종양 혈전증 관련 문맥 고혈압이 있는 진행성 HCC에서 TIPS 플러스 Cadonilimab: 전향적, 단일군, 제2상 연구

포함 기준:

1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 75세 이하, 남녀 모두;
3. 임상적으로 진단되거나 병리학적으로 확인된 간세포 암종, 국소 치료 없이 적어도 하나의 측정 가능한 초점(mRECIST 요구 사항에 따라 측정 가능한 초점 나선형 CT 스캔 길이 ≥ 10mm 또는 확장 짧은 림프절 직경 ≥15mm);
4. Child-Pugh 점수 ≤ 13점;
5. 종양 혈전증 관련 문맥 고혈압을 수반하는 BCLC-C 단계;
6. 과거에 표적치료 또는 면역치료를 받은 적이 없는 새로 진단받은 환자
7. ECOG 점수: 0～1;
8. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
9. 필수 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다 (첫 투여 전 14 일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자 및 기타 교정 치료 약물은 허용되지 않음).
10. 호중구의 절대 수치≥1.5×109/L; 혈소판 ≥50×109/L; 헤모글로빈 ≥60g/L; 혈청 알부민 ≥28g/L; 갑상선자극호르몬(TSH)≤1×ULN(비정상일 경우 FT3, FT4를 동시에 검사해야 하며, FT3, FT4가 정상일 경우 그룹에 포함 가능); 빌리루빈≤2×ULN(첫 투여 전 7일 이내); ALT 및 AST ≤5×ULN(첫 번째 투여 전 7일 이내); 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN;
11. 비수술 불임 수술 또는 가임기 여성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 외과적 불임 수술을 받는 가임기 여성 환자는 연구에 등록하기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 HCG에서 음성이어야 합니다. 수유를 하지 않아야 합니다. 파트너가 가임기 여성인 남성 환자의 경우 마지막으로 3개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용합니다.

제외 기준:

1. 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있습니다.
2. 환자가 면역억제 목적을 달성하기 위해 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 사용하고 있고(용량 >10mg/일 프레드니손 또는 기타 치유 호르몬), 등록 전 2주 이내에 계속 사용함;
3. 시스템 처리 라인의 수 ≥ 2 라인;
4. 다른 단클론 항체에 대한 심한 알레르기 반응;
5. 중추신경계 전이 또는 간성뇌증의 병력이 있는 자
6. 과거에 간이식을 받은 적이 있는 환자
7. 간정맥, 하대정맥, 우심방, 비정맥, 상장간막정맥암 혈전 등 문맥 범위를 넘는 종양 혈전;
8. 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
9. 제어되지 않는 심장 임상 증상 또는 질환, 예를 들어: NYHA 레벨 2 이상의 심부전, 불안정 협심증, 1년 이내에 발생한 심근 경색, 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥이 치료 또는 개입을 요함, QTc>450ms(남성); QTc>470ms(암);
10. 비정상적인 응고 기능(INR>2.0, PT>16s), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있고, 저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 가능한 경우;
11. Child-Pugh 점수 >13점;
12. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증 사건;
13. 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병 환자, 응고 장애, 혈소판 감소증 등) 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥ ++가 나타났고 24시간 소변 단백질 함량 > 1.0g이 확인되었습니다.
14. 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 및 수술을 받은 적이 있는 환자, 치료 완료 후(마지막 투약) 및 연구 투약 전 4주 미만; 분자 표적 요법(임상 시험에 사용된 다른 경구 표적 약물 포함)이 첫 번째 연구 약물 <5 약물 반감기 미만이거나 이전 치료로 인해 발생한 부작용(탈모 제외)이 ≤ CTCAE 수준 1로 회복되지 않은 환자;
15. 환자는 활동성 감염, 투약 전 7일 이내 원인 불명의 발열 ≥38.5℃ 또는 기준선 백혈구 수 >15×109/L; 선천성 또는 후천성 면역 결핍 환자(예: HIV 감염자)
16. 중등도에서 중증의 폐고혈압, 폐동맥압은 >40mmHg의 초음파로 평가되었습니다.
17. 지난 3년 동안 또는 동시에 다른 악성 종양을 앓은 환자(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외);
18. 중추신경계 전이;
19. 환자가 이전에 다른 항-PD-1 항체 요법 또는 PD-1/PD-L1에 대한 다른 면역요법을 받았거나, 이전에 아파티닙 요법을 받은 적이 있거나;
20. 생백신은 연구 약물 투여 전 4주 미만에 백신 접종되거나 연구 기간 동안 투여될 수 있습니다.
21. 연구자의 판단에 따라 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 22. 가족이나 사회적 요인을 수반하는 이상은 환자의 안전에 영향을 미칩니다.