ANIFROLUMAB (300mg) IV -yhdistyksen teho ja sietokyky joka neljäs viikko ja valohoito verrattuna valohoitoon aikuisilla, joilla on progressiivinen vitiligo (VITANI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihe: mies tai nainen ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
• Kohde, jonka paino on ≥ 40 kg
• Ei-segmenttisen (symmetrisen) vitiligon diagnoosi, jossa kehon pinta-ala on yli 5 % käsiä ja jalkoja lukuun ottamatta
• Aktiivinen ei-segmentaalinen vitiligo määritellään:

Ei-segmenttinen vitiligo uusilla laastareilla tai vanhojen vaurioiden laajeneminen viimeisen 6 kuukauden aikana JA hypokrominen näkökulma Woodin lamppututkimuksessa ja/tai perifollikulaarinen hypopigmentaatio Woodin lamppututkimuksessa.

• Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan dokumentoidun (sähköisen tai paperin allekirjoituksen) tietoisen suostumuksen
• Rekisteröity Ranskan sosiaaliturvaan
• Sitoudu lopettamaan seuraavien poissuljettujen lääkkeiden/hoitojen käytön vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (käynti 2) ja koko tutkimuksen ajan: systeemiset steroidit, valohoito, metotreksaatti, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili ja atsatiopriini.
• Hyväksy, että lopetat seuraavien poissuljettujen lääkkeiden käytön vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista (käynti 2) ja koko tutkimuksen ajan:

TCS tai paikalliset immuunimodulaattorit (esim. takrolimuusi tai pimekrolimuusi) Paikallinen fosfodiesteraasi tyypin 4 (PDE-4) estäjä (esim. krisaboroli) Paikallinen JAK-inhibiittori (esim. tofasitinibi tai ruksolitinibi) ja/tai mikä tahansa muu tutkittava paikallishoito.

• Potilaan ominaisuudet

• Ovatko miespuoliset vai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat:

  1. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yhden on oltava erittäin tehokas, katso alla) ollessaan yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. .

  2. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, kun he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä miespuolisen kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

     Seuraavia ehkäisymenetelmiä pidetään hyväksyttävinä (potilaan tulee valita 2 käytettäväksi mieskumppaninsa kanssa ja yhden on oltava erittäin tehokas):

     Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät: suun kautta otettavat, ruiskeena annettavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (pelkästään estrogeenin/progesteronin tai progesteronin yhdistelmä, joka liittyy ovulaation estoon); kohdunsisäinen laite (joka sisältää kuparia) tai kohdunsisäinen järjestelmä (esim. progestiinia vapauttava kierukka); tai vasektomoitu mies (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). Tehokkaat ehkäisymenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko; okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko; tai suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet.

  3. Naiset, jotka eivät ole raskaana, eivät ole velvollisia käyttämään ehkäisyä, ja heidät määritellään seuraavasti:

Naiset ≥60-vuotiaat tai naiset, jotka ovat synnynnäisesti steriilejä, tai ≥40- ja <60-vuotiaat naiset, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet ≥12 kuukauden ajan ja follikulostimuloiva hormoni (FSH) -testi, joka vahvistaa, että he eivät ole raskaana (≥40) mIU/ml tai ≥40 IU/l) tai naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (eli joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio).

• Potilaat, jotka on rokotettu täysin COVID-19:ää vastaan. Potilaan katsotaan olevan täysin rokotettu ≥ 2 viikon kuluttua toisen annoksen saamisesta 2 annoksen sarjassa (Pfizer-BioNTech ja Moderna).
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

Yleiset poissulkemiskriteerit

• Segmentaalinen tai sekoitettu vitiligo
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai on aiemmin ollut muita samanaikaisia ​​ihosairauksia (esim. psoriaasi tai lupus erythematosus), jotka voisivat häiritä arvioita tutkimuslääkityksen vaikutuksesta vitiligoon
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä hoitoa vaativa ihotulehdus tai joita hoidetaan parhaillaan paikallisilla tai systeemisillä antibiooteilla.
• Potilaat, joilla on jokin vakava samanaikainen sairaus, jonka odotetaan edellyttävän systeemisten kortikosteroidien käyttöä tai muuten häiritsevän tutkimukseen osallistumista tai jotka vaativat aktiivista säännöllistä seurantaa. (esim. epästabiili krooninen astma).
• Potilaat, joilla on ollut tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä tai melanooma
• Merkittävän hallitsemattoman neuropsykiatrisen häiriön esiintyminen on tutkija kliinisesti arvioiden mukaan vaarassa tehdä itsemurha.
• Nykyinen alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö

