TIPS плюс кадонилимаб при прогрессирующем ГЦК с опухолевой тромбоз-ассоциированной портальной гипертензией: проспективное исследование фазы II с одной группой

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия;
2. ≥18 и ≤ 75 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Клинически диагностированная или патологоанатомически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома, по крайней мере, один измеримый очаг без местного лечения (согласно требованиям mRECIST, длина измеримого фокуса спиральной КТ ≥ 10 мм или увеличение короткого диаметра лимфатического узла ≥ 15 мм);
4. оценка по Чайлд-Пью ≤ 13 баллов;
5. Стадия BCLC-C, сопровождающаяся портальной гипертензией на фоне тромбоза опухоли;
6. Пациенты с впервые выявленным диагнозом, которые ранее не получали таргетную терапию или иммунотерапию;
7. Оценка по шкале ECOG: 0～1;
8. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
9. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям (за 14 дней до первого введения не допускаются компоненты крови, факторы роста клеток и другие препараты корригирующего действия):
10. абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥50×109/л; Гемоглобин ≥60 г/л; Альбумин сыворотки ≥28 г/л; Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤1×ВГН (при отклонении от нормы следует одновременно исследовать уровни FT3 и FT4, если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно включить в группу); Билирубин≤2×ВГН (в течение 7 дней до первого введения); АЛТ и АСТ ≤5×ВГН (в течение 7 дней до первой дозы); креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
11. Нехирургическая стерилизация или пациентки детородного возраста должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Пациентки детородного возраста, подвергающиеся хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный результат ХГЧ в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование; и должны быть некормящими; для пациентов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, в последний раз использовать эффективные методы контрацепции в течение 3 мес.

Критерий исключения:

1. У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
2. Пациент использует иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения цели иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизолона или других лечебных гормонов) и продолжает использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Количество линий обработки системы ≥ 2 линий;
4. Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
5. Те, у кого в анамнезе метастазирование в центральную нервную систему или печеночная энцефалопатия;
6. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени в прошлом;
7. Опухолевой тромб за пределами воротной вены, такой как печеночная вена, нижняя полая вена, правое предсердие, селезеночная вена, раковый тромб верхней брыжеечной вены и т. д.;
8. Страдают высоким кровяным давлением и не могут хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
9. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: сердечная недостаточность уровня 2 или выше по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, произошедший в течение 1 года, клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства, QTc>450 мс (мужчины); QTc>470 мс (женщина);
10. Нарушение свертывающей функции (МНО>2,0, PT>16s), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболизис или антикоагулянтную терапию и допускают профилактическое использование низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
11. по шкале Чайлд-Пью >13 баллов;
12. События артериального/венозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до рандомизации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
13. Известная генетическая или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбообразованию (например, у больных гемофилией, нарушением свертывания крови, тромбоцитопенией и т. д.); Рутинный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥ ++ и подтвердил содержание белка в суточной моче > 1,0 г;
14. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, после завершения лечения (последнее лекарство) и менее чем за 4 недели до приема исследуемого препарата; молекулярная таргетная терапия (включая другие пероральные таргетные препараты, используемые в клинических исследованиях) меньше, чем период полураспада первого исследуемого препарата <5, или пациенты, у которых нежелательные явления (кроме алопеции), вызванные предшествующим лечением, не восстановились до уровня ≤ СТСАЕ 1;
15. У пациента есть активная инфекция, лихорадка неизвестного происхождения в течение 7 дней до лечения ≥38,5 ℃ или исходное количество лейкоцитов> 15 × 109 / л; Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные);
16. Легочная гипертензия от умеренной до тяжелой, давление в легочной артерии определялось ультразвуком >40 мм рт.ст.;
17. Больной страдал другими злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет или одновременно (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
18. метастазирование в центральную нервную систему;
19. Пациент ранее получал другую терапию антителами против PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1, или ранее получал терапию апатинибом;
20. Живая вакцина может быть вакцинирована менее чем за 4 недели до приема исследуемого препарата или может быть введена в течение периода исследования;
21. По мнению исследователя, наличие у пациента других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной прекращения исследования на полпути, таких как алкоголизм, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, и серьезные лабораторные тесты 22. Отклонения от нормы, сопровождаемые семейными или социальными факторами, будут влиять на безопасность пациентов.