眼黒色腫に対するメルファラン化学療法 (MELCOM)

はじめに 脈絡膜黒色腫は、成人で最も一般的な原発性眼内悪性腫瘍であるため、広範な研究の焦点となっています。 この病気の主な治療目標は、局所疾患を制御し、遠隔転移のリスクを軽減し、可能な限り核出を回避することにあります。

プラーク近接照射療法は現在、中小規模のブドウ膜黒色腫の標準治療です。 臨床現場では、ルテニウム (Ru-106) またはヨウ素 (I-125) が最も一般的に使用される放射性同位体です。 ルテニウムは、その入手可能性と良好な臨床転帰により、ヨーロッパと南米で最も利用されている放射性同位体です。 現在、ブラジルの公衆衛生システム (SUS) で利用できる唯一の選択肢です。 しかし、大きな腫瘍（厚さ10 mmを超える、および/または直径22 mmを超える）に対するその使用は、周囲の網膜組織にさらなる損傷を引き起こすことなく適切な治療線量の放射線を照射できないため制限されます。

このため、医学物理学の研究者は、過去数十年にわたって体外照射療法（EBRT）、放射線手術（ガンマナイフまたは線形加速器）、陽子線療法などの新しい治療選択肢を研究してきました。 ガンマナイフ放射線手術と陽子線治療は、信頼性の高い腫瘍制御率を備えた効果的な治療法ですが、視力不良や眼球保持不全と関連しており、低所得国または中所得国の公衆衛生システムではその使用が限られていると報告されています。 EBRT には、より広範囲の放射線照射野に関連する潜在的な副作用があり、まぶた、強膜、水晶体、網膜などの眼球および眼周囲の構造における合併症のリスクが増加します。 最後に、核出は非常に大きな腫瘍の効果的な管理ですが、通常は最後の手段です。

大型脈絡膜黒色腫に対する上記の治療限界を考慮して、我々のグループは、厚さを減少させ、その後のRu-106プラークを使用した近接照射療法を可能にすることを目的として、腫瘍化学療法に動脈内メルファランを使用する代替アプローチを検討した。

メルファランによる動脈内化学療法（IAC）は、ブドウ膜からの肝転移や皮膚黒色腫を含む複数のがんの治療に使用されていますが、これが腫瘍の一次治療として記載されたことはありません。 これまでの研究では、他の腫瘍の治療にこの療法を使用した場合の合理的な安全性プロファイルが実証されています。

これは、動脈内メルファランによる化学療法とそれに続くルテニウム近接照射療法の安全性プロファイルを評価する第 I 相臨床試験で、腫瘍サイズにより核出が必要となる患者に対して実施されます。

方法 試験に登録された患者は、腫瘍の厚さが 8.00 mm 以上であると臨床的に診断された脈絡膜黒色腫を有するものとします。 7.5 mgのメルファランを用いたIACは、眼動脈の選択的カテーテル挿入とそれに続くIACの4±1週間後にRu-106プラーク近接照射療法によって行われます。 すべての患者は、ベースラインおよびその後の B スキャン超音波検査、SD-OCT 研究、カラー眼底写真、赤外線写真、および網膜電図 (ERG) によって追跡調査されます。

ベースラインおよびフォローアップ来院 ベースラインでは、患者はETDRS最高矯正視力（BCVA）、細隙灯生体顕微鏡検査、間接検眼鏡検査、スペクトル領域光干渉断層計（SD-OCT）、網膜電図（ERG）を含む包括的な眼科検査を受けます。国際視覚臨床電気生理学会 (ISCEV) 規格 14 の推奨事項および眼球 B スキャン超音波検査に従って実行されます。

OCT 検査は、Spectralis® HRA+OCT 画像システム (Heidelberg Engineering、ドイツ) を使用して実行されます。 OCT スキャンの中心は、患者の固視に基づいてベースラインで決定されます。 次回以降の訪問では、ハイデルベルグの機械からの自動フォローアップを使用して、最初の訪問と同じ領域をスキャンします。 後極の近くに位置する病変のスキャンも実行されます。

眼科超音波検査は、初回診察時と介入後 1 か月、3 か月、6 か月後にモード B で Accutome 4sight デバイスを使用して実行されます。 検査は、参加者の個人的な特性を尊重し、可能な限り人間工学に基づいた快適な方法で、患者が座った姿勢で行われます。

最初の評価、インフォームドコンセントの署名の確認、手順についての説明、口頭による同意の後、IAC は外科的環境で実行されます。 メルファラン 7.5 mg の動脈内注射は、脈絡膜黒色腫の影響を受けた眼に対応する眼動脈に 1 回だけ行われます。 化学療法の注入は、大腿動脈を介して蛍光透視によって誘導されたマイクロカテーテルを介して眼動脈口に直接行われます。 化学療法の逆流や動脈閉塞を避けるために、薬物は 30 分間ゆっくりと拍動しながら注入されます。

4±1週間後、24mmのノッチ付きプラークを使用してRu-106近接照射療法が行われます。 腫瘍の厚さと以前の IAC により、腫瘍基部への過剰線量と強膜融解のリスクに関する安全限界を考慮して、腫瘍頂点への目標線量は可能な限り 80 Gy に近づける必要があります。