Samanaikaisiin lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joita on hoidettu seuraavilla hoidoilla:

  1. monoklonaalinen vasta-aine (esim. ustekinumabi, omalitsumabi, dupilumabi) alle 5 puoliintumisajan ennen satunnaistamista.
  2. saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa suun kautta otettavalla JAK-estäjillä (esim. tofasitinibi, ruksolitinibi)
  3. ovat saaneet mitä tahansa systeemistä kortikosteroidia 4 viikon sisällä ennen suunniteltua satunnaistamista tai heidän odotetaan tarvitsevan systeemisiä kortikosteroideja tutkimuksen aikana.
  4. saanut systeemistä hoitoa metotreksaatilla, atsatiopriinilla, syklosporiinilla 12 viikon sisällä ennen suunniteltua satunnaistamista
  5. ovat saaneet nivelensisäisen kortikosteroidi-injektion 4 viikon sisällä ennen suunniteltua satunnaistamista.
  6. ovat saaneet yli 250 UV-valoistuntoa
• Potilaat, jotka ovat suureksi osaksi tai kokonaan työkyvyttömiä, mikä sallii vain vähän tai ei ollenkaan itsehoitoa, kuten vuodepotilaat.

Poissulkemiskriteerit, jotka liittyvät infektion ja pahanlaatuisuuden riskitekijöihin

• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka altistaa kohteen infektiolle, mukaan lukien historiallinen/nykyinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• HIV-testi on tehtävä. Tuloksen pitäisi olla saatavilla 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta, mutta ennen tutkimustuotteen toista annosta (käynti 2/viikko 4).

Vahvistettu positiivinen testi hepatiitti B -serologialle:

1. Hepatiitti B -pinta-antigeeni, TAI

2. Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) JA hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA havaittiin kvantifioinnin alarajan yläpuolella Huomautus: Potilailta, jotka olivat HBcAb-positiivisia seulonnassa, testattiin HBV DNA:n suhteen 3 kuukauden välein. Jotta potilaan HBV DNA -tasot pysyisivät kelvollisina tutkimukseen, on täytynyt pysyä kvantitatiivisen rajan alapuolella

   • Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle

   • Mikä tahansa seuraavista:

     1. Kliinisesti merkittävä krooninen infektio (eli osteomyeliitti, keuhkoputkentulehdus jne.) 8 viikon sisällä ennen inkluusiokäyntiä (krooniset kynsiinfektiot, jotka eivät aiheuta avoimia ihovaurioita, ovat sallittuja)
     2. Mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-hoitoa infektiolääkkeillä, joita ei ole saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen inkluusiokäyntiä
   • Mikä tahansa infektio, joka vaatii IV tai suun kautta annettavia infektiolääkkeitä (mukaan lukien viruslääkkeet) 2 viikon sisällä ennen inkluusiokäyntiä

   • Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista tai piilevasta tuberkuloosista:

     1. heillä on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti: Todennettu positiivisella PPD-testillä (≥5 mm kovettuma noin 48-72 tunnin kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), sairaushistoria, kliiniset ominaisuudet ja poikkeava rintakehä x -säteily seulonnassa. QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai TSPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi ei ole negatiivinen ja aktiivisesta tuberkuloosista on kliinisiä todisteita.

        Poikkeus: Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoitu näyttöä asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva, jossa ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista, voidaan ottaa mukaan, jos he tulevat muualta. kriteerit täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT® TB -testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä.

     2. sinulla on näyttöä hoitamattomasta/riittämättömästi tai epäasianmukaisesti hoidetusta piilevasta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti: dokumentoitu positiiviseksi PPD-testiksi (≥5 mm kovettuma noin 48–72 tunnin kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), ei kliinisiä piirteitä yhdenmukainen aktiivisen tuberkuloosin kanssa, ja rintakehän röntgenkuvaus ilman merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista seulonnassa; tai PPD-testi on positiivinen eikä potilaalla ole sairaushistoriaa tai rintakehän röntgenlöydöksiä, jotka vastaavat aktiivista tuberkuloosia, potilaalle voidaan tehdä QuantiFERON®-TB Gold -testi tai TSPOT® TB-testi (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) . Jos testitulokset eivät ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten); tai QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT® TB -testiä (jos saatavilla ja jos ne ovat paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukaisia) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Jos testitulokset ovat positiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi. Jos testi ei ole negatiivinen, testi voidaan toistaa kerran noin 2 viikon sisällä alkuperäisestä arvosta. Jos uusintatestitulokset eivät taaskaan ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten). Poikkeus: Potilaat, joilla on viitteitä piilevasta tuberkuloosista, voidaan ottaa mukaan, jos hän saa vähintään 4 viikkoa asianmukaista hoitoa ennen satunnaistamista ja suostuu suorittamaan loput hoidosta tutkimuksen aikana.

