Injekce hydrochloridu mitoxantronu u pacientů s recidivujícím/refrakterním difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět studii a dodržovat ji a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Dříve léčený, patologicky potvrzený primární DLBCL nebo DLBCL transformovaný z dříve diagnostikovaného indolentního lymfomu (např. folikulárního lymfomu).
4. Pacienti nejsou vhodní pro vysokodávkovou chemoterapii kombinovanou s autologní transplantací kmenových buněk jako záchrannou terapii.
5. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň (≥) 2 liniích systémové terapie (včetně alespoň režimu anti-CD20 imunoterapie v kombinaci s cytotoxickými léky), vhodná a konvenční terapie neexistuje.
6. Pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s luganskými hodnotícími kritérii (verze 2014): (pokud jediná měřitelná léze byla v minulosti podrobena radioterapii, musí existovat důkaz o radiologické progresi po radioterapii).
7. Potvrzení žádné objektivní odpovědi z poslední terapie (alespoň 2 cykly podávání a účinnost hodnocená jako stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění) nebo progrese onemocnění po terapii.
8. Pacienti musí souhlasit s poskytnutím nejnovějšího řezu nádorové tkáně nebo s biopsií nádorové tkáně.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

11. Pacienti by měli splňovat následující požadavky a neměli by dostat infuzi buněčného růstového faktoru, krevní transfuzi nebo krevní produkt do 14 dnů od hematologického testu:

    1. Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l; Hemoglobin ≥80 g/l; krevní destičky ≥ 75 × 10^9/l;
    2. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (≤ 3 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem).
    3. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    4. Koagulační funkce: protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN a mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5.
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v době zařazení do jednoho týdne a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od zahájení studie po dobu nejméně 4 měsíců po poslední léčbě; Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od zahájení studie až do doby alespoň 6 měsíců po poslední léčbě. Během studie není povoleno dárcovství oocytů u pacientek a darování spermatu u mužů.
13. Mohou být zařazeni pacienti COVID-19 bez souvisejících příznaků po dvou týdnech.

Kritéria vyloučení:

1. Primární lymfom centrálního nervového systému, neklasifikovaný B-buněčný lymfom mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem, primární efúzní lymfom, plazmablastický lymfom nebo DLBCL transformovaný z dříve diagnostikovaného neindolentního lymfomu.
2. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému a meninxu.
3. Dříve léčeno mitoxantronem nebo mitoxantronovým lipozomem.
4. Dříve léčeni adriamycinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou (ekvivalent doxorubicinu) > 400 mg/m^2.
5. Dříve léčena T-buňkou chimérického antigenního receptoru.
6. Anamnéza autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk během 6 měsíců před screeningem.
7. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním, které vyžaduje léčbu.
8. Anamnéza jiného maligního nádoru během 5 let, s výjimkou DLBCL v této studii nebo resekovaného lokálně vyléčeného karcinomu (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu).
9. Účast na jakýchkoli jiných intervenčních klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou s výjimkou účasti v pozorovací (neintervenční) klinické studii nebo následné fázi intervenční studie.
10. Jakákoli léčba steroidními hormony do 4 týdnů před první dávkou, chemoterapie a cílená léčba do 28 dnů, radioterapie do 14 dnů, léčba protilátkami do 28 dnů, léčba čínskými bylinami do 14 dnů.
11. Nežádoucí účinky z předchozí léčby se nezměnily na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie, hyperpigmentace).
12. HIV infekce, aktivní hepatitida B (pozitivní na HBsAg nebo pozitivní na HBcAb s pozitivní na HBV-DNA PCR), aktivní hepatitida C (pozitivní na anti-HCV s pozitivní na HCV-RNA PCR) nebo aktivní infekce syfilis; u pacientů s infekcí HBV zvažte zařazení, pokud je onemocnění pod kontrolou.
13. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou.
14. Jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou nebo žilní protiinfekční léčbu.
15. Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem během 4 týdnů před první dávkou, kteří se nezotavili z žádné předchozí kreativní operace.

16. Při srdeční funkci se vyskytuje kterýkoli z následujících stavů:

    1. Elektrokardiografické vyšetření: QTc >480 msec;
    2. Klinicky významné arytmie, včetně, ale bez omezení, kompletní blokády levého raménka nebo atrioventrikulární blokády druhého stupně, PR > 250 ms;
    3. Jakékoli riziko, které zvyšuje prodloužené QTc nebo příhody arytmie, například neopravitelná hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT intervalu a pacienti léčení léky, které prodlužují QT intervaly, ale vysazení na méně než 15 dní;
    4. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, New York Heart Association (NYHA)≥stupeň 2;
    5. Srdeční ejekční frakce je menší než 50 % nebo nižší než spodní hranice rozmezí hodnot laboratorního testu výzkumného centra;
    6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky významného perikardiálního onemocnění nebo EKG důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému během 6 měsíců před první dávkou.
17. Anamnéza alergie a kontraindikace na stejnou třídu a pomocné látky experimentálního léku.
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Nevhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející z jiných důvodů (např. nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes, aktivní krvácení atd.).