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パイロット研究: 睡眠不足による急速な抗うつ効果におけるグルタミン酸作動性変化の確立

2025年2月25日 更新者:University of Pennsylvania

パイロット研究: 睡眠不足による急速な抗うつ効果の作用機序としてグルタミン酸作動性の変化を確立する

大うつ病性障害 (MDD) の治療では、完全な睡眠不足により気分が急速ではあるものの、短期間で改善することがあります。 迅速かつ持続的な効果を持つ新世代の治療法を開発するには、作用機序をより深く理解することが緊急に必要です。 候補メカニズムの 1 つは、睡眠不足がシナプス強度を増加させることが示唆されているため、グルタミン酸作動性活性によって媒介されるシナプス強度の調節です。 睡眠不足がグルタミン酸作動性システムにどのような影響を与えるかを判定することは、その作用機序を解明するために不可欠ですが、ほとんどの評価方法は侵襲的な性質を持っているため、ヒトでそれを行う能力は限られています。 提案された研究は、シナプス強度の調節を反映するグルタミン酸作動性活性の変化が、睡眠不足による抗うつ効果の根底にあるのかどうかを判断することを目的としている。 このプロジェクトでは、研究者らはグルタミン酸イメージングの新しい尺度である GluCEST を利用してグルタミン酸作動性活性の変化を評価するとともに、代替尺度である覚醒時 EEG シータ活動を使用して完全な睡眠剥奪後のシナプス強度を評価します。 DSM-V で MDD と診断された 10 名 (25 ~ 50 歳) が、約 30 時間の完全睡眠不足の前後にベースライン GluCEST イメージングと覚醒時 EEG 検査を受けます。 臨床医が管理した気分測定値と主観的な気分測定値の両方が収集されます。 睡眠不足は気分を改善し、グルタミン酸作動性活性とシナプス強度を増加させると予測されています。 このプロジェクトの結果は、即効性のある抗うつ薬が作用する修正可能なメカニズムを特定する可能性があり、最終的にはグルタミン酸作動性活性の調節を通じて機能する新規介入の開発を刺激する可能性がある。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

同意と仮想スクリーニング 電話画面で最初の参加基準を満たした参加者は、追加のスクリーニング(例: 病歴)、DSMV のための構造化臨床面接(SCID)、および最終的な研究の適格性を決定するための臨床医による気分の測定。 現在のパンデミック環境を考慮して、直接の研究訪問の数を制限するために、この訪問はバーチャルで実施されます。 この訪問の開始時に、すべての参加者は研究の一般的な目標とリスクについて口頭および書面で説明を受け、事実上インフォームドコンセントに署名します。

SCID の結果は、研究対象集団の特徴を明らかにし、参加を妨げる診断基準を満たしているかどうかを判断するために使用されます。 精神障害)。 患者が診断適格であることを確認するために、研究スタッフメンバーによって病歴が精査されます。

自宅での睡眠記録 研究室訪問前の 7 日間、参加者は習慣的な睡眠/起床スケジュールと一致する自宅での睡眠スケジュールを維持するように求められます (例: 午後 10 時 30 分、午前 6 時)。 。 参加者はまた、研究当日の正午までに昼寝、アルコールや薬物の使用を控え、カフェインの使用をカフェイン入り飲料1杯に制限することに同意します。 これらの手順は、アクティグラフィーと睡眠日記を使用して確認されます。 Actigraphy は、腕時計のようなデバイスを利用して、光と活動レベルに基づいた睡眠覚醒パターンの検証済みの測定値を提供します。 睡眠日記は、就寝時間と起床時間、およびその他のいくつかの睡眠パラメータを記録するために使用されます。 参加者はまた、Actiwatch が削除されたかどうか、いつ、どのくらいの期間、どのような目的で削除されたかを記録するよう求められます。 参加者がインターネットベースのプラットフォームに慣れていて、インターネットに一貫してアクセスできる場合、睡眠日記は REDCap Web ベースのアプリケーションを介して作成されます。 紙版と鉛筆版の睡眠日記も利用可能になります。 研究スタッフは、研究室での研究の前に、これらの方法を比較して研究ガイドラインへの遵守を確認します。

