TIPS Plus Cadonilimab dans le CHC avancé avec hypertension portale associée à une thrombose tumorale : une étude prospective, à un seul bras, de phase II

Critère d'intégration:

1. Le patient s'est joint volontairement à l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé ;
2. ≥18 et ≤ 75 ans, hommes et femmes ;
3. Carcinome hépatocellulaire cliniquement diagnostiqué ou pathologiquement confirmé, au moins un foyer mesurable sans traitement local (selon les exigences mRECIST, la longueur du scanner en spirale mesurable du foyer ≥ 10 mm ou l'élargissement Diamètre court du ganglion lymphatique ≥ 15 mm);
4. score de Child-Pugh ≤ 13 points ;
5. Stade BCLC-C accompagné d'une hypertension portale associée à une thrombose tumorale ;
6. Patients nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas reçu de thérapie ciblée ou d'immunothérapie dans le passé ;
7. Score ECOG : 0～1 ;
8. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
9. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire et autre médicament de traitement correctif n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première administration):
10. Le nombre absolu de neutrophiles≥1,5×109/L ; Plaquette ≥50×109/L ; Hémoglobine ≥60 g/L ; Albumine sérique ≥28 g/L ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormal, les niveaux de FT3 et FT4 doivent être examinés en même temps, si les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe); Bilirubine ≤ 2 × LSN (dans les 7 jours avant la première administration ); ALT et AST ≤ 5 × LSN (dans les 7 jours avant la première dose ); Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
11. Stérilisation non chirurgicale ou les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; Les patientes en âge de procréer qui subissent une stérilisation chirurgicale doivent être négatives en HCG sérique ou urinaire dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante ; pour les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, utiliser au dernier moment des méthodes de contraception efficaces dans les 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ;
2. Le patient utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dose> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones curatives) et continue de l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Le nombre de lignes de traitement du système ≥ 2 lignes ;
4. Réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
5. Ceux qui ont des antécédents connus de métastases du système nerveux central ou d'encéphalopathie hépatique ;
6. Patients ayant reçu une transplantation hépatique dans le passé ;
7. Thrombus tumoral au-delà de la plage de la veine porte, comme la veine hépatique, la veine cave inférieure, l'oreillette droite, la veine splénique, le thrombus cancéreux de la veine mésentérique supérieure, etc. ;
8. souffrez d'hypertension artérielle et ne pouvez pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg);
9. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : insuffisance cardiaque de niveau 2 ou supérieur de la NYHA, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde survenu dans l'année, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention, QTc> 450 ms (homme) ; QTc>470ms (femme);
10. Fonction de coagulation anormale (INR>2.0, PT>16s), ont une tendance hémorragique ou reçoivent une thrombolyse ou un traitement anticoagulant, et autorisent l'utilisation préventive d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire ;
11. score de Child-Pugh > 13 points ;
12. Événements de thrombose artérielle/veineuse survenus dans les 6 mois précédant la randomisation, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
13. Tendance hémorragique et thrombotique génétique ou acquise connue (comme les patients hémophiles, les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie, etc.); Le test urinaire de routine a montré des protéines urinaires ≥ ++ et confirmé une teneur en protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
14. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie et une intervention chirurgicale, après la fin du traitement (dernier médicament) et moins de 4 semaines avant le médicament à l'étude ; la thérapie moléculaire ciblée (y compris les autres médicaments oraux ciblés utilisés dans les essais cliniques) est inférieure à celle du premier médicament à l'étude <5 demi-vies du médicament, ou les patients dont les événements indésirables (à l'exception de l'alopécie) causés par un traitement antérieur n'ont pas récupéré à un niveau ≤ CTCAE 1 ;
15. Le patient a une infection active, de la fièvre d'origine inconnue dans les 7 jours précédant la prise de médicaments ≥38,5℃, ou un nombre de globules blancs de base >15×109/L ; Patients atteints de déficits immunitaires congénitaux ou acquis (tels que les personnes infectées par le VIH);
16. Hypertension pulmonaire modérée à sévère, la pression artérielle pulmonaire a été évaluée par échographie> 40 mmHg；
17. Le patient souffrait d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou en même temps (à l'exception d'un carcinome basocellulaire cutané et d'un carcinome cervical in situ) ;
18. Métastases du système nerveux central；
19. Le patient a déjà reçu un autre traitement par anticorps anti-PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1, ou a déjà reçu un traitement par l'apatinib ;
20. Le vaccin vivant peut être vacciné moins de 4 semaines avant le médicament à l'étude ou peut être administré pendant la période d'étude ;
21. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, et tests de laboratoire sérieux 22. Les anomalies, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, affecteront la sécurité des patients.