Werkzaamheid en tolerantie van de associatie van ANIFROLUMAB (300 mg) IV om de vier weken en fototherapie versus fototherapie bij volwassenen met progressieve vitiligo (VITANI)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon: man of vrouw ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
• Proefpersoon met lichaamsgewicht ≥ 40kg
• Diagnose van niet-segmentale (symmetrische) vitiligo met een betrokken lichaamsoppervlak van >5% exclusief handen en voeten
• Actieve niet-segmentale vitiligo wordt gedefinieerd door:

Niet-segmentale vitiligo met nieuwe plekken of uitbreiding van oude laesies gedurende de laatste 6 maanden EN Aanwezigheid van hypochroom aspect bij Wood's lamponderzoek en/of perifolliculaire hypopigmentatie bij Wood's lamponderzoek.

• In staat om gedocumenteerde (elektronische of papieren handtekening) geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven
• Ingeschreven bij de Franse sociale zekerheid
• Ga akkoord met het staken van het gebruik van de volgende uitgesloten medicijnen/behandelingen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2) en gedurende het onderzoek: systemische steroïden, fototherapie, methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil en azathioprine.
• Stem ermee in om het gebruik van de volgende uitgesloten medicijnen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 2) en tijdens het onderzoek te staken:

TCS of lokale immuunmodulatoren (bijv. tacrolimus of pimecrolimus) Topische fosfodiësterase type 4 (PDE-4)-remmer (bijv. crisaborole) Topische JAK-remmer (bijv. tofacitinib of ruxolitinib) en/of andere experimentele topische behandelingen.

• Karakteristieken van de patiënt

• Zijn mannelijke of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwelijke patiënten:

  1. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie (1 moet zeer effectief zijn, zie hieronder) tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct .

  2. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken, wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met een mannelijke partner tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

     De volgende anticonceptiemethoden worden als acceptabel beschouwd (de patiënt moet er 2 kiezen om te gebruiken met zijn mannelijke partner, en 1 moet zeer effectief zijn):

     Zeer effectieve anticonceptiemethoden: orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva (gecombineerd oestrogeen/progesteron of alleen progesteron, geassocieerd met remming van de ovulatie); spiraaltje (dat koper bevat) of intra-uterien systeem (bijv. progestageenafgevende spiraal); of mannelijke man met vasectomie (met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). Effectieve anticonceptiemethoden: condoom met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil; occlusieve dop (diafragma- of cervicale / gewelfde doppen) met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil; of orale hormonale anticonceptiva.

  3. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen anticonceptie te gebruiken en worden gedefinieerd als:

Vrouwen ≥60 jaar of vrouwen die congenitaal onvruchtbaar zijn, of Vrouwen ≥40 en <60 jaar bij wie de menstruatie ≥12 maanden is gestopt en een folliculostimulerend hormoon (FSH)-test die bevestigt dat ze niet zwanger kunnen worden (≥40 mIU/mL of ≥40 IU/L), of vrouwen die chirurgisch steriel zijn (d.w.z. die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie hebben ondergaan).

• Patiënten volledig gevaccineerd tegen COVID-19. Een patiënt wordt beschouwd als volledig gevaccineerd ≥2 weken na ontvangst van de tweede dosis in een reeks van 2 doses (Pfizer-BioNTech en Moderna).
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria

• Segmentale of gemengde vitiligo
• Patiënten die momenteel last hebben van of een voorgeschiedenis hebben van andere bijkomende huidaandoeningen (bijv. psoriasis of lupus erythematosus) die evaluaties van het effect van onderzoeksmedicatie op vitiligo zouden kunnen verstoren
• Patiënten die momenteel een huidinfectie ervaren die behandeling vereist, of die momenteel worden behandeld met lokale of systemische antibiotica.
• Patiënten die een ernstige bijkomende ziekte hebben waarvan wordt verwacht dat ze het gebruik van systemische corticosteroïden nodig hebben of anderszins de deelname aan het onderzoek verstoren of actieve frequente monitoring nodig hebben. (bijvoorbeeld onstabiele chronische astma).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselepitheelhuidkanker of melanoom
• Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde neuropsychiatrische stoornis, wordt door de onderzoeker klinisch beoordeeld als een risico op zelfmoord.
• Actueel alcohol-, drugs- of chemisch misbruik

