TIPS Plus Cadonilimab Advanced HCC:ssä, jossa on kasvaintromboosiin liittyvä portaalihypertensio: tuleva, yhden haaran, vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥18 ja ≤ 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
3. Kliinisesti diagnosoitu tai patologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma, vähintään yksi mitattavissa oleva fokus ilman paikallista hoitoa (mRECIST-vaatimusten mukaan mitattavissa oleva fokusspiraali CT-kuvan pituus ≥ 10 mm tai suureneminen Imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥15 mm);
4. Child-Pugh-pisteet ≤ 13 pistettä;
5. BCLC-C-vaihe, johon liittyy kasvaintromboosiin liittyvä portaalihypertensio;
6. Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa;
7. ECOG-pisteet: 0～1;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
9. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä tai muita korjaavia lääkkeitä sallita 14 vrk ennen ensimmäistä antoa):
10. Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutale ≥50×109/l; Hemoglobiini ≥60 g/l; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)≤1×ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, ne voidaan sisällyttää ryhmään); Bilirubiini ≤ 2 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa); ALT ja ASAT ≤5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
11. Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, joille tehdään kirurginen sterilointi, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG:ssä 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaille, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on viimeksi käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden kuluessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
2. Potilas käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa saavuttaakseen immunosuppression tarkoituksen (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja jatkaa sen käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Järjestelmän hoitolinjojen lukumäärä ≥ 2 riviä;
4. Vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
5. Potilaat, joilla on tiedetty keskushermoston etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa;
6. Potilaat, joille on aiemmin tehty maksansiirto;
7. Porttilaskimoalueen ulkopuolella oleva kasvaintukos, kuten maksalaskimo, onttolaskimo, oikea eteinen, pernan laskimo, suoliliepeen laskimosyöpätuki jne.;
8. kärsit korkeasta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
9. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: NYHA-tason 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti sattui 1 vuoden sisällä, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö vaatii hoitoa tai interventiota, QTc>450 ms (mies); QTc>470 ms (naaras);
10. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on taipumus verenvuotoon tai he saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa ja sallivat pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylisen hepariinin käytön ennaltaehkäisevästi;
11. Child-Pugh-pisteet >13 pistettä;
12. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
13. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.); Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden > 1,0 g;
14. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa ja leikkausta hoidon päättymisen jälkeen (viimeinen lääkitys) ja alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä; molekyylikohdennettu hoito (mukaan lukien muut kliinisissä tutkimuksissa käytetyt oraaliset kohdennetut lääkkeet) on lyhyempi kuin ensimmäisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaika <5 lääkkeen puoliintumisaikaa tai potilaat, joiden aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) eivät ole toipuneet ≤ CTCAE-tasolle 1;
15. Potilaalla on aktiivinen infektio, tuntematonta kuumetta 7 vuorokauden sisällä ennen lääkitystä ≥38,5℃ tai valkosolujen lähtöarvo >15×109/l; Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunnan saaneet);
16. Kohtalainen tai vaikea keuhkoverenpainetauti, keuhkovaltimon paine määritettiin ultraäänellä >40 mmHg；
17. Potilas kärsi muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
18. Keskushermoston etäpesäke；
19. Potilas on aiemmin saanut muuta anti-PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan ​​tai hän on aiemmin saanut apatinibihoitoa;
20. Elävä rokote voidaan rokottaa alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä tai se voidaan antaa tutkimusjakson aikana;
21. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeytymisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), ja vakavat laboratoriotutkimukset 22. Poikkeavuudet, joihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen.