TIPS Plus Cadonilimab in geavanceerde HCC met tumortrombose-geassocieerde portale hypertensie: een prospectieve, eenarmige, fase II-studie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. ≥18 en ≤ 75 jaar oud, zowel man als vrouw;
3. Klinisch gediagnosticeerd of pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom, ten minste één meetbare focus zonder lokale behandeling (volgens mRECIST-vereisten, de meetbare focus spiraal CT-scanlengte ≥ 10 mm of vergroting Korte diameter van lymfeklier ≥ 15 mm);
4. Child-Pugh-score ≤ 13 punten;
5. BCLC-C-stadium vergezeld van tumortrombose-geassocieerde portale hypertensie;
6. Nieuw gediagnosticeerde patiënten die in het verleden geen gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen;
7. ECOG-score: 0~1;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
9. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen (binnen 14 dagen voor de eerste toediening zijn geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren en andere corrigerende medicijnen toegestaan):
10. Het absolute aantal neutrofielen≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥50×109/L; Hemoglobine ≥60 g/L; Serumalbumine ≥28 g/L; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1 × ULN (indien abnormaal, moeten de niveaus van FT3 en FT4 tegelijkertijd worden onderzocht, als de niveaus van FT3 en FT4 normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen); Bilirubine ≤2×ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste toediening); ALAT en ASAT ≤5×ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste dosis); Serumcreatinine≤1,5×ULN;
11. Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die chirurgische sterilisatie ondergaan, moeten binnen 72 uur vóór deelname aan het onderzoek negatief zijn in serum of urine HCG; en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, gebruik ten laatste binnen 3 maanden effectieve anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
2. De patiënt gebruikt immunosuppressieve middelen of systemische hormoontherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of andere curatieve hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
3. Het aantal systeembehandelingslijnen ≥ 2 lijnen;
4. Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
5. Degenen met een bekende voorgeschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel of hepatische encefalopathie;
6. Patiënten die in het verleden een levertransplantatie hebben ondergaan;
7. Tumortrombus buiten het bereik van de poortader, zoals leverader, inferieure vena cava, rechter atrium, miltader, superieure mesenteriale ader kankertrombus, enz .;
8. Lijdt aan hoge bloeddruk en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
9. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: NYHA niveau 2 of hoger hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct trad op binnen 1 jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie vereist behandeling of interventie, QTc>450 ms (mannelijk); QTc>470ms (vrouwelijk);
10. Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), bloedingsneiging hebben of trombolyse of antistollingstherapie ondergaan, en preventief gebruik van een lage dosis aspirine en laagmoleculaire heparine mogelijk maken;
11. Child-Pugh-score >13 punten;
12. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optraden binnen 6 maanden vóór randomisatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
13. Bekende genetische of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofiliepatiënten, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, enz.); Routinematige urinetest toonde urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitgehalte> 1,0 g;
14. Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie en chirurgie hebben ondergaan, na voltooiing van de behandeling (laatste medicatie) en minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie; moleculaire gerichte therapie (inclusief andere orale gerichte geneesmiddelen die in klinische onderzoeken worden gebruikt) is minder dan de eerste studiemedicatie <5 geneesmiddelhalfwaardetijden, of patiënten bij wie de bijwerkingen (behalve alopecia) veroorzaakt door eerdere behandeling niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1;
15. De patiënt heeft een actieve infectie, koorts van onbekende oorsprong binnen 7 dagen vóór medicatie ≥ 38,5 ℃, of baseline aantal witte bloedcellen> 15 × 109 / L; Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties (zoals HIV-geïnfecteerde personen);
16. Matige tot ernstige pulmonale hypertensie, pulmonale arteriële druk werd beoordeeld door middel van echografie> 40 mmHg;
17. De patiënt leed aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ);
18. Metastase van het centrale zenuwstelsel;
19. De patiënt heeft eerder andere anti-PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1 gekregen, of heeft eerder apatinib-therapie gekregen;
20. Levend vaccin kan minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie worden gevaccineerd of kan tijdens de studieperiode worden toegediend;
21. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, en serieuze laboratoriumtesten 22. Afwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, zullen de veiligheid van patiënten aantasten.