Effekt og tolerance af Association of ANIFROLUMAB (300mg) IV hver fjerde uge og fototerapi versus fototerapi hos voksne med progressiv vitiligo (VITANI)

Inklusionskriterier:

• Emne: mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år
• Person med kropsvægt ≥ 40 kg
• Diagnose af ikke-segmental (symmetrisk) vitiligo med et involveret kropsoverfladeareal >5 % eksklusive hænder og fødder
• Aktiv ikke-segmental vitiligo er defineret ved:

Ikke-segmental vitiligo med nye pletter eller forlængelse af gamle læsioner i løbet af de sidste 6 måneder OG Tilstedeværelse af hypokromisk aspekt under Woods lampeundersøgelse og/eller perifollikulær hypopigmentering under Woods lampeundersøgelse.

• Kunne læse, forstå og give dokumenteret (elektronisk eller papirsignatur) informeret samtykke
• Registreret i den franske socialsikring
• Accepter at afbryde brugen af ​​følgende udelukkede medicin/behandlinger i mindst 4 uger før randomisering (besøg 2) og gennem hele undersøgelsen: systemiske steroider, fototerapi, methotrexat, cyclosporin, mycophenolatmofetil og azathioprin.
• Accepter at afbryde brugen af ​​følgende udelukkede medicin i mindst 2 uger før randomisering (besøg 2) og gennem hele undersøgelsen:

TCS eller topiske immunmodulatorer (f.eks. tacrolimus eller pimecrolimus) Topisk phosphodiesterase type 4 (PDE-4) hæmmer (f.eks. crisaborol) topisk JAK-hæmmer (f.eks. tofacitinib eller ruxolitinib) og/eller enhver anden topisk undersøgelsesbehandling.

• Patientkarakteristika

• Er mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter:

  1. Mandlige patienter skal acceptere at bruge 2 former for prævention (1 skal være yderst effektiv, se nedenfor), mens de deltager i samleje med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. .

  2. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for prævention, når de deltager i samleje med en mandlig partner, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

     Følgende præventionsmetoder anses for acceptable (patienten skal vælge 2, der skal bruges sammen med deres mandlige partner, og 1 skal være yderst effektiv):

     Meget effektive præventionsmetoder: orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler (kun kombineret østrogen/progesteron eller progesteron, forbundet med hæmning af ægløsning); intrauterin anordning (indeholdende kobber) eller intrauterin system (f.eks. progestin-frigivende spiral); eller vasektomiseret mand (med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet). Effektive præventionsmetoder: kondom med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille; okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille; eller orale hormonelle præventionsmidler.

  3. Kvinder af ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at bruge prævention, og de er defineret som:

Kvinder ≥60 år eller kvinder, der er medfødt sterile, eller kvinder ≥40 og <60 år, som har haft ophør af menstruation i ≥12 måneder og en follikustimulerende hormon (FSH) test, der bekræfter ikke-fertilitet (≥40) mIU/mL eller ≥40 IU/L), eller kvinder, der er kirurgisk sterile (dvs. har fået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering).

• Patienter fuldt vaccineret mod COVID-19. En patient anses for fuldt vaccineret ≥2 uger efter modtagelse af anden dosis i en 2-dosis serie (Pfizer-BioNTech og Moderna).
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier

• Segmentel eller blandet vitiligo
• Patienter, der i øjeblikket oplever eller har en historie med andre samtidige hudsygdomme (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus), som ville interferere med evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på vitiligo
• Patienter, der i øjeblikket oplever en hudinfektion, der kræver behandling, eller som i øjeblikket behandles med topisk eller systemisk antibiotika.
• Patienter, der har en alvorlig samtidig sygdom, som forventes at kræve brug af systemiske kortikosteroider eller på anden måde forstyrrer studiedeltagelsen eller kræver aktiv hyppig monitorering. (f.eks. ustabil kronisk astma).
• Patienter med anamnese med basalcelle- eller pladeepitelkræft eller melanom
• Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret neuropsykiatrisk lidelse vurderes klinisk af investigator til at være i risiko for selvmord.
• Aktuelt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug

Eksklusionskriterier relateret til samtidig medicin

• Patienter, der er blevet behandlet med følgende terapier:

  1. monoklonalt antistof (f.eks. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) i mindre end 5 halveringstider før randomisering.
  2. modtaget forudgående behandling med enhver oral JAK-hæmmer (f.eks. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. modtaget et systemisk kortikosteroid administreret inden for 4 uger før planlagt randomisering eller forventes at kræve systemiske kortikosteroider under undersøgelsen.
  4. modtog enhver systemisk behandling med Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin inden for 12 uger før planlagt randomisering
  5. har fået en intraartikulær kortikosteroidinjektion inden for 4 uger før planlagt randomisering.
  6. har modtaget mere end 250 UV-lys sessioner
• Patienter, der stort set eller helt er uarbejdsdygtige og tillader ringe eller ingen egenomsorg, såsom at være sengeliggende.

Eksklusionskriterier relateret til risikofaktorer for infektion og malignitet

• Enhver underliggende tilstand, der disponerer individet for infektion, herunder historie med/aktuel human immundefektvirus (HIV) infektion
• Der skal udføres en HIV-test. Resultatet bør være tilgængeligt inden for 30 dage efter randomisering, men før den anden dosis af forsøgsproduktadministration (besøg 2/uge 4).

Bekræftet positiv test for hepatitis B-serologi for:

1. Hepatitis B overfladeantigen, OR

2. Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) OG hepatitis B-virus (HBV) DNA påvist over den nedre kvantificeringsgrænse Bemærk: Patienter, der var HBcAb-positive ved screening, blev testet hver 3. måned for HBV-DNA. For at forblive berettiget til undersøgelsen skal patientens HBV DNA-niveauer have holdt sig under grænsen for kvantificering

   • Positiv test for hepatitis C-antistof

   • Enhver af følgende:

     1. Klinisk signifikant kronisk infektion (dvs. osteomyelitis, bronkiektasi osv.) inden for 8 uger før inklusionsbesøg (kroniske negleinfektioner, der ikke forårsager åbne hudlæsioner, er tilladt)
     2. Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-anti-infektionsmidler, der ikke er afsluttet mindst 4 uger før inklusionsbesøget
   • Enhver infektion, der kræver IV eller orale anti-infektionsmidler (inklusive antivirale midler) inden for 2 uger før inklusionsbesøget

   • Har tegn på aktiv TB eller latent TB:

     1. har tegn på aktiv TB, defineret i denne undersøgelse som følgende: Dokumenteret ved en positiv PPD-test (≥5 mm induration mellem ca. 48 og 72 timer efter påføring, uanset vaccinationsanamnese), sygehistorie, kliniske træk og abnorm brystkasse x -stråle ved screening. QuantiFERON®-TB Gold-testen eller TSPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen ikke er negativ, og der er klinisk tegn på aktiv TB.

        Undtagelse: Patienter med en historie med aktiv TB, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, og som har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB, kan tilmeldes, hvis anden indtastning kriterier er opfyldt. Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT® TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening.

     2. har tegn på ubehandlet/utilstrækkeligt eller uhensigtsmæssigt behandlet latent TB, defineret i denne undersøgelse som følgende: dokumenteret at have en positiv PPD-test (≥5 mm induration mellem ca. 48 og 72 timer efter påføring, uanset vaccinationsanamnese), ingen kliniske træk i overensstemmelse med aktiv TB og et røntgenbillede af thorax uden tegn på aktiv TB ved screening; eller PPD-testen er positiv, og patienten ikke har nogen sygehistorie eller røntgenundersøgelser af thorax i overensstemmelse med aktiv TB, kan patienten have en QuantiFERON®-TB Gold-test eller TSPOT® TB-test (hvis tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) . Hvis testresultaterne ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse); eller QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT® TB-test (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Hvis testresultaterne er positive, vil patienten blive anset for at have latent TB. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gentages én gang inden for ca. 2 uger efter startværdien. Hvis de gentagne testresultater igen ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse). Undtagelse: Patienter, der har tegn på latent TB, kan tilmeldes, hvis han eller hun gennemfører mindst 4 ugers passende behandling før randomisering og accepterer at fuldføre resten af ​​behandlingen, mens de er i forsøget.

Undtagelse: Patienter med en historie med latent TB, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, og som har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB, kan tilmeldes, hvis anden indtastning kriterier er opfyldt.

Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller TSPOT® TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening.

• Sikkerhedsekskluderingslaboratorier

• Ved screening (inden for 4 uger før uge 0 [dag 1]), et af følgende:

  1. Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × øvre normalgrænse (ULN).
  2. Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × ULN.
  3. Total bilirubin >1,5 ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  4. Serumkreatinin >2,0 mg/dL (eller >181 μmol/L)
  5. Neutrofiltal <1000/μL (eller <1,0 × 109/L)
  6. Blodpladeantal <25000/μL (eller <25 × 109/L)
  7. Hæmoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L),
  8. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere) Bemærk: Unormale screeninglaboratorietests kan gentages EN gang på en separat prøve, før forsøgspersonen erklæres for en skærmfejl.
• Bekræftet COVID-19: Baseline-besøget skal være mindst 14 dage fra debut af tegn/symptomer eller positiv SARS-CoV-2-test; symptomatiske forsøgspersoner skal være kommet sig, defineret som ophør af feber uden brug af febernedsættende midler og bedring af symptomer;
• Mistænkt COVID-19: Personer med tegn/symptomer, der tyder på COVID-19, kendt eksponering eller højrisikoadfærd, skal gennemgå molekylær (f.eks. polymerasekædereaktion [PCR]) test for at udelukke SARS-CoV-2-infektion eller skal være asymptomatiske i 14 dage fra en potentiel eksponering. Perioperativ håndtering af forsøgsprodukt Kirurgi bør undgås under undersøgelsen, hvis det er klinisk muligt, men det er tilladt. Hvis en operation bliver nødvendig under undersøgelsen, skal den planlægges mindst 4 uger efter den tidligere administration af forsøgsproduktet.

For ikke-større kirurgi er beslutningen om at tilbageholde administration af forsøgsprodukt efter investigators skøn.

Ved større operationer kan administration af undersøgelsesprodukt genoptages efter investigators skøn, når alle følgende kriterier er opfyldt:

• Ekstern sårheling er fuldført, og
• Ethvert postoperativt antibiotikaforløb afsluttes, og
• Alle akutte kirurgiske komplikationer er løst. Bloddonationer Forsøgspersoner bør ikke donere fuldblod, blodkomponenter eller sædceller, før opfølgningsperioden er afsluttet.

Andre ikke-inklusionskriterier

• Har overfølsomhed over for anifrolumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Er ude af stand til eller villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og/eller er uvillige til at følge undersøgelsens restriktioner/procedurer.
• Er i øjeblikket tilmeldt ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Har deltaget inden for de sidste 30 dage i et klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt. Hvis det tidligere forsøgsprodukt har en lang halveringstid (2 uger eller længere), bør der tillades mindst 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) mellem afslutningen af ​​den tidligere behandling og inklusion.
• Er tidligere blevet randomiseret i denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger anifrolumab.
• Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.