Iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e rispettare lo studio e firmare volontariamente il consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni.
3. DLBCL primario precedentemente trattato, patologicamente confermato o DLBCL trasformato da linfoma indolente precedentemente diagnosticato (ad es. Linfoma follicolare).
4. I pazienti non sono idonei per la chemioterapia ad alte dosi combinata con il trapianto autologo di cellule staminali come terapia di salvataggio.
5. Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno (≥) 2 linee di terapia sistemica (incluso almeno un regime di immunoterapia anti-CD20 in combinazione con farmaci citotossici), non esiste una terapia idonea e convenzionale.
6. I pazienti hanno almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione di Lugano (versione 2014): (se l'unica lesione misurabile ha ricevuto radioterapia in passato, deve esserci evidenza di progressione radiologica dopo la radioterapia).
7. Conferma di nessuna risposta obiettiva dalla terapia più recente (almeno 2 cicli di somministrazione ed efficacia valutata come malattia stabile o malattia progressiva) o progressione della malattia dopo la terapia.
8. I pazienti devono accettare di fornire la sezione di tessuto tumorale più recente o di sottoporsi a una biopsia del tessuto tumorale.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.

11. I pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti e non aver ricevuto infusioni di fattore di crescita cellulare, trasfusioni di sangue o emoderivati ​​entro 14 giorni dal test ematologico:

    1. Valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; Emoglobina≥80g/L; Piastrine ≥ 75 × 10^9/L;
    2. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST e ALT ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (≤ 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert).
    3. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
    4. Funzione di coagulazione: tempo di protrombina o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN e rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,5.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento entro una settimana e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello studio fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultimo trattamento; I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento. Durante lo studio non è consentita la donazione di ovociti di pazienti di sesso femminile e la donazione di sperma di pazienti di sesso maschile.
13. Possono essere arruolati pazienti COVID-19 senza sintomi correlati dopo due settimane.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale, linfoma a cellule B non classificato tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico, linfoma a versamento primario, linfoma plasmablastico o DLBCL trasformato da linfoma non indolente precedentemente diagnosticato.
2. Pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale e della meninge.
3. Precedentemente trattato con mitoxantrone o mitoxantrone liposoma.
4. Precedentemente trattato con adriamicina o altre antracicline, con la dose cumulativa totale (doxorubicina equivalente) > 400 mg/m^2.
5. Precedentemente trattato con cellule T del recettore dell'antigene chimerico.
6. Storia di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 6 mesi prima dello screening.
7. Pazienti con malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento.
8. Storia di altro tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione del DLBCL in questo studio o cancro resecato localmente che è stato curato (ad es. carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella).
9. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico di intervento entro 4 settimane prima della prima dose, ad eccezione della partecipazione a uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o alla fase di follow-up di uno studio interventistico.
10. Qualsiasi trattamento con ormoni steroidei entro 4 settimane prima della prima dose, chemioterapia e terapia mirata entro 28 giorni, radioterapia entro 14 giorni, terapia anticorpale entro 28 giorni, trattamento a base di erbe cinesi entro 14 giorni.
11. Gli eventi avversi del trattamento precedente non si sono risolti a ≤ Grado 1 (ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione).
12. Infezione da HIV, epatite B attiva (positiva per HBsAg o positiva per HBcAb con PCR HBV-DNA positiva), epatite C attiva (positiva per anti-HCV con PCR HCV-RNA positiva) o infezione da sifilide attiva; per i pazienti con infezione da HBV, prendere in considerazione l'arruolamento se la malattia è sotto controllo.
13. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva.
14. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistemico o venoso.
15. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose e non guariti da alcuna precedente operazione creativa.

16. Una qualsiasi delle seguenti condizioni si verifica nella funzione cardiaca:

    1. Esame elettrocardiografico: QTc >480 msec;
    2. Aritmie clinicamente significative, incluse ma non limitate a blocco completo di branca sinistra o malattia da blocco atrioventricolare di secondo grado, PR> 250 msec;
    3. Qualsiasi rischio che aumenti l'intervallo QTc prolungato o eventi di aritmia, ad esempio ipokaliemia non correggibile, sindrome ereditaria del QT lungo e pazienti trattati con farmaci che prolungano gli intervalli QT ma interruzione per meno di 15 giorni;
    4. Storia di insufficienza cardiaca congestizia, New York Heart Association (NYHA) ≥grado 2;
    5. La frazione di eiezione cardiaca è inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di valori del test di laboratorio del centro di ricerca;
    6. Storia di infarto del miocardio, angina pectoris instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, storia di malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva nei 6 mesi precedenti la prima dose.
17. Storia di allergia e controindicazioni alla stessa classe ed eccipienti del farmaco sperimentale.
18. Donne incinte o che allattano;
19. Non adatto a questo studio come stabilito dallo sperimentatore a causa di altri motivi (ad es. ipertensione incontrollata, diabete incontrollato, sanguinamento attivo, ecc.).