Eficacia y Tolerancia de la Asociación de ANIFROLUMAB (300mg) IV Cada Cuatro Semanas y Fototerapia Versus Fototerapia en Adultos con Vitíligo Progresivo (VITANI)

Criterios de inclusión:

• Sujeto: hombre o mujer de ≥ 18 años y ≤ 65 años
• Sujeto con peso corporal ≥ 40 kg
• Diagnóstico de vitiligo no segmentario (simétrico) con un área de superficie corporal involucrada >5% excluyendo manos y pies
• El vitíligo no segmentario activo se define por:

Vitíligo no segmentario con parches nuevos o extensión de lesiones antiguas durante los últimos 6 meses Y presencia de aspecto hipocrómico al examen con lámpara de Wood y/o hipopigmentación perifolicular al examen con lámpara de Wood.

• Capaz de leer, comprender y dar consentimiento informado documentado (firma electrónica o en papel)
• Registrado en la Seguridad Social francesa
• Aceptar interrumpir el uso de los siguientes medicamentos/tratamientos excluidos durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización (Visita 2) y durante todo el estudio: esteroides sistémicos, fototerapia, metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetilo y azatioprina.
• Acepte interrumpir el uso de los siguientes medicamentos excluidos durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización (Visita 2) y durante todo el estudio:

TCS o inmunomoduladores tópicos (p. ej., tacrolimus o pimecrolimus) Inhibidor tópico de la fosfodiesterasa tipo 4 (PDE-4) (p. ej., crisaborole) Inhibidor tópico de JAK (p. ej., tofacitinib o ruxolitinib) y/o cualquier otro tratamiento tópico en investigación.

• Características del paciente

• Son pacientes masculinos o femeninos que no están embarazadas y que no amamantan:

  1. Los pacientes varones deben aceptar usar 2 formas de control de la natalidad (1 debe ser altamente eficaz, ver a continuación) mientras mantienen relaciones sexuales con parejas femeninas en edad fértil mientras están inscritos en el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación .

  2. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar 2 formas de control de la natalidad, cuando tengan relaciones sexuales con una pareja masculina mientras estén inscritas en el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

     Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran aceptables (la paciente debe elegir 2 para usar con su pareja masculina y 1 debe ser altamente efectivo):

     Métodos anticonceptivos altamente efectivos: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados (estrógeno/progesterona combinados o progesterona sola, asociados con la inhibición de la ovulación); dispositivo intrauterino (que contiene cobre) o sistema intrauterino (p. ej., bobina liberadora de progestina); o varón vasectomizado (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). Métodos anticonceptivos efectivos: condón con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida; capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida; o anticonceptivos hormonales orales.

  3. Las mujeres en edad fértil no están obligadas a usar métodos anticonceptivos y se definen como:

Mujeres ≥60 años de edad o mujeres que son congénitamente estériles, o Mujeres ≥40 y <60 años de edad que han tenido un cese de la menstruación durante ≥12 meses y una prueba de hormona foliculoestimulante (FSH) que confirma el potencial no fértil (≥40 mIU/mL o ≥40 IU/L), o mujeres que son estériles quirúrgicamente (es decir, han tenido una histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas).

• Pacientes totalmente vacunados contra el COVID-19. Se considera que un paciente está completamente vacunado ≥2 semanas después de recibir la segunda dosis de una serie de 2 dosis (Pfizer-BioNTech y Moderna).
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión

• Vitíligo segmentario o mixto
• Pacientes que actualmente experimentan o tienen antecedentes de otras afecciones cutáneas concomitantes (p. ej., psoriasis o lupus eritematoso) que podrían interferir con las evaluaciones del efecto de la medicación del estudio sobre el vitíligo.
• Pacientes que actualmente están experimentando una infección de la piel que requiere tratamiento, o que actualmente están siendo tratados con antibióticos tópicos o sistémicos.
• Pacientes que tengan cualquier enfermedad concomitante grave que se prevea que requerirá el uso de corticosteroides sistémicos o que de otro modo interfiera con la participación en el estudio o que requiera una monitorización activa frecuente. (por ejemplo, asma crónica inestable).
• Pacientes con antecedentes de cáncer de piel de células basales o epitelial escamoso o melanoma
• Presencia de un trastorno neuropsiquiátrico significativo no controlado, el investigador juzga clínicamente que existe riesgo de suicidio.
• Abuso actual de alcohol, drogas o sustancias químicas