Uitsluitingscriteria met betrekking tot gelijktijdige medicatie

• Patiënten die zijn behandeld met de volgende therapieën:

  1. monoklonaal antilichaam (bijv. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) gedurende minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
  2. eerder behandeld met een orale JAK-remmer (bijv. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. systemische corticosteroïden hebben gekregen die binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande randomisatie zijn toegediend of die naar verwachting tijdens het onderzoek systemische corticosteroïden nodig zullen hebben.
  4. enige systemische behandeling met methotrexaat, azathioprine, ciclosporine ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de geplande randomisatie
  5. een injectie met intra-articulaire corticosteroïden hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande randomisatie.
  6. hebben meer dan 250 UV-lichtsessies ontvangen
• Patiënten die grotendeels of geheel arbeidsongeschikt zijn en weinig of geen zelfzorg toelaten, zoals bedlegerigheid.

Uitsluitingscriteria gerelateerd aan infectie- en maligniteitsrisicofactoren

• Elke onderliggende aandoening die de persoon vatbaar maakt voor infectie, inclusief voorgeschiedenis van/huidige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Er moet een hiv-test worden gedaan. Het resultaat moet binnen 30 dagen na randomisatie beschikbaar zijn, maar vóór de toediening van de tweede dosis onderzoeksproduct (bezoek 2/week 4).

Bevestigde positieve test voor hepatitis B-serologie voor:

1. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, OF

2. Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) EN hepatitis B-virus (HBV) DNA gedetecteerd boven de ondergrens van kwantificering Opmerking: Patiënten die HBcAb-positief waren bij de screening werden elke 3 maanden getest op HBV DNA. Om in aanmerking te blijven komen voor het onderzoek, moeten de HBV-DNA-waarden van de patiënt onder de kwantificeringsgrens zijn gebleven

   • Positieve test op hepatitis C-antilichaam

   • Een van de volgende:

     1. Klinisch significante chronische infectie (dwz osteomyelitis, bronchiëctasie, enz.) binnen 8 weken voorafgaand aan opnamebezoek (chronische nagelinfecties die geen open huidlaesies veroorzaken, zijn toegestaan)
     2. Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-anti-infectiemiddelen nodig is en die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan het inclusiebezoek is voltooid
   • Elke infectie waarvoor intraveneuze of orale anti-infectiemiddelen (inclusief antivirale middelen) nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan het opnamebezoek

   • Bewijs hebben van actieve tbc of latente tbc:

     1. bewijs hebben van actieve tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd: Gedocumenteerd door een positieve PPD-test (≥5 mm verharding tussen ongeveer 48 en 72 uur na aanbrengen, ongeacht vaccinatiegeschiedenis), medische voorgeschiedenis, klinische kenmerken en abnormale thorax x -straal bij screening. De QuantiFERON®-TB Gold-test of TSPOT®.TB-test (zoals beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale TB-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als de test niet negatief is en er klinisch bewijs is van actieve tuberculose.

        Uitzondering: patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tbc die gedocumenteerd bewijs hebben van een geschikte behandeling, geen voorgeschiedenis hebben van hernieuwde blootstelling sinds hun behandeling is voltooid, en een screeningsthoraxfoto hebben zonder bewijs van actieve tbc, kunnen worden ingeschreven als andere invoer aan de criteria wordt voldaan. Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-test voor PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT® tbc-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas ondergaan.

     2. bewijs hebben van onbehandelde/onvoldoende of ongepast behandelde latente tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd: bewezen positieve PPD-test (≥5 mm verharding tussen ongeveer 48 en 72 uur na aanbrengen, ongeacht vaccinatiegeschiedenis), geen klinische kenmerken consistent met actieve tuberculose en een thoraxfoto zonder bewijs van actieve tuberculose bij screening; of als de PPD-test positief is en de patiënt geen medische voorgeschiedenis of thoraxfoto's heeft die overeenkomen met actieve tbc, kan de patiënt een QuantiFERON®-TB Gold-test of TSPOT® tbc-test ondergaan (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale tbc-richtlijnen) . Als de testresultaten niet negatief zijn, wordt aangenomen dat de patiënt latente tuberculose heeft (voor doeleinden van deze studie); of QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT® TB-test (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale TB-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Als de testresultaten positief zijn, wordt de patiënt geacht latente tbc te hebben. Als de test niet negatief is, kan de test een keer worden herhaald binnen ongeveer 2 weken na de initiële waarde. Als de resultaten van de herhaalde test opnieuw niet negatief zijn, wordt de patiënt beschouwd als latente tbc (ten behoeve van deze studie). Uitzondering: Patiënten met bewijs van latente tbc kunnen worden ingeschreven als hij of zij ten minste 4 weken passende behandeling heeft ondergaan voorafgaand aan randomisatie en ermee instemt de rest van de behandeling af te ronden tijdens het onderzoek.

