Effekt og toleranse av Association of ANIFROLUMAB (300mg) IV hver fjerde uke og fototerapi versus fototerapi hos voksne med progressiv vitiligo (VITANI)

Inklusjonskriterier:

• Emne: mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år
• Person med kroppsvekt ≥ 40 kg
• Diagnose av ikke-segmentell (symmetrisk) vitiligo med et kroppsoverflateareal involvert >5 % unntatt hender og føtter
• Aktiv ikke-segmentell vitiligo er definert av:

Ikke-segmentell vitiligo med nye flekker eller utvidelse av gamle lesjoner i løpet av de siste 6 månedene OG Tilstedeværelse av hypokrom aspekt under Woods lampeundersøkelse og/eller perifollikulær hypopigmentering under Woods lampeundersøkelse.

• Kunne lese, forstå og gi dokumentert (elektronisk eller papirsignatur) informert samtykke
• Registrert i den franske trygden
• Godta å avbryte bruken av følgende ekskluderte medisiner/behandlinger i minst 4 uker før randomisering (besøk 2) og gjennom hele studien: systemiske steroider, fototerapi, metotreksat, ciklosporin, mykofenolatmofetil og azatioprin.
• Godta å avbryte bruken av følgende ekskluderte medisiner i minst 2 uker før randomisering (besøk 2) og gjennom hele studien:

TCS eller topiske immunmodulatorer (f.eks. takrolimus eller pimecrolimus) Topisk fosfodiesterase type 4 (PDE-4) hemmer (f.eks. crisaborol) Topisk JAK-hemmer (f.eks. tofacitinib eller ruxolitinib) og/eller andre aktuelle undersøkelsesbehandlinger.

• Pasientkarakteristikker

• Er mannlige eller ikke-gravide kvinnelige pasienter som ikke ammer:

  1. Mannlige pasienter må godta å bruke 2 former for prevensjon (1 må være svært effektiv, se nedenfor) mens de deltar i seksuell omgang med kvinnelige partnere i fertil alder mens de er registrert i studien og i minst 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet. .

  2. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke 2 former for prevensjon, når de deltar i seksuell omgang med en mannlig partner mens de er registrert i studien og i minst 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

     Følgende prevensjonsmetoder anses som akseptable (pasienten bør velge 2 som skal brukes sammen med sin mannlige partner, og 1 må være svært effektiv):

     Svært effektive prevensjonsmetoder: orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler (kun kombinert østrogen/progesteron eller progesteron, assosiert med hemming av eggløsning); intrauterin enhet (som inneholder kobber) eller intrauterint system (f.eks. progestinfrigjørende spiral); eller vasektomisert mann (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet). Effektive prevensjonsmetoder: kondom med sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille; okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller suppositorium; eller orale hormonelle prevensjonsmidler.

  3. Kvinner av ikke-fertil alder er ikke pålagt å bruke prevensjon, og de er definert som:

Kvinner ≥60 år eller kvinner som er medfødt sterile, eller kvinner ≥40 og <60 år som har hatt menstruasjonsstopp i ≥12 måneder og en follikustimulerende hormon (FSH)-test som bekrefter ikke-fertil potensial (≥40 mIU/mL eller ≥40 IU/L), eller kvinner som er kirurgisk sterile (dvs. har hatt en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering).

• Pasienter fullvaksinert mot COVID-19. En pasient anses som fullvaksinert ≥2 uker etter mottak av den andre dosen i en 2-dose-serie (Pfizer-BioNTech og Moderna).
• Signert skjema for informert samtykke (ICF)

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier

• Segmentell eller blandet vitiligo
• Pasienter som for tiden opplever eller har en historie med andre samtidige hudsykdommer (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus) som ville forstyrre evalueringer av effekten av studiemedisin på vitiligo
• Pasienter som for tiden opplever en hudinfeksjon som krever behandling, eller som for tiden behandles med aktuelle eller systemiske antibiotika.
• Pasienter som har en alvorlig samtidig sykdom som forventes å kreve bruk av systemiske kortikosteroider eller på annen måte forstyrre studiedeltakelsen eller krever aktiv hyppig overvåking. (f.eks. ustabil kronisk astma).
• Pasienter med historie med basalcelle- eller plateepitelkreft eller melanom
• Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert nevropsykiatrisk lidelse, er klinisk bedømt av etterforskeren å være i fare for selvmord.
• Nåværende alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk

Eksklusjonskriterier knyttet til samtidige medisiner

• Pasienter som har blitt behandlet med følgende terapier:

  1. monoklonalt antistoff (f.eks. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) i mindre enn 5 halveringstider før randomisering.
  2. mottatt tidligere behandling med enhver oral JAK-hemmer (f.eks. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. mottatt systemiske kortikosteroider administrert innen 4 uker før planlagt randomisering eller forventes å kreve systemiske kortikosteroider under studien.
  4. mottatt systemisk behandling med metotreksat, azatioprin, cyklosporin innen 12 uker før planlagt randomisering
  5. har hatt en intraartikulær kortikosteroidinjeksjon innen 4 uker før planlagt randomisering.
  6. har mottatt mer enn 250 UV-lysøkter
• Pasienter som i stor grad eller helt er uføre ​​og tillater liten eller ingen egenomsorg, for eksempel å være sengeliggende.

Eksklusjonskriterier knyttet til infeksjon og malignitetsrisikofaktorer

• Enhver underliggende tilstand som disponerer individet for infeksjon, inkludert historie med/nåværende infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• En HIV-test må utføres. Resultatet bør være tilgjengelig innen 30 dager etter randomisering, men før den andre dosen av undersøkelsesproduktadministrasjonen (besøk 2/uke 4).

Bekreftet positiv test for hepatitt B-serologi for:

1. Hepatitt B overflateantigen, OR

2. Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) OG hepatitt B-virus (HBV) DNA påvist over den nedre kvantifiseringsgrensen. Merk: Pasienter som var HBcAb-positive ved screening ble testet hver 3. måned for HBV-DNA. For å forbli kvalifisert for studien, må pasientens HBV DNA-nivåer ha holdt seg under grensen for kvantifisering

   • Positiv test for hepatitt C-antistoff

   • Noen av følgende:

     1. Klinisk signifikant kronisk infeksjon (dvs. osteomyelitt, bronkiektasi osv.) innen 8 uker før inkluderingsbesøk (kroniske negleinfeksjoner som ikke forårsaker åpne hudlesjoner er tillatt)
     2. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV anti-infeksjonsmidler som ikke er fullført minst 4 uker før inklusjonsbesøk
   • Enhver infeksjon som krever IV eller orale anti-infeksjonsmidler (inkludert antivirale midler) innen 2 uker før inklusjonsbesøk

   • Har bevis på aktiv TB eller latent TB:

     1. har bevis for aktiv tuberkulose, definert i denne studien som følgende: Dokumentert ved en positiv PPD-test (≥5 mm indurasjon mellom ca. 48 og 72 timer etter påføring, uavhengig av vaksinasjonsanamnese), medisinsk historie, kliniske trekk og unormalt bryst x -stråle ved screening. QuantiFERON®-TB Gold-testen eller TSPOT®.TB-testen (som tilgjengelig og hvis den er i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Pasienter ekskluderes fra studien hvis testen ikke er negativ og det er klinisk bevis på aktiv tuberkulose.

        Unntak: Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling, ikke har noen historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført, og som har et røntgenbilde av thorax uten tegn på aktiv tuberkulose, kan bli registrert hvis andre innmeldinger kriterier er oppfylt. Slike pasienter vil ikke være pålagt å gjennomgå den protokollspesifikke TB-testen for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT® TB-testen, men må ha røntgen av thorax ved screening.

