Injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (DLBCL)

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e cumprir o estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. DLBCL primário patologicamente confirmado previamente tratado, ou DLBCL transformado de linfoma indolente previamente diagnosticado (por exemplo, linfoma folicular).
4. Os pacientes não são adequados para quimioterapia de alta dose combinada com transplante autólogo de células-tronco como terapia de resgate.
5. Doença recidivante ou refratária após pelo menos (≥) 2 linhas de terapia sistêmica (incluindo pelo menos um regime de imunoterapia anti-CD20 combinada com drogas citotóxicas), não há terapia adequada e convencional.
6. Os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de Lugano (versão 2014): (se a única lesão mensurável tiver recebido radioterapia no passado, deve haver evidência de progressão radiológica após a radioterapia).
7. Confirmação de nenhuma resposta objetiva da terapia mais recente (pelo menos 2 ciclos de administração e eficácia avaliada como doença estável ou doença progressiva) ou progressão da doença após a terapia.
8. Os pacientes devem concordar em fornecer a seção de tecido tumoral mais recente ou fazer uma biópsia do tecido tumoral.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.

11. Os pacientes devem atender aos seguintes requisitos e não receberam infusão de fator de crescimento celular, transfusão de sangue ou hemoderivados dentro de 14 dias após o teste de hematologia:

    1. Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobina≥80g/L; Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L;
    2. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; AST e ALT ≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (≤ 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert).
    3. Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN。
    4. Função de coagulação: tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN e razão normalizada internacional ≤ 1,5.
12. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição dentro de uma semana e devem concordar em usar um método eficaz de contracepção desde o início do estudo até pelo menos 4 meses após o último tratamento; Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz desde o início do estudo até pelo menos 6 meses após o último tratamento. Durante o estudo, a doação de oócitos de pacientes do sexo feminino e a doação de esperma de pacientes do sexo masculino não são permitidas.
13. Pacientes com COVID-19 sem sintomas relacionados após duas semanas podem ser inscritos.

Critério de exclusão:

1. Linfoma primário do sistema nervoso central, linfoma de células B não classificado entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico, linfoma de efusão primária, linfoma plasmablástico ou DLBCL transformado de linfoma não indolente previamente diagnosticado.
2. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central e da meninge ativos.
3. Previamente tratado com mitoxantrona ou lipossoma de mitoxantrona.
4. Tratado previamente com adriamicina ou outras antraciclinas, com dose cumulativa total (equivalente de doxorrubicina) > 400 mg/m^2.
5. Previamente tratado com célula T receptora de antígeno quimérico.
6. História de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses antes da triagem.
7. Pacientes com doença pulmonar intersticial que requer tratamento.
8. História de outro tumor maligno dentro de 5 anos, exceto para DLBCL neste estudo ou câncer local ressecado que foi curado (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou mama).
9. Participar de qualquer outro ensaio clínico de intervenção dentro de 4 semanas antes da primeira dose, exceto para participação em um estudo clínico observacional (não intervencional) ou na fase de acompanhamento de um estudo intervencional.
10. Qualquer tratamento com hormônio esteróide dentro de 4 semanas antes da primeira dose, quimioterapia e terapia direcionada dentro de 28 dias, radioterapia dentro de 14 dias, terapia com anticorpos dentro de 28 dias, tratamento com ervas chinesas dentro de 14 dias.
11. Os eventos adversos do tratamento anterior não foram resolvidos para ≤ Grau 1 (exceto para alopecia, hiperpigmentação).
12. infecção por HIV, hepatite B ativa (positivo para HBsAg, ou positivo para HBcAb com positivo para HBV-DNA PCR), hepatite C ativa (positivo para anti-HCV com positivo para HCV-RNA PCR) ou infecção ativa por sífilis; para pacientes com infecção por HBV, considere a inscrição se a doença estiver sob controle.
13. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa.
14. Quaisquer infecções ativas que requeiram tratamento anti-infeccioso sistêmico ou venoso.
15. Pacientes com cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose e não recuperados de qualquer operação criativa anterior.

16. Qualquer uma das seguintes condições ocorre na função cardíaca:

    1. Exame eletrocardiográfico: QTc >480 ms;
    2. Arritmias clinicamente significativas, incluindo, entre outros, bloqueio completo do ramo esquerdo ou doença de bloqueio atrioventricular de segundo grau, PR> 250 ms;
    3. Qualquer risco que aumente o QTc prolongado ou eventos de arritmia, por exemplo, hipocalemia incorrigível, síndrome hereditária do QT longo e pacientes tratados com medicamentos que prolongam os intervalos QT, mas descontinuados por menos de 15 dias;
    4. História de insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA)≥grau 2;
    5. A fração de ejeção cardíaca for inferior a 50% ou menor que o limite inferior da faixa de valores de exames laboratoriais do centro de pesquisa;
    6. História de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes da primeira dose.
17. História de alergia e contraindicações à mesma classe e excipientes da droga experimental.
18. Mulheres grávidas ou amamentando;
19. Não adequado para este estudo conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos (por exemplo, hipertensão não controlada, diabetes não controlada, sangramento ativo, etc.).