Poikkeus: Potilaat, joilla on ollut piilevä tuberkuloosi ja joilla on dokumentoitu näyttöä asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen ja joille on otettu rintakehän seulontaröntgenkuva, jossa ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista, voidaan ottaa mukaan, jos he tulevat muualta. kriteerit täyttyvät.

Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai TSPOT® TB -testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä.

• Turvallisuuspoikkeuslaboratoriot

• Seulonnassa (4 viikon sisällä ennen viikkoa 0 [päivä 1]) jokin seuraavista:

  1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,0 × normaalin yläraja (ULN).
  2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,0 × ULN.
  3. Kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
  4. Seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl (tai >181 μmol/l)
  5. Neutrofiilien määrä <1000/μl (tai <1,0 × 109/l)
  6. Verihiutaleiden määrä <25000/μl (tai <25 × 109/l)
  7. Hemoglobiini <8 g/dl (tai <80 g/l),
  8. Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) > 8 % (tai > 0,08) seulonnassa (vain diabeetikot) Huomautus: Poikkeavat seulontalaboratoriokokeet voidaan toistaa KERRAN erillisellä näytteellä, ennen kuin koehenkilö julistetaan seulonnan epäonnistuneeksi.
• Vahvistettu COVID-19: Peruskäynnin on oltava vähintään 14 päivää merkkien/oireiden tai positiivisen SARS-CoV-2-testin alkamisesta; oireellisten koehenkilöiden on oltava toipuneet, mikä määritellään kuumeen häviämiseksi ilman antipyreettisten lääkkeiden käyttöä ja oireiden paranemista;
• Epäilty COVID-19: Potilaille, joilla on COVID-19:ään viittaavia merkkejä/oireita, tiedossa oleva altistuminen tai korkean riskin käyttäytyminen, tulee tehdä molekyylitesti (esim. polymeraasiketjureaktio [PCR]) SARS-CoV-2-infektion poissulkemiseksi tai heidän on oltava oireettomia 14 päivän ajan mahdollisesta altistumisesta. Tutkimustuotteen perioperatiivinen hoito Leikkausta tulee välttää tutkimuksen aikana, jos se on kliinisesti mahdollista, mutta se on sallittua. Jos leikkaus on tarpeen tutkimuksen aikana, se tulee ajoittaa vähintään 4 viikkoa edellisen tutkimusvalmisteen antamisen jälkeen.

Muun kuin suuren leikkauksen osalta päätös tutkimusvalmisteen antamisen pidättämisestä on tutkijan harkinnan mukaan.

Suuressa leikkauksessa tutkimustuotteen antamista voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan, kun kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Ulkoinen haavan paraneminen on valmis, ja
• Mikä tahansa postoperatiivinen antibioottikuuri on suoritettu, ja
• Kaikki akuutit kirurgiset komplikaatiot ovat ratkennut Verenluovutukset Koehenkilöt eivät saa luovuttaa kokoverta, veren komponentteja tai siittiöitä ennen kuin seurantajakso on päättynyt.

Muut sisällyttämättä jättämiskriteerit

• Jos sinulla on yliherkkyys anifrolumabille tai jollekin apuaineelle.
• Eivät pysty tai halua olla käytettävissä tutkimuksen ajaksi ja/tai eivät ole halukkaita noudattamaan opiskelurajoituksia/menettelyjä.
• Ovat tällä hetkellä mukana mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuote tai muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Osallistunut viimeisten 30 päivän aikana kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote. Jos edellisellä tutkimustuotteella on pitkä puoliintumisaika (2 viikkoa tai pidempi), vähintään 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tulee olla edellisen hoidon päättymisen ja sisällyttämisen välillä.
• Ovat aiemmin satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai missä tahansa muussa anifrolumabia tutkivassa tutkimuksessa.
• Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaisiinsa. Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.