     2. har bevis for ubehandlet/ utilstrekkelig eller upassende behandlet latent TB, definert i denne studien som følgende: dokumentert å ha en positiv PPD-test (≥5 mm indurasjon mellom ca. 48 og 72 timer etter påføring, uavhengig av vaksinasjonshistorie), ingen kliniske trekk samsvarer med aktiv tuberkulose, og røntgen av thorax uten tegn på aktiv tuberkulose ved screening; eller PPD-testen er positiv og pasienten ikke har noen sykehistorie eller røntgenfunn av thorax i samsvar med aktiv TB, kan pasienten ha en QuantiFERON®-TB Gold-test eller TSPOT® TB-test (som tilgjengelig og hvis den er i samsvar med lokale TB-retningslinjer) . Hvis testresultatene ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien); eller QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT® TB-test (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Dersom prøvesvarene er positive, vil pasienten anses å ha latent tuberkulose. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gjentas én gang innen ca. 2 uker etter startverdien. Hvis de gjentatte testresultatene igjen ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien). Unntak: Pasienter som har tegn på latent tuberkulose kan bli registrert hvis han eller hun fullfører minst 4 uker med passende behandling før randomisering og samtykker i å fullføre resten av behandlingen mens de er i studien.

Unntak: Pasienter med en historie med latent tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling, ikke har noen historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført, og som har et røntgenbilde av thorax uten tegn på aktiv tuberkulose, kan bli registrert hvis annen inntreden. kriterier er oppfylt.

Slike pasienter vil ikke være pålagt å gjennomgå protokollspesifikk TB-testing for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller TSPOT® TB-test, men må ha røntgen av thorax ved screening.

• Sikkerhetsekskluderingslaboratorier

• Ved screening (innen 4 uker før uke 0 [dag 1]), ett av følgende:

  1. Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × øvre normalgrense (ULN).
  2. Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × ULN.
  3. Totalt bilirubin >1,5 ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
  4. Serumkreatinin >2,0 mg/dL (eller >181 μmol/L)
  5. Nøytrofiltall <1000/μL (eller <1,0 × 109/L)
  6. Blodplateantall <25000/μL (eller <25 × 109/L)
  7. Hemoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L),
  8. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere) Merk: Unormale screeninglaboratorietester kan gjentas EN gang på en separat prøve før forsøkspersonen erklæres som en skjermfeil.
• Bekreftet COVID-19: Baseline-besøket må være minst 14 dager fra debut av tegn/symptomer eller positiv SARS-CoV-2-test; symptomatiske personer må ha blitt friske, definert som opphør av feber uten bruk av febernedsettende midler og bedring av symptomer;
• Mistanke om COVID-19: Personer med tegn/symptomer som tyder på COVID-19, kjent eksponering eller høyrisikoatferd bør gjennomgå molekylær (f.eks. polymerasekjedereaksjon [PCR]) testing for å utelukke SARS-CoV-2-infeksjon eller må være asymptomatiske i 14 dager fra en potensiell eksponering. Perioperativ behandling av undersøkelsesprodukt Kirurgi bør unngås under studien hvis det er klinisk mulig, men er tillatt. Hvis en operasjon blir nødvendig under studien, bør den planlegges minst 4 uker etter forrige administrering av undersøkelsesproduktet.

For ikke-større kirurgi er beslutningen om å holde tilbake administrasjon av undersøkelsesprodukt etter etterforskerens skjønn.

For større operasjoner kan administrasjonen av undersøkelsesproduktet gjenopptas etter etterforskerens skjønn etter at alle følgende kriterier er oppfylt:

• Ytre sårheling er fullført, og
• Eventuell postoperativ antibiotikakur er gjennomført, og
• Alle akutte kirurgiske komplikasjoner er løst. Bloddonasjoner Forsøkspersonene bør ikke donere fullblod, blodkomponenter eller sædceller før oppfølgingsperioden er fullført.

Andre ikke-inkluderingskriterier

• Har overfølsomhet overfor anifrolumab eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Er ute av stand til eller villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og/eller er uvillige til å følge studiebegrensninger/prosedyrer.
• Er for øyeblikket registrert i andre kliniske studier som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Har deltatt i løpet av de siste 30 dagene i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt. Hvis det forrige undersøkelsesproduktet har lang halveringstid (2 uker eller lenger), bør det tillates minst 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) mellom slutten av forrige behandling og inkluderingen.
• Har tidligere blitt randomisert i denne studien eller andre studier som undersøker anifrolumab.
• Er personell på etterforskerstedet direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.