TIPS Plus Kadonilimab w zaawansowanym HCC z nadciśnieniem wrotnym związanym z zakrzepicą guza: prospektywne, jednoramienne badanie fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał formularz świadomej zgody;
2. ≥18 i ≤ 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Klinicznie rozpoznany lub potwierdzony patologicznie rak wątrobowokomórkowy, co najmniej jedno ognisko mierzalne bez leczenia miejscowego (zgodnie z wymaganiami mRECIST ognisko mierzalne o długości tomografii spiralnej ≥ 10 mm lub powiększenie Krótka średnica węzła chłonnego ≥ 15 mm);
4. Wynik Child-Pugh ≤ 13 punktów;
5. stadium BCLC-C z towarzyszącym nadciśnieniem wrotnym związanym z zakrzepicą guza;
6. Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie otrzymywali w przeszłości terapii celowanej ani immunoterapii;
7. Wynik ECOG: 0～1;
8. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
9. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem nie wolno stosować żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek ani innych leków korygujących):
10. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/L; płytki krwi ≥50×109/l; Hemoglobina ≥60 g/l; Albumina surowicy ≥28 g/l; hormon tyreotropowy (TSH) ≤1×GGN (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać poziom FT3 i FT4, jeśli poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe, można je zaliczyć do grupy); Bilirubina≤2×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem); AlAT i AspAT ≤5×GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką); kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
11. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Kobiety w wieku rozrodczym, które zostały poddane chirurgicznej sterylizacji, muszą mieć ujemny wynik HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, stosować po raz ostatni skuteczne metody antykoncepcji w ciągu 3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
2. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych leczniczych hormonów) i kontynuuje ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
3. Liczba linii zabiegowych systemu ≥ 2 linie;
4. Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
5. Osoby ze znaną historią przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub encefalopatii wątrobowej;
6. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali przeszczep wątroby;
7. Zakrzep guza poza zasięgiem żyły wrotnej, taki jak żyła wątrobowa, żyła główna dolna, prawy przedsionek, żyła śledzionowa, zakrzep nowotworowy żyły krezkowej górnej itp.;
8. Cierpią na wysokie ciśnienie krwi i nie mogą być dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
9. Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak: niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 1 roku, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji, odstęp QTc >450ms (mężczyźni); QTc>470ms (kobieta);
10. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), mają skłonność do krwawień lub są leczeni trombolitycznie lub przeciwzakrzepowo i pozwalają na profilaktyczne stosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego i heparyny drobnocząsteczkowej;
11. wynik Child-Pugh >13 punktów;
12. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
13. Znana genetyczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepów (takich jak pacjenci z hemofilią, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.); Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i potwierdziło dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
14. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną i zabieg chirurgiczny, po zakończeniu leczenia (ostatni lek) i mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku; terapia ukierunkowana molekularnie (w tym inne doustne leki celowane stosowane w badaniach klinicznych) jest krótsza niż okres półtrwania pierwszego badanego leku <5 lub pacjenci, u których zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1;
15. u pacjenta występuje czynna infekcja, gorączka niewiadomego pochodzenia w ciągu 7 dni przed podaniem leku ≥38,5℃ lub wyjściowa liczba białych krwinek >15×109/l; Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV);
16. Umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie płucne, ciśnienie w tętnicy płucnej oceniono za pomocą ultrasonografii > 40 mmHg;
17. Pacjent chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
18. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
19. pacjent otrzymał wcześniej inną terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1 lub otrzymał wcześniej terapię apatynibem;
20. Żywą szczepionkę można zaszczepić mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub można ją podać w okresie badania;
21. Według oceny badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w połowie, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają leczenia skojarzonego, oraz poważne badania laboratoryjne 22. Nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.