Mitoxantronhydrochlorid liposominjektion hos patienter med recidiverende/refraktær diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og overholde undersøgelsen og frivilligt underskrive informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Tidligere behandlet, patologisk bekræftet primær DLBCL eller DLBCL transformeret fra tidligere diagnosticeret indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom).
4. Patienter er ikke egnede til højdosis kemoterapi kombineret med autolog stamcelletransplantation som redningsterapi.
5. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst (≥) 2 linjers systemisk terapi (inklusive mindst et regime med anti-CD20-immunterapi kombineret med cytotoksiske lægemidler), er der ingen egnet og konventionel behandling.
6. Patienter har mindst én målbar læsion i overensstemmelse med Lugano-evalueringskriterierne (version 2014):(hvis den eneste målbare læsion tidligere har modtaget strålebehandling, skal der være tegn på radiologisk progression efter strålebehandling).
7. Bekræftelse af intet objektivt respons fra den seneste behandling (mindst 2 administrationscyklusser og effektivitet vurderet som stabil sygdom eller progressiv sygdom) eller sygdomsprogression efter behandling.
8. Patienter skal acceptere at give det seneste tumorvævssnit eller have en biopsi af tumorvæv.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
10. Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder.

11. Patienter skal opfylde følgende krav og ikke have modtaget infusion af cellevækstfaktor, blodtransfusion eller blodprodukt inden for 14 dage efter hæmatologisk test:

    1. Absolut værdi af neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L; Hæmoglobin≥80g/L; Blodplade ≥ 75 × 10^9/L;
    2. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (≤ 3 × ULN for patienter med Gilbert syndrom).
    3. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    4. Koagulationsfunktion: protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN og internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på indskrivningstidspunktet inden for en uge og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra undersøgelsens påbegyndelse indtil mindst 4 måneder efter den sidste behandling; Mandlige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra undersøgelsens påbegyndelse indtil mindst 6 måneder efter sidste behandling. Under undersøgelsen er oocytdonation fra kvindelige patienter og sæddonation fra mandlige patienter ikke tilladt.
13. COVID-19-patienter uden relaterede symptomer efter to uger kan tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært lymfom i centralnervesystemet, uklassificeret B-cellelymfom mellem DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom, primært effusionslymfom, plasmablastisk lymfom eller DLBCL transformeret fra tidligere diagnosticeret non-indolent lymfom.
2. Patienter med aktivt centralnervesystem og meninx involvering.
3. Tidligere behandlet med mitoxantron eller mitoxantron liposom.
4. Tidligere behandlet med adriamycin eller andre antracykliner, med den samlede kumulative dosis (doxorubicinækvivalent) > 400 mg/m^2.
5. Tidligere behandlet med kimærisk antigenreceptor T-celle.
6. Anamnese med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før screening.
7. Patienter med interstitiel lungesygdom, der kræver behandling.
8. Anamnese med anden ondartet tumor inden for 5 år, undtagen DLBCL i dette forsøg eller reseceret lokalt kræft, der er blevet helbredt (f.eks. basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet).
9. Deltagelse i andre kliniske interventionsforsøg inden for 4 uger før den første dosis, bortset fra deltagelse i et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
10. Enhver steroidhormonbehandling inden for 4 uger før den første dosis, kemoterapi og målrettet behandling inden for 28 dage, strålebehandling inden for 14 dage, antistofbehandling inden for 28 dage, kinesisk urtebehandling inden for 14 dage.
11. Bivirkninger fra den tidligere behandling er ikke forsvundet til ≤ grad 1 (bortset fra alopeci, hyperpigmentering).
12. HIV-infektion, aktiv hepatitis B (positiv for HBsAg eller positiv for HBcAb med positiv for HBV-DNA PCR), aktiv hepatitis C (positiv for anti-HCV med positiv for HCV-RNA PCR) eller aktiv syfilisinfektion; for patienter med HBV-infektion, overveje tilmelding, hvis sygdommen er under kontrol.
13. Patienter med aktiv lungetuberkulose.
14. Alle aktive infektioner, der kræver systemisk eller venøs anti-infektionsbehandling.
15. Patienter med større operation inden for 4 uger før den første dosis, og som ikke er kommet sig efter nogen tidligere kreativ operation.

16. Enhver af følgende tilstande opstår i hjertefunktionen:

    1. Elektrokardiografisk undersøgelse: QTc >480 msek;
    2. Klinisk signifikante arytmier, herunder, men ikke begrænset til, fuldstændig venstre grenblok eller andengrads atrioventrikulær bloksygdom, PR> 250 msek;
    3. Enhver risiko, der øger forlængede QTc- eller arytmihændelser, f.eks. ukorrigerbar hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom og patienter behandlet med medicin, der forlænger QT-intervaller, men seponering i mindre end 15 dage;
    4. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA)≥grad 2;
    5. Hjerteudstødningsfraktionen er mindre end 50 % eller lavere end den nedre grænse for laboratorietestværdiområdet for forskningscentret;
    6. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden behandlingskrævende arytmi, anamnese med klinisk signifikant perikardiesygdom eller EKG-bevis for akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem inden for 6 måneder før den første dosis.
17. Anamnese med allergi og kontraindikationer til samme klasse og hjælpestoffer af det eksperimentelle lægemiddel.
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Ikke egnet til denne undersøgelse som bestemt af investigator på grund af andre årsager (f.eks. ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, aktiv blødning osv.).