Inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y cumplir con el estudio, y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años.
3. DLBCL primario previamente tratado, patológicamente confirmado, o DLBCL transformado a partir de un linfoma indolente previamente diagnosticado (p. ej., linfoma folicular).
4. Los pacientes no son adecuados para quimioterapia de dosis alta combinada con trasplante autólogo de células madre como terapia de rescate.
5. Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos (≥) 2 líneas de terapia sistémica (incluyendo al menos un régimen de inmunoterapia anti-CD20 combinado con fármacos citotóxicos), no existe una terapia adecuada y convencional.
6. Los pacientes tienen al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de Lugano (versión 2014): (si la única lesión medible ha recibido radioterapia en el pasado, debe haber evidencia de progresión radiológica después de la radioterapia).
7. Confirmación de ausencia de respuesta objetiva de la terapia más reciente (al menos 2 ciclos de administración y eficacia evaluada como enfermedad estable o enfermedad progresiva) o progresión de la enfermedad después de la terapia.
8. Los pacientes deben aceptar proporcionar la sección de tejido tumoral más reciente o someterse a una biopsia de tejido tumoral.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
10. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.

11. Los pacientes deben cumplir con los siguientes requisitos y no haber recibido infusión de factor de crecimiento celular, transfusión de sangre o hemoderivados dentro de los 14 días posteriores a la prueba de hematología:

    1. Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobina≥80g/L; Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L;
    2. aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; AST y ALT ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (≤ 3 × ULN para pacientes con síndrome de Gilbert).
    3. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN。
    4. Función de coagulación: tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN y razón internacional normalizada ≤ 1,5.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción en el plazo de una semana y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del estudio hasta al menos 4 meses después del último tratamiento; Los pacientes varones deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del estudio hasta al menos 6 meses después del último tratamiento. Durante el estudio, no se permite la donación de ovocitos de pacientes femeninos ni la donación de esperma de pacientes masculinos.
13. Se pueden inscribir pacientes con COVID-19 sin síntomas relacionados después de dos semanas.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma primario del sistema nervioso central, linfoma de células B no clasificado entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico, linfoma de efusión primaria, linfoma plasmablástico o DLBCL transformado de linfoma no indolente previamente diagnosticado.
2. Pacientes con afectación activa del sistema nervioso central y meninge.
3. Previamente tratado con mitoxantrona o liposoma de mitoxantrona.
4. Previamente tratado con adriamicina u otras antraciclinas, con la dosis total acumulada (equivalente de doxorrubicina) > 400 mg/m^2.
5. Previamente tratado con linfocitos T con receptor de antígeno quimérico.
6. Antecedentes de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los 6 meses anteriores a la selección.
7. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento.
8. Antecedentes de otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto DLBCL en este ensayo o cáncer resecado localmente que se haya curado (p. ej., cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama).
9. Participar en cualquier otro ensayo clínico de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, excepto la participación en un estudio clínico observacional (no intervencionista) o la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
10. Cualquier tratamiento con hormonas esteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, quimioterapia y terapia dirigida dentro de los 28 días, radioterapia dentro de los 14 días, terapia con anticuerpos dentro de los 28 días, tratamiento con hierbas chinas dentro de los 14 días.
11. Los eventos adversos del tratamiento anterior no se han resuelto a ≤ Grado 1 (excepto alopecia, hiperpigmentación).
12. Infección por VIH, hepatitis B activa (positivo para HBsAg, o positivo para HBcAb con positivo para HBV-DNA PCR), hepatitis C activa (positivo para anti-HCV con positivo para HCV-RNA PCR) o infección activa por sífilis; para pacientes con infección por VHB, considere la inscripción si la enfermedad está bajo control.
13. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa.
14. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico o venoso.
15. Pacientes con cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, y que no se hayan recuperado de ninguna operación creativa anterior.

16. Cualquiera de las siguientes condiciones ocurre en la función cardíaca:

    1. Examen electrocardiográfico: QTc >480 mseg;
    2. Arritmias clínicamente significativas, incluidas, entre otras, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular de segundo grado, PR > 250 mseg;
    3. Cualquier riesgo que aumente el QTc prolongado o eventos de arritmia, por ejemplo, hipopotasemia incorregible, síndrome de QT prolongado hereditario y pacientes tratados con medicamentos que prolongan los intervalos QT pero que se suspenden por menos de 15 días;
    4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2;
    5. La fracción de eyección cardíaca es inferior al 50% o inferior al límite inferior del rango de valores de prueba de laboratorio del centro de investigación;
    6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
17. Antecedentes de alergia y contraindicaciones a la misma clase y excipientes del fármaco experimental.
18. Mujeres embarazadas o lactantes;
19. No apto para este estudio según lo determinado por el investigador debido a otras razones (por ejemplo, hipertensión no controlada, diabetes no controlada, sangrado activo, etc.).