Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination von ANIFROLUMAB (300 mg) IV alle vier Wochen und Phototherapie versus Phototherapie bei Erwachsenen mit progressiver Vitiligo (VITANI)

Einschlusskriterien:

• Betreff: Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 65 Jahren
• Proband mit einem Körpergewicht ≥ 40 kg
• Diagnose von nicht-segmentaler (symmetrischer) Vitiligo mit einer Körperoberfläche von >5 % ohne Hände und Füße
• Aktive nicht-segmentale Vitiligo ist definiert durch:

Nicht-segmentale Vitiligo mit neuen Flecken oder Erweiterung alter Läsionen während der letzten 6 Monate UND Vorhandensein eines hypochromen Aspekts bei der Wood-Lampenuntersuchung und/oder perifollikulärer Hypopigmentierung bei der Wood-Lampenuntersuchung.

• Kann eine dokumentierte Einverständniserklärung (elektronische oder Papierunterschrift) lesen, verstehen und erteilen
• Eingetragen bei der französischen Sozialversicherung
• Stimmen Sie zu, die Verwendung der folgenden ausgeschlossenen Medikamente/Behandlungen für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung (Besuch 2) und während der gesamten Studie einzustellen: systemische Steroide, Phototherapie, Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Azathioprin.
• Stimmen Sie zu, die Verwendung der folgenden ausgeschlossenen Medikamente für mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung (Besuch 2) und während der gesamten Studie einzustellen:

TCS oder topische Immunmodulatoren (z. B. Tacrolimus oder Pimecrolimus) Topischer Phosphodiesterase-Typ-4-Hemmer (PDE-4) (z. B. Crisaborol) Topischer JAK-Inhibitor (z. B. Tofacitinib oder Ruxolitinib) und/oder andere in der Prüfung befindliche topische Behandlungen.

• Patienteneigenschaften

• Sind männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientinnen:

  1. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Aufnahme in die Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine muss hochwirksam sein, siehe unten), während sie Geschlechtsverkehr mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter haben .

  2. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung zustimmen, wenn sie während der Aufnahme in die Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner haben.

     Die folgenden Verhütungsmethoden gelten als akzeptabel (der Patient sollte zwei auswählen, die er bei seinem männlichen Partner anwenden möchte, und eine muss hochwirksam sein):

     Hochwirksame Verhütungsmethoden: orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva (kombiniertes Östrogen/Progesteron oder nur Progesteron, verbunden mit Hemmung des Eisprungs); Intrauterinpessar (enthält Kupfer) oder Intrauterinsystem (z. B. Gestagen-Freisetzungsspirale); oder vasektomierter Mann (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat). Wirksame Verhütungsmethoden: Kondom mit einem spermiziden Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen; Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem spermiziden Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen; oder orale hormonelle Kontrazeptiva.

  3. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen keine Verhütungsmittel anwenden und werden wie folgt definiert:

Frauen im Alter von ≥ 60 Jahren oder Frauen, die angeboren unfruchtbar sind, oder Frauen im Alter von ≥ 40 und < 60 Jahren, bei denen die Menstruation seit ≥ 12 Monaten aufgehört hat und bei denen ein Test auf follikulostimulierendes Hormon (FSH) die nicht gebärfähige Fähigkeit bestätigt (≥ 40). mIU/ml oder ≥40 IU/L) oder Frauen, die chirurgisch steril sind (d. h. nach einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur).

• Patienten, die vollständig gegen COVID-19 geimpft sind. Ein Patient gilt ≥2 Wochen nach Erhalt der zweiten Dosis in einer 2-Dosen-Serie (Pfizer-BioNTech und Moderna) als vollständig geimpft.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF)

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien

• Segmentale oder gemischte Vitiligo
• Patienten, bei denen aktuell oder in der Vergangenheit andere begleitende Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis oder Lupus erythematodes) auftreten, die die Beurteilung der Wirkung der Studienmedikation auf Vitiligo beeinträchtigen würden
• Patienten, bei denen derzeit eine behandlungsbedürftige Hautinfektion auftritt oder die derzeit mit topischen oder systemischen Antibiotika behandelt werden.
• Patienten, die an einer schwerwiegenden Begleiterkrankung leiden, die voraussichtlich den Einsatz von systemischen Kortikosteroiden erfordert oder die Studienteilnahme auf andere Weise beeinträchtigt oder eine aktive und häufige Überwachung erfordert. (z. B. instabiles chronisches Asthma).
• Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Melanomen der Haut in der Vorgeschichte
• Das Vorliegen einer erheblichen unkontrollierten neuropsychiatrischen Störung wird vom Prüfer klinisch als suizidgefährdet beurteilt.
• Aktueller Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Begleitmedikamenten

• Patienten, die mit folgenden Therapien behandelt wurden:

  1. monoklonaler Antikörper (z. B. Ustekinumab, Omalizumab, Dupilumab) für weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
  2. eine vorherige Behandlung mit einem oralen JAK-Inhibitor (z. B. Tofacitinib, Ruxolitinib) erhalten haben
  3. haben innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten Randomisierung systemische Kortikosteroide erhalten oder werden voraussichtlich während der Studie systemische Kortikosteroide benötigen.
  4. erhielten innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten Randomisierung eine systemische Behandlung mit Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin
  5. innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten Randomisierung eine intraartikuläre Kortikosteroidinjektion erhalten haben.
  6. haben mehr als 250 UV-Licht-Sitzungen erhalten
• Patienten, die weitgehend oder vollständig arbeitsunfähig sind und wenig oder keine Selbstversorgung zulassen, beispielsweise bettlägerig sind.

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Infektions- und Malignitätsrisikofaktoren

• Jede Grunderkrankung, die das Subjekt für eine Infektion prädisponiert, einschließlich einer Vorgeschichte/aktuellen Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Es muss ein HIV-Test durchgeführt werden. Das Ergebnis sollte innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung vorliegen, jedoch vor der zweiten Dosis des Prüfpräparats (Besuch 2/Woche 4).

Bestätigter positiver Test auf Hepatitis-B-Serologie für:

1. Hepatitis-B-Oberflächenantigen, ODER

2. Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) UND DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) oberhalb der unteren Bestimmungsgrenze nachgewiesen. Hinweis: Patienten, die beim Screening HBcAb-positiv waren, wurden alle 3 Monate auf HBV-DNA getestet. Um weiterhin an der Studie teilnehmen zu können, müssen die HBV-DNA-Werte des Patienten unter der Bestimmungsgrenze liegen

   • Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper

   • Eines der folgenden:

     1. Klinisch signifikante chronische Infektion (z. B. Osteomyelitis, Bronchiektasie usw.) innerhalb von 8 Wochen vor dem Aufnahmebesuch (chronische Nagelinfektionen, die keine offenen Hautläsionen verursachen, sind zulässig)
     2. Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva erfordert und nicht mindestens 4 Wochen vor dem Aufnahmebesuch abgeschlossen ist
   • Jede Infektion, die intravenöse oder orale Antiinfektiva (einschließlich Virostatika) erfordert, innerhalb von 2 Wochen vor dem Aufnahmebesuch

   • Hinweise auf aktive oder latente Tuberkulose haben:

     1. Anzeichen einer aktiven Tuberkulose haben, die in dieser Studie wie folgt definiert wird: Dokumentiert durch einen positiven PPD-Test (≥5 mm Verhärtung zwischen ca. 48 und 72 Stunden nach der Anwendung, unabhängig von der Impfgeschichte), medizinische Vorgeschichte, klinische Merkmale und abnormale Brust x -Ray bei der Vorführung. Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB Gold-Test oder der TSPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und Konformität mit den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test nicht negativ ist und klinische Hinweise auf eine aktive Tuberkulose vorliegen.

        Ausnahme: Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Anamnese, die über dokumentierte Nachweise einer angemessenen Behandlung verfügen, seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte haben und bei denen eine Screening-Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven Tuberkulose vorliegt, können bei anderweitiger Einreise in die Studie aufgenommen werden Kriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssten sich nicht dem protokollspezifischen TB-Test für PPD, dem QuantiFERON®-TB Gold-Test oder dem T-SPOT® TB-Test unterziehen, sondern müssten beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden.

     2. Anzeichen einer unbehandelten/unzureichend oder unangemessen behandelten latenten Tuberkulose haben, die in dieser Studie wie folgt definiert wird: nachweislich ein positiver PPD-Test (≥5 mm Verhärtung zwischen etwa 48 und 72 Stunden nach der Anwendung, unabhängig von der Impfgeschichte), keine klinischen Merkmale im Einklang mit aktiver Tuberkulose und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven Tuberkulose beim Screening; oder der PPD-Test positiv ist und der Patient keine Anamnese oder keine Röntgenbefunde des Brustkorbs aufweist, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen, kann sich der Patient einem QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder einem TSPOT®-TB-Test unterziehen (sofern verfügbar und wenn die örtlichen Tuberkulose-Richtlinien eingehalten werden). . Wenn die Testergebnisse nicht negativ sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet (für die Zwecke dieser Studie). Anstelle des PPD-Tests kann auch der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder der T-SPOT®-TB-Test (je nach Verfügbarkeit und gemäß den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Wenn die Testergebnisse positiv sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet. Fällt der Test nicht negativ aus, kann der Test innerhalb von ca. 2 Wochen nach dem Ausgangswert einmal wiederholt werden. Wenn die Ergebnisse der wiederholten Tests erneut nicht negativ sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet (für die Zwecke dieser Studie). Ausnahme: Patienten mit Anzeichen einer latenten Tuberkulose können aufgenommen werden, wenn sie vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang eine entsprechende Behandlung abgeschlossen haben und sich bereit erklären, die restliche Behandlung während der Studie abzuschließen.

