig för den här studien som fastställts av utredaren på grund av andra orsaker (t.ex. okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, aktiv blödning, etc).