Criterios de exclusión relacionados con medicamentos concomitantes

• Pacientes que han sido tratados con las siguientes terapias:

  1. anticuerpo monoclonal (p. ej., ustekinumab, omalizumab, dupilumab) durante menos de 5 semividas antes de la aleatorización.
  2. recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor oral de JAK (p. ej., tofacitinib, ruxolitinib)
  3. recibieron algún corticosteroide sistémico administrado dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización planificada o se anticipa que necesitarán corticosteroides sistémicos durante el estudio.
  4. recibió cualquier tratamiento sistémico con metotrexato, azatioprina, ciclosporina dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización planificada
  5. haber recibido una inyección intraarticular de corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización planificada.
  6. han recibido más de 250 sesiones de luces UV
• Pacientes que están en gran parte o totalmente incapacitados que permiten poco o ningún cuidado personal, como estar postrado en cama.

Criterios de exclusión relacionados con factores de riesgo de infección y malignidad

• Cualquier condición subyacente que predisponga al sujeto a la infección, incluidos los antecedentes o la infección actual por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Se debe realizar una prueba de VIH. El resultado debe estar disponible dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización, pero antes de la administración de la segunda dosis del producto en investigación (Visita 2/Semana 4).

Prueba positiva confirmada para serología de hepatitis B para:

1. Antígeno de superficie de la hepatitis B, O

2. Anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) Y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectado por encima del límite inferior de cuantificación Para seguir siendo elegible para el estudio, los niveles de ADN del VHB del paciente deben haber permanecido por debajo del límite de cuantificación.

   • Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C

   • Cualquiera de los siguientes:

     1. Infección crónica clínicamente significativa (es decir, osteomielitis, bronquiectasias, etc.) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de inclusión (se permiten infecciones crónicas de las uñas que no causen lesiones cutáneas abiertas)
     2. Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos que no se haya completado al menos 4 semanas antes de la visita de inclusión
   • Cualquier infección que requiera antiinfecciosos intravenosos u orales (incluidos los antivirales) dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de inclusión

   • Tener evidencia de TB activa o TB latente:

     1. tienen evidencia de TB activa, definida en este estudio como lo siguiente: Documentada por una prueba de PPD positiva (induración ≥5 mm entre aproximadamente 48 y 72 horas después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), historial médico, características clínicas y tórax anormal x -ray en la proyección. Se puede usar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba TSPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de TB) en lugar de la prueba PPD. Los pacientes son excluidos del estudio si la prueba no es negativa y hay evidencia clínica de TB activa.

        Excepción: Los pacientes con antecedentes de TB activa que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó su tratamiento y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de TB activa pueden inscribirse si otra entrada se cumplen los criterios. No se requerirá que dichos pacientes se sometan a la prueba de TB específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba de TB T-SPOT®, pero deben someterse a una radiografía de tórax en el momento de la selección.

