TIPS Plus Cadonilimab i avansert HCC med tumortrombose-assosiert portalhypertensjon: en prospektiv, enarms, fase II-studie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten ble frivillig med i studien og signerte et informert samtykkeskjema;
2. ≥18 og ≤ 75 år, både menn og kvinner;
3. Klinisk diagnostisert eller patologisk bekreftet hepatocellulært karsinom, minst ett målbart fokus uten lokal behandling (i henhold til mRECIST-krav, målbar spiral-CT-skanningslengde ≥ 10 mm eller forstørrelse Kort lymfeknutediameter ≥15 mm);
4. Child-Pugh-score ≤ 13 poeng;
5. BCLC-C stadium ledsaget av tumor trombose-assosiert portal hypertensjon;
6. Nydiagnostiserte pasienter som ikke har mottatt målrettet terapi eller immunterapi tidligere;
7. ECOG-score: 0–1;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
9. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer og andre korrigerende behandlingsmedisiner er tillatt innen 14 dager før første administrasjon):
10. Det absolutte antallet nøytrofiler≥1,5×109/L; Blodplater ≥50×109/L; Hemoglobin ≥60 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis unormalt bør nivåene av FT3 og FT4 undersøkes samtidig, hvis nivåene av FT3 og FT4 er normale kan de inkluderes i gruppen); Bilirubin≤2×ULN (innen 7 dager før første administrasjon); ALAT og ASAT ≤5×ULN (innen 7 dager før første dose); Serumkreatinin≤1,5×ULN;
11. Ikke-kirurgisk sterilisering eller kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) under studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Kvinnelige pasienter i fertil alder som gjennomgår kirurgisk sterilisering må være negative i serum- eller urin-HCG innen 72 timer før opptak i studien; og må være ikke-ammende; for mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, til sist bruk effektive prevensjonsmetoder innen 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
2. Pasienten bruker immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller andre kurative hormoner), og fortsetter å bruke det innen 2 uker før registrering;
3. Antall systembehandlingslinjer ≥ 2 linjer;
4. Alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer;
5. De med en kjent historie med metastaser i sentralnervesystemet eller hepatisk encefalopati;
6. Pasienter som har mottatt levertransplantasjon tidligere;
7. Tumortrombe utenfor portveneområdet, slik som hepatisk vene, inferior vena cava, høyre atrium, miltvene, superior mesenteric vene cancer thrombus, etc.;
8. Lider av høyt blodtrykk og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
9. Ukontrollerte kliniske hjertesymptomer eller sykdommer, som: NYHA nivå 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt oppstått innen 1 år, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi krever behandling eller intervensjon , QTc>450ms (mann); QTc>470ms (kvinne);
10. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>2,0, PT>16s), har blødningstendenser eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling, og tillater forebyggende bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin;
11. Child-Pugh score >13 poeng;
12. Arterielle/venøse trombosehendelser som skjedde innen 6 måneder før randomisering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
13. Kjent genetisk eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (som hemofilipasienter, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, etc.); Urin rutinetest viste urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteininnhold > 1,0 g;
14. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling og kirurgi, etter avsluttet behandling (siste medisinering) og mindre enn 4 uker før studiemedisinering; molekylær målrettet terapi (inkludert andre orale målrettede legemidler brukt i kliniske studier) er mindre enn den første studiemedisinen <5 medikamenthalveringstider, eller pasienter hvis bivirkninger (unntatt alopecia) forårsaket av tidligere behandling ikke har kommet seg til ≤ CTCAE nivå 1;
15. Pasienten har aktiv infeksjon, feber av ukjent opprinnelse innen 7 dager før medisinering ≥38,5 ℃, eller baseline antall hvite blodlegemer >15×109/L; Pasienter med medfødt eller ervervet immundefekt (som HIV-infiserte personer);
16. Moderat til alvorlig pulmonal hypertensjon, pulmonal arterietrykk ble vurdert ved ultralyd >40 mmHg;
17. Pasienten led av andre ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene eller samtidig (bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ);
18. Metastase i sentralnervesystemet;
19. Pasienten har tidligere mottatt annen anti-PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har tidligere mottatt apatinibbehandling;
20. Levende vaksine kan vaksineres mindre enn 4 uker før studiemedisinering eller kan administreres i løpet av studieperioden;
21. Etter utrederens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes halvveis, som alkoholisme, rusmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, og alvorlige laboratorietester 22. Abnormiteter, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, vil påvirke pasientenes sikkerhet.