Mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektio potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusta sekä allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
3. Aiemmin hoidettu, patologisesti vahvistettu primaarinen DLBCL tai DLBCL, joka on transformoitu aiemmin diagnosoidusta indolentista lymfoomasta (esim. follikulaarisesta lymfoomasta).
4. Potilaat eivät sovellu suuriannoksiseen kemoterapiaan yhdistettynä autologiseen kantasolusiirtoon pelastushoitona.
5. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus vähintään (≥) 2 systeemisen hoitosarjan jälkeen (mukaan lukien vähintään anti-CD20-immunoterapia yhdistettynä sytotoksisiin lääkkeisiin), sopivaa ja tavanomaista hoitoa ei ole.
6. Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva Luganon arviointikriteerien (versio 2014) mukainen leesio: (jos ainoa mitattavissa oleva leesio on saanut sädehoitoa aiemmin, radiologisesta etenemisestä on oltava näyttöä sädehoidon jälkeen).
7. Varmistus, että viimeisimmästä hoidosta ei saatu objektiivista vastetta (vähintään 2 antosykliä ja teho on arvioitu stabiiliksi tai eteneväksi sairaudeksi) tai taudin eteneminen hoidon jälkeen.
8. Potilaiden on suostuttava toimittamaan uusin kasvainkudosleikkaus tai otettava kasvainkudoksesta koepala.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
10. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

11. Potilaiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset, eivätkä he ole saaneet solukasvutekijäinfuusiota, verensiirtoa tai verivalmistetta 14 päivän kuluessa hematologisesta testistä:

    1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobiini ≥ 80 g/l; Verihiutale ≥ 75 × 10^9/l;
    2. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST ja ALT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
    3. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
    4. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä viikon kuluessa, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aloittamisesta vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aloittamisesta aina vähintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Naispotilaiden munasolujen luovutus ja miespotilaiden siittiöiden luovutus ei ole tutkimuksen aikana sallittua.
13. COVID-19-potilaat, joilla ei ole siihen liittyviä oireita kahden viikon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen keskushermoston lymfooma, luokittelematon B-solulymfooma DLBCL:n ja klassisen Hodgkinin lymfooman välillä, primaarinen effuusiolymfooma, plasmablastinen lymfooma tai DLBCL, joka on transformoitu aiemmin diagnosoidusta ei-indolentista lymfoomasta.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto ja aivokalvon osallistuminen.
3. Aiemmin käsitelty mitoksantronilla tai mitoksantroniliposomilla.
4. Aiemmin hoidettu adriamysiinillä tai muilla antrasykliineillä, kumulatiivinen kokonaisannos (doksorubisiiniekvivalentti) > 400 mg/m^2.
5. Aiemmin käsitelty kimeerisellä antigeenireseptorin T-solulla.
6. Aiempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Potilaat, joilla on hoitoa vaativa interstitiaalinen keuhkosairaus.
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi DLBCL tässä tutkimuksessa tai resektoitu paikallinen syöpä, joka on parantunut (esim. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ).
9. Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi osallistuminen havainnointiin (ei-interventio) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantavaiheeseen.
10. Mikä tahansa steroidihormonihoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, kemoterapia ja kohdennettu hoito 28 päivän sisällä, sädehoito 14 päivän sisällä, vasta-ainehoito 28 päivän sisällä, kiinalainen yrttihoito 14 päivän sisällä.
11. Edellisen hoidon haittatapahtumat eivät ole parantuneet ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö, hyperpigmentaatio).
12. HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg:lle tai positiivinen HBcAb:lle ja positiivinen HBV-DNA PCR:lle), aktiivinen hepatiitti C (positiivinen anti-HCV ja positiivinen HCV-RNA PCR:lle) tai aktiivinen kuppainfektio; Harkitse HBV-infektiota sairastavien potilaiden rekisteröintiä, jos sairaus on hallinnassa.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
14. Kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä tai laskimohoitoa.
15. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja jotka eivät ole toipuneet mistään aikaisemmasta luovasta leikkauksesta.

16. Mikä tahansa seuraavista tiloista ilmenee sydämen toiminnassa:

    1. Elektrokardiografinen tutkimus: QTc >480 ms;
    2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai toisen asteen eteiskammiokatkos, PR> 250 ms;
    3. Kaikki riskit, jotka lisäävät pidentynyttä QTc-aikaa tai rytmihäiriötapahtumia, kuten korjaamaton hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä ja potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka pidentävät QT-aikaa, mutta keskeytetään alle 15 päiväksi;
    4. Aiempi sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association (NYHA) ≥aste 2;
    5. Sydämen ejektiofraktio on alle 50 % tai pienempi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotestiarvoalueen alaraja;
    6. Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammiorytmia tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä sydänlihassairaus tai EKG-merkki akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
17. Aiemmat allergiat ja vasta-aiheet kokeellisen lääkkeen samalle luokalle ja apuaineille.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Ei sovi tähän tutkimukseen, kuten tutkija on määrittänyt muista syistä (esim. hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, aktiivinen verenvuoto jne.).