進行性白斑の成人におけるアニフロルマブ（300mg）4週間ごとの静注療法と光線療法と光線療法の関連性と忍容性 (VITANI)

包含基準:

• 対象者：18歳以上65歳以下の男性または女性
• 体重40kg以上の被験者
• 手と足を除く体表面積が5%を超える非部分性（対称性）白斑の診断
• 活動性非分節性白斑は次のように定義されます。

過去6か月以内に新しい斑点または古い病変の拡張を伴う非分節性白斑、およびウッドランプ検査での低色素性の側面および/またはウッドランプ検査での毛包周囲色素沈着低下の存在。

• 文書化された（電子または紙の署名）インフォームド・コンセントを読み、理解し、与えることができる
• フランスの社会保障に登録されている
• 無作為化（訪問2）前および研究期間中、少なくとも4週間、以下の除外薬剤/治療の使用を中止することに同意する：全身ステロイド、光線療法、メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、およびアザチオプリン。
• 無作為化（訪問 2）前および研究全体を通じて、以下の除外薬剤の使用を少なくとも 2 週間中止することに同意します。

TCS または局所免疫調節剤 (タクロリムスまたはピメクロリムスなど) 局所ホスホジエステラーゼ 4 型 (PDE-4) 阻害剤 (例: クリサボロール）局所 JAK 阻害剤（例、トファシチニブまたはルキソリチニブ）および/またはその他の治験中の局所治療。

• 患者の特徴

• 男性または非妊娠・非授乳中の女性患者は次のとおりです。

  1. 男性患者は、研究登録中および治験薬の最後の投与後少なくとも4週間、妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する際に、2つの避妊方法（1つは非常に効果的である必要があります。以下を参照）を使用することに同意する必要があります。 。

  2. 妊娠の可能性のある女性患者は、研究登録中および治験製品の最後の投与後少なくとも12週間、男性パートナーと性交する場合、2つの形式の避妊を使用することに同意する必要があります。

     以下の避妊方法は許容されると考えられています（患者は男性パートナーと使用するために 2 つを選択する必要があり、1 つは非常に効果的である必要があります）。

     非常に効果的な避妊方法：経口、注射、または埋め込みホルモン避妊薬（エストロゲン/プロゲステロンの併用またはプロゲステロンのみ、排卵の阻害に関連する）。子宮内装置（銅を含む）または子宮内システム（例、プロゲスチン放出コイル）。または精管切除された男性（精管切除後に射精液中に精子が存在しないことを適切に記録したもの）。 効果的な避妊方法：殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬を使用したコンドーム。殺精子フォーム、ゲル、フィルム、クリーム、または座薬を備えた閉塞キャップ（横隔膜または頸椎/円蓋キャップ）。または経口ホルモン避妊薬。

  3. 妊娠の可能性のない女性は避妊をする必要がなく、次のように定義されます。

60歳以上の女性または先天性不妊の女性、または12か月以上月経が停止しており、卵胞刺激ホルモン（FSH）検査で妊娠の可能性がないことが確認されている40歳以上60歳未満の女性（40歳以上） mIU/mLまたは≧40 IU/L）、または外科的に無菌である（すなわち、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けた）女性。

• 患者は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するワクチン接種を完全に受けている。 患者は、2 回接種シリーズ (Pfizer-BioNTech および Moderna) の 2 回目の接種を受けてから 2 週間以上経過した時点で、完全にワクチン接種を受けたとみなされます。
• 署名済みのインフォームドコンセントフォーム (ICF)

除外基準:

一般的な除外基準

• 部分性または混合性白斑
• -白斑に対する治験薬の効果の評価を妨げる可能性のある他の併発皮膚疾患（例：乾癬またはエリテマトーデス）を現在経験している、またはその経歴のある患者
• 現在、治療が必要な皮膚感染症を患っている患者、または現在局所または全身抗生物質による治療を受けている患者。
• 全身性コルチコステロイドの使用を必要とすることが予想される重篤な付随疾患を患っている患者、または研究への参加を妨げる、または積極的な頻繁なモニタリングを必要とする患者。 （例：不安定な慢性喘息）。
• 基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌または黒色腫の病歴のある患者
• 重大な制御されていない神経精神障害の存在は、自殺の危険があると研究者によって臨床的に判断されます。
• 現在のアルコール、薬物、または化学物質の乱用

