TIPS plus Cadonilimab bei fortgeschrittenem HCC mit Tumorthrombose-assoziierter portaler Hypertonie: eine prospektive, einarmige Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung;
2. ≥18 und ≤ 75 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen;
3. Klinisch diagnostiziertes oder pathologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom, mindestens ein messbarer Fokus ohne lokale Behandlung (gemäß mRECIST-Anforderungen, die messbare Fokus-Spiral-CT-Scanlänge ≥ 10 mm oder Vergrößerung, kurzer Durchmesser des Lymphknotens ≥ 15 mm);
4. Child-Pugh-Score ≤ 13 Punkte;
5. BCLC-C-Stadium begleitet von Tumorthrombose-assoziierter portaler Hypertonie;
6. Neu diagnostizierte Patienten, die in der Vergangenheit keine gezielte Therapie oder Immuntherapie erhalten haben;
7. ECOG-Score: 0～1;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
9. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung sind keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren und andere korrigierende Behandlungsmedikamente erlaubt):
10. Die absolute Anzahl an Neutrophilen ≥ 1,5×109/L; Blutplättchen ≥50×109/L; Hämoglobin ≥60 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (bei abnormalen Werten sollten die FT3- und FT4-Spiegel gleichzeitig untersucht werden. Wenn die FT3- und FT4-Spiegel normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden); Bilirubin ≤ 2×ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung); ALT und AST ≤5×ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel oder ein Kondom) anwenden. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterziehen, müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie ein HCG-negatives Serum- oder Urin-HCG aufweisen; und darf nicht säugend sein; Bei männlichen Patienten, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen innerhalb von 3 Monaten zum letzten Mal wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
2. Der Patient verwendet immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um das Ziel der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone) und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fort;
3. Die Anzahl der Systembehandlungslinien ≥ 2 Linien;
4. Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
5. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem oder hepatischer Enzephalopathie;
6. Patienten, die in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten haben;
7. Tumorthrombus außerhalb des Pfortaderbereichs, z. B. Lebervene, Vena cava inferior, rechter Vorhof, Milzvene, Krebsthrombus der oberen Mesenterialvene usw.;
8. unter Bluthochdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
9. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie zum Beispiel: Herzinsuffizienz NYHA-Stufe 2 oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention, QTc > 450 ms (männlich); QTc>470ms (weiblich);
10. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR>2,0, PT>16s), Blutungsneigung haben oder eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie erhalten und die vorbeugende Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin erlauben;
11. Child-Pugh-Score >13 Punkte;
12. Arterielle/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
13. Bekannte genetische oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (z. B. Hämophiliepatienten, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.); Der Urin-Routinetest zeigte Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteingehalt > 1,0 g;
14. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie und eine Operation erhalten haben, nach Abschluss der Behandlung (letzte Medikation) und weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation; Die molekulare zielgerichtete Therapie (einschließlich anderer oraler zielgerichteter Arzneimittel, die in klinischen Studien verwendet werden) ist kürzer als die erste Studienmedikation. Die Halbwertszeit des Arzneimittels liegt unter 5, oder bei Patienten, deren unerwünschte Ereignisse (außer Alopezie), die durch eine frühere Behandlung verursacht wurden, sich nicht auf ≤ CTCAE-Stufe 1 erholt haben;
15. Der Patient hat eine aktive Infektion, Fieber unbekannter Ursache innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation ≥38,5℃ oder eine Ausgangszahl weißer Blutkörperchen >15×109/l; Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen);
16. Mittelschwere bis schwere pulmonale Hypertonie, der Lungenarteriendruck wurde mittels Ultraschall >40 mmHg beurteilt;
17. Der Patient litt in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
18. Metastasierung des Zentralnervensystems；
19. Der Patient hat zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder hat zuvor eine Apatinib-Therapie erhalten;
20. Der Lebendimpfstoff kann weniger als 4 Wochen vor der Studienmedikation geimpft oder während des Studienzeitraums verabreicht werden;
21. Nach Einschätzung des Prüfers liegen beim Patienten weitere Faktoren vor, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern. und schwerwiegende Labortests 22. Anomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, beeinträchtigen die Sicherheit der Patienten.