腫瘍血栓症関連門脈圧亢進症を伴う進行性肝細胞癌におけるTIPSプラスカドニリマブ：前向き、単群、第II相試験

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
2. 18歳以上75歳以下、男女問わず。
3. 臨床的に診断または病理学的に確認された肝細胞癌、局所治療なしで少なくとも1つの測定可能な病巣がある（mRECIST要件によると、測定可能な病巣スパイラルCTスキャンの長さが10 mm以上、またはリンパ節の拡大短径が15 mm以上）。
4. Child-Pugh スコア ≤ 13 ポイント;
5. 腫瘍血栓症に関連する門脈圧亢進症を伴うBCLC-C期。
6. 過去に標的療法や免疫療​​法を受けていない新規診断患者。
7. ECOGスコア：0～1;
8. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
9. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています（血液成分、細胞増殖因子、その他の矯正治療薬は最初の投与前 14 日以内に投与できません）。
10. 好中球の絶対数≧1.5×109/L。 血小板 ≥50×109/L;ヘモグロビン ≥60 g/L;血清アルブミン ≥28 g/L;甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1×ULN（異常な場合は、FT3とFT4のレベルを同時に検査する必要があります。FT3とFT4のレベルが正常であれば、それらをグループに含めることができます）。ビリルビン≦2×ULN（初回投与前7日以内）。 ALTおよびAST ≤5×ULN（初回投与前7日以内）。血清クレアチニン≤1.5×ULN;
11. 非外科的不妊手術または出産可能年齢の女性患者は、治験治療期間中および治験治療期間終了後3か月以内に医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具、避妊具、コンドームなど）を使用する必要がある。外科的不妊手術を受ける出産可能年齢の女性患者は、研究に登録する前72時間以内に血清または尿中HCGが陰性でなければなりません。そして非授乳性でなければなりません。パートナーが出産適齢期の女性である男性患者の場合は、最後に3か月以内に効果的な避妊方法を使用してください。

除外基準:

1. 患者は何らかの活動性の自己免疫疾患を患っているか、または自己免疫疾患の病歴がある。
2. 患者は、免疫抑制の目的を達成するために免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用しており（プレドニゾンまたは他の治療ホルモンの用量> 10mg/日）、登録前2週間以内にそれを使用し続けている。
3. システム処理ラインの数 ≥ 2 ライン;
4. 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応。
5. 中枢神経系転移または肝性脳症の既往歴がある者。
6. 過去に肝移植を受けた患者。
7. 肝静脈、下大静脈、右心房、脾静脈、上腸間膜静脈癌血栓などの門脈範囲を超えた腫瘍血栓。
8. 高血圧を患っており、降圧薬では十分にコントロールできない（収縮期血圧 ≥140 mmHg または拡張期血圧 ≥90 mmHg）。
9. 制御されていない心臓の臨床症状または疾患：NYHAレベル2以上の心不全、不安定狭心症、1年以内に心筋梗塞が発生、臨床的に重大な上室性または心室性不整脈は治療または介入が必要、QTc>450ms（男性）。 QTc>470ms (女性);
10. 凝固機能の異常 (INR>2.0、 PT>16s)、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けており、低用量アスピリンおよび低分子ヘパリンの予防的使用が許可されている。
11. Child-Pug スコア >13 ポイント。
12. -ランダム化前6か月以内に発生した脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベント。
13. 既知の遺伝的または後天的な出血および血栓傾向（血友病患者、凝固機能障害、血小板減少症など）。定期的な尿検査では尿タンパクが ++ 以上であることが示され、24 時間尿タンパク含量が 1.0 g 以上であることが確認されました。
14. -以前に放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術を受けた患者で、治療完了後（最後の投薬）、治験薬投与まで4週間以内である患者。分子標的療法（臨床試験で使用される他の経口標的薬を含む）が最初の治験薬よりも薬物半減期が5未満である、または以前の治療によって引き起こされた有害事象（脱毛症を除く）がCTCAEレベル1以下まで回復していない患者;
15. 患者は活動性感染症を患っており、投薬前7日以内に原因不明の発熱が38.5℃以上、またはベースライン白血球数が15×109/Lを超えている。先天性または後天性免疫不全患者（HIV感染者など）。
16. 中等度から重度の肺高血圧症、超音波により肺動脈圧が 40mmHg を超えて評価された。
17. 患者は過去 3 年間または同時に他の悪性腫瘍を患っていた（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
18. 中枢神経系転移；
19. 患者は以前に他の抗PD-1抗体療法またはPD-1/PD-L1に対する他の免疫療法を受けたことがある、または以前にアパチニブ療法を受けたことがある。
20. 生ワクチンは治験薬の投与前 4 週間以内にワクチン接種することも、治験期間中に投与することもできます。
21. 研究者の判断によると、患者は、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療が必要なその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）など、研究の結果に影響を与えたり、研究を途中で終了させたりする可能性のある他の要因を抱えている。 22. 家族または社会的要因を伴う異常は、患者の安全に影響を与えます。