研究室内研究プロトコル 研究室期間中、参加者は半隔離された生活エリアで訓練を受けたスタッフによって継続的に行動が監視され、看護師と研究者のみと接触します。 カフェインを含む製品は許可されません。 研究中に検査を受けていないときは、参加者はテレビを見たり、研究モニターと会話したり、ゲームをしたりすることが許可されます。 運動による概日リズムや睡眠への影響を避けるため、身体活動は最小限に抑えられます。 研究会場から出ることはできません。

1 日目 (D1) 参加者は、宿泊予定日の朝、遅くとも 12:00 までに睡眠臨床研究センター (CRCS) に到着します。 参加者は到着してオリエンテーションを行った後、12:00~14:00の間に神経画像プロトコルのためにMRIに同行し、睡眠剥奪前の安静時のベースラインの脳活動に関するデータを取得します。 神経画像プロトコルに従って、参加者は CRCS に戻り、気分評価 (HAM-D、PANAS、VAS、POMS)、および覚醒時 EEG を完了します。

夜 1 (N1; 睡眠不足)。 D1 終了後から D2 の 14:00(約 30 時間)までは睡眠は許可されません。

2 日目 (D2) およそ 07:00 の朝食後、参加者全員が再び気分評価と覚醒時脳波検査を完了します。 参加者は約 12:00 に再び神経画像プロトコルを完了します。 神経画像プロトコルに従って、参加者は退院するか、回復睡眠のために CRCS に留まることが許可されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

このパイロット研究は、N=10 人の被験者 (10 人のうつ病患者) を対象としています。 私たちはフィラデルフィアとペンシルベニア大学のコミュニティから現在うつ病を患っている外来患者を募集します。

説明

包含基準:

年齢は25歳から50歳まで。 SCIDで評価された現在のうつ病。

インタビュー、1 週間の毎日の睡眠記録、および 1 週間の手首のアクティグラフィック証拠によって決定され、次のように定義される、安定した通常の睡眠覚醒サイクル。

  1. 習慣的な夜間睡眠時間は6時間から9時間の間です。
  2. 習慣的な朝の目覚めは06:00から08:00までの間です。 すべてのアンケートは英語で行われるため、英語を理解できること インフォームド・コンセントを提供できること

除外基準:

過去 60 日間の交代勤務、経絡旅行、または不規則な睡眠/覚醒習慣。病歴やアクティグラフによって判断される、不眠症以外の睡眠障害。 SCIDで評価された双極性障害、せん妄、認知症、健忘症、統合失調症およびその他の精神障害の病歴。過去6か月以内に電気けいれん療法を受けたことがある。 SCID または尿毒物学スクリーニングに基づく、過去 1 年間のアルコールまたは薬物乱用。現在喫煙者。脳機能に影響を与える、または参加を妨げる重大な医学的または神経学的疾患。重大な意識喪失を伴う頭部外傷の病歴;金属インプラント、ペースメーカー、タトゥー、またはその他の MRI の禁忌。閉所恐怖症、またはスキャナー環境に耐えられない。 PI が判断したタスクのパフォーマンスを損なうほど重度の視覚障害または聴覚障害。女性の場合、妊娠している場合は参加できません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
大鬱病性障害
DSM-V で MDD と診断された 10 名(18 ~ 85 歳)が、約 30 時間の完全睡眠不足の前後にベースライン GluCEST イメージングと覚醒時 EEG 検査を受けます。
DSM-V で MDD と診断された 10 名 (18 ~ 85 歳) が、約 30 時間の完全な睡眠不足の前後にベースライン GluCEST イメージングを受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GluCEST イメージング指標
時間枠:24時間睡眠不足になった後
グルタミン酸濃度の相対変化 (% ベースライン)
24時間睡眠不足になった後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
覚醒時脳波
時間枠:24時間睡眠不足になった後
覚醒時EEGからのシータパワーの相対変化(%ベースライン)
24時間睡眠不足になった後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月19日

一次修了 (実際)

2025年2月2日

研究の完了 (実際)

2025年2月2日

試験登録日

最初に提出

2023年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月30日

最初の投稿 (実際)

2023年6月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月25日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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