併用薬に関する除外基準

• 以下の治療を受けた患者：

  1. ランダム化前の半減期が 5 未満のモノクローナル抗体 (例: ウステキヌマブ、オマリズマブ、デュピルマブ)。
  2. 経口JAK阻害剤（トファシチニブ、ルキソリチニブなど）による以前の治療を受けている
  3. -計画された無作為化前の4週間以内に全身性コルチコステロイドの投与を受けた、または研究中に全身性コルチコステロイドが必要と予想される。
  4. 計画されたランダム化前の12週間以内にメトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリンによる全身治療を受けた
  5. -計画されたランダム化前の4週間以内に関節内コルチコステロイド注射を受けている。
  6. 250回以上のUVライトセッションを受けています
• 寝たきりなど、ほとんどまたは完全に無力でセルフケアがほとんどまたはまったくできない患者。

感染症および悪性腫瘍の危険因子に関連する除外基準

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴または現在のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を含む、感染症にかかりやすい基礎疾患
• HIV 検査を実施する必要があります。 結果は、無作為化後 30 日以内、ただし治験薬投与の 2 回目の投与 (4 週目 2 回目の訪問) 前に得られるはずです。

以下のB型肝炎血清学的検査で陽性が確認された：

1. B 型肝炎表面抗原、または

2. B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) および B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が定量下限値を超えて検出された 注: スクリーニング時に HBcAb 陽性だった患者は、3 か月ごとに HBV DNA 検査を受けました。 研究の資格を維持するには、患者のHBV DNAレベルが定量限界未満に留まっている必要があります

   • C型肝炎抗体検査で陽性

   • 次のいずれか:

     1. -参加前8週間以内の臨床的に重大な慢性感染症（骨髄炎、気管支拡張症など）（開放性皮膚病変を引き起こさない慢性爪感染症は許可されます）
     2. 入院またはIV抗感染症薬による治療が必要な感染症が、包含訪問の少なくとも4週間前に完了していない
   • 包含訪問前2週間以内にIVまたは経口抗感染症薬（抗ウイルス薬を含む）を必要とする感染症

   • 活動性結核または潜在性結核の証拠がある:

     1. この研究では以下のように定義される活動性結核の証拠がある：PPD検査陽性（ワクチン接種歴に関係なく、接種後約48～72時間の間に5mm以上の硬結）、病歴、臨床的特徴、および胸部異常によって証明される x -上映時のレイ。 PPD テストの代わりに、QuantiFERON®-TB Gold テストまたは TSPOT®.TB テスト (利用可能な場合、および現地の結核ガイドラインに準拠している場合) を使用することもできます。 検査が陰性でなく、活動性結核の臨床的証拠がある場合、患者は研究から除外される。

        例外：活動性結核の既往歴があり、適切な治療の証拠が文書化されており、治療完了以来再曝露歴がなく、スクリーニング胸部X線検査で活動性結核の証拠がない患者は、他の項目に該当する場合に登録することができる。基準は満たされています。 このような患者は、PPD に関するプロトコル固有の結核検査、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT® TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります。

     2. 未治療/不適切または不適切な治療を受けた潜在性結核の証拠があり、本研究では以下のように定義されている:PPD検査陽性(ワクチン接種歴に関係なく、適用後約48～72時間で5mm以上の硬結)が証明されている、臨床的特徴がない活動性結核と一致しており、スクリーニング時の胸部X線検査では活動性結核の証拠はありません。または PPD 検査が陽性で、患者に活動性結核と一致する病歴や胸部 X 線所見がない場合、患者は QuantiFERON®-TB Gold 検査または TSPOT® TB 検査を受ける可能性があります（利用可能であり、現地の結核ガイドラインに準拠している場合）。 。 検査結果が陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っているとみなされる（この研究の目的上）。 PPD 検査の代わりに、QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT® TB 検査 (利用可能な場合、および地域の結核ガイドラインに準拠している場合) を使用することもできます。 検査結果が陽性の場合、患者は潜在性結核を患っていると考えられます。 検査が陰性でない場合は、最初の値から約 2 週間以内に 1 回検査を繰り返すことができます。 再検査結果が再び陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っているとみなされる（この研究の目的上）。 例外: 潜在性結核の証拠がある患者は、無作為化前に少なくとも 4 週間の適切な治療を完了し、治験期間中に残りの治療を完了することに同意する場合に登録できます。