Uitzondering: patiënten met een voorgeschiedenis van latente tbc die gedocumenteerd bewijs hebben van een geschikte behandeling, geen voorgeschiedenis hebben van hernieuwde blootstelling sinds hun behandeling is voltooid, en een screeningsthoraxfoto hebben zonder bewijs van actieve tbc, kunnen worden ingeschreven als andere binnenkomst aan de criteria wordt voldaan.

Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-test voor PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test of TSPOT® tbc-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas ondergaan.

• Labs voor veiligheidsuitsluitingen

• Bij screening (binnen 4 weken voor week 0 [dag 1]), een van de volgende:

  1. Aspartaataminotransferase (AST) >2,0 × bovengrens van normaal (ULN).
  2. Alanineaminotransferase (ALAT) >2,0 × ULN.
  3. Totaal bilirubine >1,5ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
  4. Serumcreatinine >2,0 mg/dL (of >181 μmol/L)
  5. Aantal neutrofielen <1000/μL (of <1,0 × 109/L)
  6. Aantal bloedplaatjes <25.000/μL (of <25 × 109/L)
  7. Hemoglobine <8 g/dl (of <80 g/l),
  8. Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8% (of >0,08) bij screening (alleen diabetici) Opmerking: Abnormale screeninglaboratoriumtests kunnen EENMAAL worden herhaald op een afzonderlijk monster voordat de proefpersoon een screeningfout wordt verklaard.
• Bevestigde COVID-19: het basislijnbezoek moet ten minste 14 dagen zijn vanaf het begin van tekenen/symptomen of positieve SARS-CoV-2-test; symptomatische proefpersonen moeten hersteld zijn, gedefinieerd als het verdwijnen van koorts zonder gebruik van antipyretica en verbetering van de symptomen;
• Vermoedelijke COVID-19: Proefpersonen met tekenen/symptomen die wijzen op COVID-19, bekende blootstelling of gedrag met een hoog risico moeten een moleculaire (bijv. polymerasekettingreactie [PCR]) test ondergaan om SARS-CoV-2-infectie uit te sluiten of moeten asymptomatisch zijn gedurende 14 dagen vanaf een mogelijke blootstelling. Perioperatieve behandeling van het onderzoeksproduct Chirurgie dient tijdens het onderzoek te worden vermeden indien klinisch haalbaar, maar is toegestaan. Als tijdens het onderzoek een operatie noodzakelijk wordt, moet deze ten minste 4 weken na de vorige toediening van het onderzoeksproduct worden gepland.

Voor niet-grote operaties is de beslissing om de toediening van het onderzoeksproduct achterwege te laten naar goeddunken van de onderzoeker.

Voor grote operaties kan de toediening van het onderzoeksproduct naar goeddunken van de onderzoeker worden hervat nadat aan alle volgende criteria is voldaan:

• Externe wondgenezing is voltooid, en
• Elke postoperatieve antibioticakuur is voltooid, en
• Alle acute chirurgische complicaties zijn verdwenen Bloeddonaties Proefpersonen mogen geen volbloed, bloedbestanddelen of sperma doneren totdat de follow-upperiode is voltooid.

Andere niet-opnemingscriteria

• Overgevoelig bent voor anifrolumab of voor één van de hulpstoffen.
• Zich niet beschikbaar kunnen of willen stellen voor de duur van de studie en/of studiebeperkingen/procedures niet willen volgen.
• Momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek.
• In de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksproduct. Als het vorige onderzoeksproduct een lange halfwaardetijd heeft (2 weken of langer), moet er tussen het einde van de vorige behandeling en de inclusie ten minste 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) worden aangehouden.
• Zijn eerder gerandomiseerd in dit onderzoek of enig ander onderzoek naar anifrolumab.
• Zijn medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie en/of hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd.