TIPS más cadonilimab en CHC avanzado con hipertensión portal asociada a trombosis tumoral: un estudio prospectivo de fase II de un solo brazo

Criterios de inclusión:

1. El paciente se unió voluntariamente al estudio y firmó un formulario de consentimiento informado;
2. ≥18 y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres;
3. Carcinoma hepatocelular clínicamente diagnosticado o patológicamente confirmado, al menos un foco medible sin tratamiento local (de acuerdo con los requisitos de mRECIST, la longitud de la tomografía computarizada en espiral del foco medible ≥ 10 mm o agrandamiento del diámetro corto del ganglio linfático ≥ 15 mm);
4. Puntuación de Child-Pugh ≤ 13 puntos;
5. Estadio BCLC-C acompañado de hipertensión portal asociada a trombosis tumoral;
6. Pacientes recién diagnosticados que no han recibido terapia dirigida o inmunoterapia en el pasado;
7. Puntuación ECOG: 0～1;
8. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
9. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular y otros medicamentos de tratamiento correctivo dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):
10. El conteo absoluto de neutrófilos≥1.5×109/L; Plaquetas ≥50×109/L; Hemoglobina ≥60 g/L; Albúmina sérica ≥28 g/L; Hormona estimulante de la tiroides (TSH)≤1×LSN (si es anormal, los niveles de FT3 y FT4 deben examinarse al mismo tiempo, si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el grupo); Bilirrubina≤2×LSN (dentro de los 7 días antes de la primera administración); ALT y AST ≤5×ULN (dentro de los 7 días antes de la primera dosis); Creatinina sérica≤1,5×LSN;
11. La esterilización no quirúrgica o las pacientes en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo o un condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las pacientes en edad fértil que se someten a esterilización quirúrgica deben tener HCG en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; y debe ser no lactante; para pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, en el último momento use métodos anticonceptivos efectivos dentro de los 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
2. El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas), y continúa usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
3. El número de líneas de tratamiento del sistema ≥ 2 líneas;
4. Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
5. Aquellos con antecedentes conocidos de metástasis en el sistema nervioso central o encefalopatía hepática;
6. Pacientes que hayan recibido un trasplante de hígado en el pasado;
7. Trombo tumoral más allá del rango de la vena porta, como vena hepática, vena cava inferior, aurícula derecha, vena esplénica, trombo de cáncer de vena mesentérica superior, etc.;
8. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
9. Enfermedades o síntomas clínicos cardíacos no controlados, como: insuficiencia cardíaca de nivel 2 o superior de la NYHA, angina de pecho inestable, infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención, QTc>450ms (hombre); QTc>470ms (mujer);
10. Función de coagulación anormal (INR>2.0, PT>16s), tienen tendencia hemorrágica o están en tratamiento con trombólisis o anticoagulación, y permiten el uso preventivo de aspirina a dosis bajas y heparina de bajo peso molecular;
11. Puntuación de Child-Pugh >13 puntos;
12. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
13. Tendencia hemorrágica y trombótica genética o adquirida conocida (como pacientes con hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, etc.); La prueba de rutina de orina mostró proteína en orina ≥ ++ y contenido de proteína en orina de 24 horas confirmado> 1,0 g;
14. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia, quimioterapia, hormonoterapia y cirugía, después de finalizar el tratamiento (última medicación) y menos de 4 semanas antes de la medicación del estudio; la terapia dirigida molecular (incluidos otros medicamentos orales dirigidos utilizados en ensayos clínicos) es menor que el primer medicamento del estudio <5 vidas medias del fármaco, o pacientes cuyos eventos adversos (excepto alopecia) causados ​​por el tratamiento anterior no se han recuperado a ≤ nivel 1 de CTCAE;
15. El paciente tiene una infección activa, fiebre de origen desconocido dentro de los 7 días anteriores a la medicación ≥38,5 ℃ o un recuento de glóbulos blancos inicial >15 × 109/L; Pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas (como personas infectadas por el VIH);
16. Hipertensión pulmonar moderada a severa, la presión de la arteria pulmonar se evaluó mediante ultrasonido > 40 mmHg;
17. El paciente padecía otros tumores malignos en los últimos 3 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
18. Metástasis en el sistema nervioso central;
19. El paciente ha recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1, o ha recibido previamente terapia con apatinib;
20. La vacuna viva se puede vacunar menos de 4 semanas antes de la medicación del estudio o se puede administrar durante el período del estudio;
21. Según el juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a la mitad, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, y pruebas de laboratorio graves 22. Las anomalías, acompañadas de factores familiares o sociales, afectarán la seguridad de los pacientes.