     2. tener evidencia de TB latente no tratada/tratada de manera inadecuada o inadecuada, definida en este estudio como lo siguiente: documentado para tener una prueba de PPD positiva (induración ≥5 mm entre aproximadamente 48 y 72 horas después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), sin características clínicas consistente con TB activa, y una radiografía de tórax sin evidencia de TB activa en la selección; o la prueba PPD es positiva y el paciente no tiene antecedentes médicos ni hallazgos en la radiografía de tórax compatibles con TB activa, el paciente puede someterse a una prueba QuantiFERON®-TB Gold o TSPOT® TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de TB) . Si los resultados de la prueba no son negativos, se considerará que el paciente tiene TB latente (a efectos de este estudio); o la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT® TB (según esté disponible y cumpla con las pautas locales de TB) se pueden usar en lugar de la prueba PPD. Si los resultados de la prueba son positivos, se considerará que el paciente tiene TB latente. Si la prueba no es negativa, la prueba puede repetirse una vez dentro de aproximadamente 2 semanas del valor inicial. Si los resultados de la prueba repetida nuevamente no son negativos, se considerará que el paciente tiene TB latente (a los fines de este estudio). Excepción: los pacientes que tienen evidencia de TB latente pueden inscribirse si completan al menos 4 semanas de tratamiento adecuado antes de la aleatorización y aceptan completar el resto del tratamiento mientras están en el ensayo.

Excepción: Los pacientes con antecedentes de TB latente que tienen evidencia documentada de tratamiento adecuado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó su tratamiento y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de TB activa pueden inscribirse si otra entrada se cumplen los criterios.

No se requerirá que dichos pacientes se sometan a la prueba de TB específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba de TB TSPOT®, pero deben someterse a una radiografía de tórax en la selección.

• Laboratorios de exclusiones de seguridad

• En la selección (dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 0 [día 1]), cualquiera de los siguientes:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 × límite superior normal (ULN).
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 × LSN.
  3. Bilirrubina total >1,5 LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
  4. Creatinina sérica >2,0 mg/dL (o >181 μmol/L)
  5. Recuento de neutrófilos <1000/μL (o <1,0 × 109/L)
  6. Recuento de plaquetas <25 000/μL (o <25 × 109/L)
  7. Hemoglobina <8 g/dL (o <80 g/L),
  8. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8 % (o >0,08) en la selección (solo sujetos diabéticos) Nota: Las pruebas de laboratorio de detección anormales pueden repetirse UNA VEZ en una muestra separada antes de que se declare que el sujeto no pasó la prueba.
• COVID-19 confirmado: la visita inicial debe ser de al menos 14 días desde el inicio de los signos/síntomas o una prueba positiva de SARS-CoV-2; los sujetos sintomáticos deben haberse recuperado, definido como resolución de la fiebre sin uso de antipiréticos y mejoría de los síntomas;
• Sospecha de COVID-19: los sujetos con signos/síntomas que sugieran COVID-19, exposición conocida o comportamiento de alto riesgo deben someterse a pruebas moleculares (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) para descartar la infección por SARS-CoV-2 o deben ser asintomáticos durante 14 días a partir de una posible exposición. Manejo perioperatorio del producto en investigación Se debe evitar la cirugía durante el estudio si es clínicamente factible, pero está permitida. Si se hace necesaria una cirugía durante el estudio, debe programarse al menos 4 semanas después de la administración anterior del producto en investigación.

Para cirugía no mayor, la decisión de suspender la administración del producto en investigación queda a criterio del investigador.

Para cirugía mayor, la administración del producto en investigación se puede reanudar a discreción del investigador después de que se cumplan todos los criterios siguientes:

• La cicatrización de la herida externa es completa y
• Se completa cualquier ciclo posoperatorio de antibióticos, y
• Todas las complicaciones quirúrgicas agudas se han resuelto Donaciones de sangre Los sujetos no deben donar sangre completa, componentes sanguíneos o esperma hasta que finalice el período de seguimiento.

Otros criterios de no inclusión

• Tiene hipersensibilidad a anifrolumab o a alguno de los excipientes.
• No pueden o no quieren estar disponibles durante la duración del estudio y/o no están dispuestos a seguir las restricciones/procedimientos del estudio.
• Está actualmente inscrito en cualquier otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Haber participado en los últimos 30 días en un estudio clínico que involucre un producto en investigación. Si el producto en investigación anterior tiene una vida media larga (2 semanas o más), deben permitirse al menos 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) entre el final del tratamiento anterior y la inclusión.
• Han sido aleatorizados previamente en este estudio o en cualquier otro estudio que investigue anifrolumab.
• ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas? La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.