Efficacia e tolleranza dell'associazione di ANIFROLUMAB (300 mg) EV ogni quattro settimane e fototerapia rispetto a fototerapia negli adulti con vitiligine progressiva (VITANI)

Criterio di inclusione:

• Soggetto: maschio o femmina di età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
• Soggetto con peso corporeo ≥ 40 kg
• Diagnosi di vitiligine non segmentaria (simmetrica) con una superficie corporea coinvolta >5% escluse mani e piedi
• La vitiligine attiva non segmentaria è definita da:

Vitiligine non segmentaria con nuove chiazze o estensione di vecchie lesioni negli ultimi 6 mesi E Presenza di aspetto ipocromico alla lampada di Wood e/o ipopigmentazione perifollicolare alla lampada di Wood.

• In grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato documentato (firma elettronica o cartacea).
• Iscritta alla previdenza sociale francese
• Accettare di interrompere l'uso dei seguenti farmaci/trattamenti esclusi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione (Visita 2) e durante lo studio: steroidi sistemici, fototerapia, metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetile e azatioprina.
• Accettare di interrompere l'uso dei seguenti farmaci esclusi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione (Visita 2) e durante lo studio:

TCS o immunomodulatori topici (ad es. tacrolimus o pimecrolimus) Inibitore topico della fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE-4) (ad es. crisaborolo) Inibitore topico di JAK (ad es. tofacitinib o ruxolitinib) e/o qualsiasi altro trattamento topico sperimentale.

• Caratteristiche del paziente

• Sono pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravide e che non allattano:

  1. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite (1 deve essere altamente efficace, vedere di seguito) durante i rapporti sessuali con partner di sesso femminile in età fertile durante l'arruolamento nello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale .

  2. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite, quando intrattengono rapporti sessuali con un partner maschile durante l'arruolamento nello studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

     I seguenti metodi di controllo delle nascite sono considerati accettabili (il paziente deve sceglierne 2 da utilizzare con il proprio partner maschile e 1 deve essere altamente efficace):

     Metodi contraccettivi altamente efficaci: contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantati (combinati estrogeni/progesterone o solo progesterone, associati all'inibizione dell'ovulazione); dispositivo intrauterino (contenente rame) o sistema intrauterino (ad esempio bobina di rilascio di progestinico); o maschio vasectomizzato (con adeguata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). Metodi contraccettivi efficaci: preservativo con schiuma, gel, pellicola, crema o supposta spermicida; cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma, gel, pellicola, crema o supposta spermicida; o contraccettivi ormonali orali.

  3. Le donne in età non fertile non sono tenute a utilizzare il controllo delle nascite e sono definite come:

Donne di età ≥60 anni o donne congenitamente sterili, o donne di età ≥40 e <60 anni che hanno avuto una cessazione delle mestruazioni per ≥12 mesi e un test dell'ormone follicolostimolante (FSH) che conferma il potenziale non fertile (≥40 mIU/mL o ≥40 IU/L) o donne chirurgicamente sterili (ovvero, che hanno subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube).

• Pazienti completamente vaccinati contro il COVID-19. Un paziente è considerato completamente vaccinato ≥2 settimane dopo aver ricevuto la seconda dose in una serie di 2 dosi (Pfizer-BioNTech e Moderna).
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)

Criteri di esclusione:

Criteri generali di esclusione

• Vitiligine segmentale o mista
• Pazienti che stanno attualmente vivendo o hanno una storia di altre condizioni cutanee concomitanti (ad es. Psoriasi o lupus eritematoso) che interferirebbero con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio sulla vitiligine
• Pazienti che stanno attualmente vivendo un'infezione della pelle che richiede un trattamento o che sono attualmente in trattamento con antibiotici topici o sistemici.
• - Pazienti che presentano gravi malattie concomitanti che si prevede richiedano l'uso di corticosteroidi sistemici o interferiscano in altro modo con la partecipazione allo studio o richiedano un monitoraggio frequente attivo. (ad esempio, asma cronico instabile).
• Pazienti con anamnesi di carcinoma cutaneo epiteliale a cellule basali o squamose o melanoma
• Presenza di un significativo disturbo neuropsichiatrico incontrollato, clinicamente giudicato dallo sperimentatore a rischio di suicidio.
• Abuso attuale di alcol, droghe o sostanze chimiche

Criteri di esclusione relativi ai farmaci concomitanti

• Pazienti che sono stati trattati con le seguenti terapie:

  1. anticorpo monoclonale (ad es. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) per meno di 5 emivite prima della randomizzazione.
  2. ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore orale di JAK (ad es. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. hanno ricevuto qualsiasi corticosteroide sistemico somministrato entro 4 settimane prima della randomizzazione pianificata o si prevede che richiedano corticosteroidi sistemici durante lo studio.
  4. ricevuto qualsiasi trattamento sistemico con metotrexato, azatioprina, ciclosporina entro 12 settimane prima della randomizzazione pianificata
  5. - hanno ricevuto un'iniezione intra-articolare di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione pianificata.
  6. hanno ricevuto più di 250 sessioni di luci UV
• Pazienti che sono in gran parte o totalmente inabili che consentono poca o nessuna cura di sé, come essere costretti a letto.

Criteri di esclusione relativi a fattori di rischio di infezione e malignità

• Qualsiasi condizione di base che predispone il soggetto all'infezione, inclusa la storia o l'attuale infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Deve essere eseguito un test HIV. Il risultato dovrebbe essere disponibile entro 30 giorni dalla randomizzazione, ma prima della seconda dose di somministrazione del prodotto sperimentale (Visita 2/Settimana 4).

Test positivo confermato per la sierologia dell'epatite B per:

1. Antigene di superficie dell'epatite B, OR

2. Anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) E DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevato al di sopra del limite inferiore di quantificazione Nota: i pazienti che erano HBcAb positivi allo screening sono stati testati ogni 3 mesi per l'HBV DNA. Per rimanere eleggibili per lo studio, i livelli di HBV DNA del paziente devono essere rimasti al di sotto del limite di quantificazione

   • Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C

   • Uno dei seguenti:

     1. Infezione cronica clinicamente significativa (ad es. Osteomielite, bronchiectasie, ecc.) Entro 8 settimane prima della visita di inclusione (sono consentite infezioni croniche delle unghie che non causano lesioni cutanee aperte)
     2. Qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi EV non completati almeno 4 settimane prima della visita di inclusione
   • Qualsiasi infezione che richieda antinfettivi IV o orali (compresi gli antivirali) entro 2 settimane prima della visita di inclusione

   • Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente:

     1. avere evidenza di tubercolosi attiva, definita in questo studio come segue: documentata da un test PPD positivo (indurimento ≥5 mm tra circa 48 e 72 ore dopo l'applicazione, indipendentemente dall'anamnesi vaccinale), anamnesi, caratteristiche cliniche e torace anormale x -ray alla proiezione. Il test QuantiFERON®-TB Gold o il test TSPOT®.TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) possono essere utilizzati al posto del test PPD. I pazienti sono esclusi dallo studio se il test non è negativo e vi è evidenza clinica di tubercolosi attiva.

        Eccezione: i pazienti con una storia di tubercolosi attiva che hanno prove documentate di un trattamento appropriato, non hanno precedenti di riesposizione da quando il loro trattamento è stato completato e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di tubercolosi attiva possono essere arruolati se altra voce i criteri sono soddisfatti. Tali pazienti non sarebbero tenuti a sottoporsi al test TB specifico del protocollo per PPD, al test QuantiFERON®-TB Gold o al test T-SPOT® TB, ma devono sottoporsi a una radiografia del torace allo screening.

     2. avere evidenza di tubercolosi latente non trattata/trattata in modo inadeguato o inappropriato, definita in questo studio come segue: documentato avere un test PPD positivo (indurimento ≥5 mm tra circa 48 e 72 ore dopo l'applicazione, indipendentemente dalla storia della vaccinazione), nessuna caratteristica clinica compatibile con tubercolosi attiva e una radiografia del torace senza evidenza di tubercolosi attiva allo screening; o il test PPD è positivo e il paziente non ha anamnesi o reperti radiografici del torace coerenti con la tubercolosi attiva, il paziente può sottoporsi a un test QuantiFERON®-TB Gold o TSPOT® TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) . Se i risultati del test non sono negativi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio); o il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT® TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) possono essere utilizzati al posto del test PPD. Se i risultati del test sono positivi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente. Se il test non è negativo, il test può essere ripetuto una volta entro circa 2 settimane dal valore iniziale. Se i risultati del test ripetuto non sono ancora negativi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio). Eccezione: i pazienti con evidenza di tubercolosi latente possono essere arruolati se completano almeno 4 settimane di trattamento appropriato prima della randomizzazione e accettano di completare il resto del trattamento durante lo studio.