例外：潜伏性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が文書化されており、治療完了以来再曝露の病歴がなく、スクリーニング胸部X線検査で活動性結核の証拠がない患者は、他の項目に該当する場合に登録することができる。基準は満たされています。

このような患者は、PPD のプロトコル固有の結核検査、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または TSPOT® TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります。

• 安全除外ラボ

• スクリーニング時（0週目[1日目]の前4週間以内）に、以下のいずれか：

  1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >2.0 × 正常値の上限 (ULN)。
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >2.0 × ULN。
  3. 総ビリルビン > 1.5ULN (ギルバート症候群によるものを除く)
  4. 血清クレアチニン >2.0 mg/dL (または >181 μmol/L)
  5. 好中球数 <1000/μL (または <1.0 × 109/L)
  6. 血小板数 <25000/μL (または <25 × 109/L)
  7. ヘモグロビン <8 g/dL (または <80 g/L)、
  8. スクリーニング時におけるグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）>8%（または>0.08）（糖尿病患者のみ） 注：異常なスクリーニング臨床検査は、被験者がスクリーニング不合格と宣言される前に、別のサンプルに対して 1 回だけ繰り返すことができます。
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が確認された場合：ベースライン訪問は、徴候/症状の発症またはSARS-CoV-2検査陽性から少なくとも14日以内である必要があります。症状のある被験者は回復している必要があります。回復とは、解熱剤を使用せずに解熱し、症状が改善したことと定義されます。
• 新型コロナウイルス感染症の疑い：新型コロナウイルス感染症を示唆する兆候/症状、既知の曝露、または高リスク行動のある対象者は、SARS-CoV-2感染を除外するために分子検査（例：ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]）検査を受ける必要があるか、無症状である必要があります。潜在的な暴露から14日間。 治験薬の周術期管理 臨床的に可能であれば手術は研究期間中は避けるべきですが、許可されています。 研究中に手術が必要になった場合は、前回の治験薬投与から少なくとも4週間後に手術を予定する必要があります。

大手術以外の場合、治験薬の投与を保留するかどうかは治験責任医師の裁量で決定されます。

大手術の場合、以下の基準をすべて満たした後、治験責任医師の裁量で治験薬の投与を再開できます。

• 外部の傷の治癒は完了しており、
• 術後の抗生物質投与が完了していること、および
• すべての急性手術合併症は解決しました。 献血 被験者は追跡調査期間が完了するまで全血、血液成分、または精子を提供してはなりません。

その他の除外基準

• アニフロルマブまたは賦形剤のいずれかに対して過敏症がある。
• 研究期間中に参加できるようにすることができない、または参加したくない、および/または研究の制限/手順に従うことを望まない。
• 現在、治験薬を含む他の臨床試験、または科学的または医学的にこの研究と適合しないと判断された他の種類の医学研究に参加している。
• 過去 30 日以内に治験薬に関する臨床研究に参加したことがある。 以前の治験薬の半減期が長い (2 週間以上) 場合、前回の治療終了から投与までの間に少なくとも 3 か月または 5 半減期 (いずれか長い方) の期間を設ける必要があります。
• この研究またはアニフロルマブを調査する他の研究で以前にランダム化されたことがある。
• この研究に直接関係している研究施設の職員および/またはその近親者はいますか。 直系家族とは、生物学的養子か法的養子かを問わず、配偶者、親、子、または兄弟姉妹と定義されます。