Ausnahme: Patienten mit latenter Tuberkulose in der Anamnese, die über dokumentierte Nachweise einer angemessenen Behandlung verfügen, seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte haben und bei denen eine Screening-Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven Tuberkulose vorliegt, können bei anderweitiger Einreise in die Studie aufgenommen werden Kriterien erfüllt sind.

Solche Patienten müssten sich nicht dem protokollspezifischen TB-Test für PPD, dem QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder dem TSPOT®-TB-Test unterziehen, sondern müssten beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden.

• Labore zu Sicherheitsausschlüssen

• Beim Screening (innerhalb von 4 Wochen vor Woche 0 [Tag 1]) einer der folgenden Punkte:

  1. Aspartataminotransferase (AST) > 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  2. Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × ULN.
  3. Gesamtbilirubin > 1,5 ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms)
  4. Serumkreatinin >2,0 mg/dL (oder >181 μmol/L)
  5. Neutrophilenzahl <1000/μL (oder <1,0 × 109/L)
  6. Thrombozytenzahl <25.000/μL (oder <25 × 109/L)
  7. Hämoglobin <8 g/dL (oder <80 g/L),
  8. Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8 % (oder > 0,08) beim Screening (nur Diabetiker) Hinweis: Abnormale Screening-Labortests können EINMAL an einer separaten Probe wiederholt werden, bevor bei der Testperson ein Screening-Fehler festgestellt wird.
• Bestätigtes COVID-19: Der Basisbesuch muss mindestens 14 Tage nach Auftreten der Anzeichen/Symptome oder einem positiven SARS-CoV-2-Test liegen; symptomatische Personen müssen sich erholt haben, definiert als Abklingen des Fiebers ohne Einsatz von Antipyretika und Verbesserung der Symptome;
• Verdacht auf COVID-19: Personen mit Anzeichen/Symptomen, die auf COVID-19 hinweisen, bekannter Exposition oder Risikoverhalten, sollten sich einem molekularen Test (z. B. Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) unterziehen, um eine SARS-CoV-2-Infektion auszuschließen, oder müssen asymptomatisch sein für 14 Tage nach einer möglichen Exposition. Perioperatives Management des Prüfpräparats Chirurgische Eingriffe sollten während der Studie vermieden werden, wenn dies klinisch machbar ist, sie sind jedoch zulässig. Wenn während der Studie ein chirurgischer Eingriff erforderlich wird, sollte dieser mindestens 4 Wochen nach der vorherigen Verabreichung des Prüfpräparats geplant werden.

Bei kleineren chirurgischen Eingriffen liegt die Entscheidung, die Verabreichung des Prüfpräparats zu verweigern, im Ermessen des Prüfarztes.

Bei größeren chirurgischen Eingriffen kann die Verabreichung des Prüfpräparats nach Ermessen des Prüfarztes wieder aufgenommen werden, nachdem alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Die äußere Wundheilung ist abgeschlossen und
• Jede postoperative Antibiotikakur ist abgeschlossen und
• Alle akuten chirurgischen Komplikationen sind abgeklungen. Blutspenden Die Probanden sollten bis zum Abschluss der Nachbeobachtungszeit kein Vollblut, keine Blutbestandteile oder kein Sperma spenden.

Andere Nichteinschlusskriterien

• Sie haben eine Überempfindlichkeit gegen Anifrolumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und/oder nicht bereit sind, Studienbeschränkungen/-verfahren einzuhalten.
• Derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer anderen Art medizinischer Forschung teilnehmen, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.
• Sie haben innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen. Wenn das vorherige Prüfpräparat eine lange Halbwertszeit hat (2 Wochen oder länger), sollten zwischen dem Ende der vorherigen Behandlung und der Aufnahme mindestens 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) liegen.
• Wurden zuvor in dieser Studie oder einer anderen Studie zur Untersuchung von Anifrolumab randomisiert.
• Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie verbunden und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen? Als unmittelbare Familie gelten Ehegatten, Eltern, Kinder oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.