Eccezione: i pazienti con una storia di tubercolosi latente che hanno prove documentate di un trattamento appropriato, nessuna storia di riesposizione da quando il loro trattamento è stato completato e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di tubercolosi attiva possono essere arruolati se altra voce i criteri sono soddisfatti.

Tali pazienti non sarebbero tenuti a sottoporsi al test TB specifico del protocollo per PPD, al test QuantiFERON®-TB Gold o al test TSPOT® TB, ma devono sottoporsi a una radiografia del torace allo screening.

• Laboratori di esclusione di sicurezza

• Allo Screening (entro 4 settimane prima della Settimana 0 [Giorno 1]), uno dei seguenti:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) >2,0 × limite superiore della norma (ULN).
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,0 × ULN.
  3. Bilirubina totale > 1,5 ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
  4. Creatinina sierica >2,0 mg/dL (o >181 μmol/L)
  5. Conta dei neutrofili <1000/μL (o <1,0 × 109/L)
  6. Conta piastrinica <25000/μL (o <25 × 109/L)
  7. Emoglobina <8 g/dL (o <80 g/L),
  8. Emoglobina glicosilata (HbA1c) >8% (o >0,08) allo screening (solo soggetti diabetici) Nota: i test di laboratorio di screening anomali possono essere ripetuti UNA VOLTA su un campione separato prima che il soggetto venga dichiarato non riuscito allo screening.
• COVID-19 confermato: la visita di riferimento deve essere effettuata almeno 14 giorni dopo l'insorgenza di segni/sintomi o il test SARS-CoV-2 positivo; soggetti sintomatici devono aver recuperato, definito come risoluzione della febbre senza uso di antipiretici e miglioramento dei sintomi;
• Sospetto COVID-19: i soggetti con segni/sintomi indicativi di COVID-19, esposizione nota o comportamento ad alto rischio devono essere sottoposti a test molecolari (ad es. reazione a catena della polimerasi [PCR]) per escludere l'infezione da SARS-CoV-2 o devono essere asintomatici per 14 giorni da una potenziale esposizione. Gestione perioperatoria del prodotto sperimentale La chirurgia dovrebbe essere evitata durante lo studio se clinicamente fattibile, ma è consentita. Se durante lo studio si rendesse necessario un intervento chirurgico, dovrebbe essere programmato almeno 4 settimane dopo la precedente somministrazione del prodotto sperimentale.

Per gli interventi chirurgici non importanti, la decisione di sospendere la somministrazione del prodotto sperimentale è a discrezione dello sperimentatore.

Per interventi di chirurgia maggiore, la somministrazione del prodotto sperimentale può essere ripresa a discrezione dello sperimentatore dopo che tutti i seguenti criteri sono stati soddisfatti:

• La guarigione della ferita esterna è completa e
• Qualsiasi corso antibiotico postin vigore è completato, e
• Tutte le complicanze chirurgiche acute si sono risolte Donazioni di sangue I soggetti non devono donare sangue intero, componenti del sangue o sperma fino al completamento del periodo di follow-up.

Altri criteri di non inclusione

• Avere ipersensibilità ad anifrolumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Non sono in grado o non vogliono rendersi disponibili per la durata dello studio e/o non sono disposti a seguire le restrizioni/procedure dello studio.
• Sono attualmente iscritti a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Aver partecipato negli ultimi 30 giorni a uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale. Se il precedente prodotto sperimentale ha un'emivita lunga (2 settimane o più), devono essere consentiti almeno 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) tra la fine del trattamento precedente e l'inclusione.
• Sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o in qualsiasi altro studio che indaga su anifrolumab.
• Il personale del sito dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.