Účinnost a tolerance asociace ANIFROLUMAB (300 mg) IV každé čtyři týdny a fototerapie versus fototerapie u dospělých s progresivním vitiligem (VITANI)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt: muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 65 let
• Subjekt s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
• Diagnóza nesegmentálního (symetrického) vitiliga s povrchem těla > 5 % s výjimkou rukou a nohou
• Aktivní nesegmentové vitiligo je definováno:

Nesegmentální vitiligo s novými náplastmi nebo rozšířením starých lézí během posledních 6 měsíců A Přítomnost hypochromního aspektu při vyšetření Woodovou lampou a/nebo perifolikulární hypopigmentace při vyšetření Woodovou lampou.

• Umět číst, porozumět mu a dát zdokumentovaný (elektronický nebo papírový podpis) informovaný souhlas
• Registrován ve francouzském sociálním zabezpečení
• Souhlasíte s přerušením užívání následujících vyloučených léků/léčby po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací (návštěva 2) a v průběhu studie: systémové steroidy, fototerapie, metotrexát, cyklosporin, mykofenolát mofetil a azathioprin.
• Souhlasíte s přerušením užívání následujících vyloučených léků po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací (návštěva 2) a v průběhu studie:

TCS nebo topické imunitní modulátory (např. takrolimus nebo pimekrolimus) Topický inhibitor fosfodiesterázy typu 4 (PDE-4) (např. crisaborol) Topický inhibitor JAK (např. tofacitinib nebo ruxolitinib) a/nebo jakákoli jiná výzkumná topická léčba.

• Charakteristika pacienta

• Jsou mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky:

  1. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s použitím 2 forem antikoncepce (1 musí být vysoce účinná, viz níže) při pohlavním styku s partnerkami ve fertilním věku během zařazení do studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku .

  2. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 forem antikoncepce při pohlavním styku s mužským partnerem během zařazení do studie a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

     Následující metody antikoncepce jsou považovány za přijatelné (pacientka by si měla vybrat 2, které bude používat se svým mužským partnerem, a 1 musí být vysoce účinná):

     Vysoce účinné antikoncepční metody: perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce (kombinovaná estrogen/progesteron nebo pouze progesteron, spojená s inhibicí ovulace); nitroděložní tělísko (obsahující měď) nebo nitroděložní systém (např. spirálka uvolňující progestin); nebo muž po vasektomii (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). Účinné antikoncepční metody: kondom se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem; okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem; nebo perorální hormonální antikoncepce.

  3. Ženy, které neplodí děti, nemusí používat antikoncepci a jsou definovány jako:

Ženy ve věku ≥ 60 let nebo ženy, které jsou vrozeně sterilní, nebo ženy ve věku ≥ 40 a < 60 let, u kterých došlo k zastavení menstruace na dobu ≥ 12 měsíců a test folikulostimulačního hormonu (FSH) potvrzující potenciál neplodit dítě (≥ 40 mIU/ml nebo ≥40 IU/l), nebo ženy, které jsou chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů).

• Pacienti plně očkovaní proti COVID-19. Pacient je považován za plně očkovaného ≥ 2 týdny po obdržení druhé dávky ve 2dávkové sérii (Pfizer-BioNTech a Moderna).
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

Obecná vylučovací kritéria

• Segmentální nebo smíšené vitiligo
• Pacienti, kteří v současné době prodělávají nebo mají v anamnéze jiná souběžná kožní onemocnění (např. psoriáza nebo lupus erythematodes), které by interferovaly s hodnocením účinku studované medikace na vitiligo
• Pacienti, kteří v současné době trpí kožní infekcí, která vyžaduje léčbu, nebo kteří jsou v současné době léčeni lokálními nebo systémovými antibiotiky.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné souběžné onemocnění, u kterého se předpokládá, že bude vyžadovat použití systémových kortikosteroidů nebo jinak naruší účast ve studii nebo vyžaduje aktivní časté sledování. (např. nestabilní chronické astma).
• Pacienti s anamnézou rakoviny bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu kůže nebo melanomu
• Přítomnost významné nekontrolované neuropsychiatrické poruchy jsou klinicky posouzeny zkoušejícím jako rizikové pro sebevraždu.
• Současné zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií

Kritéria vyloučení související se souběžnou medikací

• Pacienti, kteří byli léčeni následujícími terapiemi:

  1. monoklonální protilátka (např. ustekinumab, omalizumab, dupilumab) po dobu kratší než 5 poločasů před randomizací.
  2. dostával předchozí léčbu jakýmkoli perorálním inhibitorem JAK (např. tofacitinib, ruxolitinib)
  3. dostávali jakýkoli systémový kortikosteroid podávaný během 4 týdnů před plánovanou randomizací nebo se očekává, že budou během studie vyžadovat systémové kortikosteroidy.
  4. dostal jakoukoli systémovou léčbu methotrexátem, azathioprinem, cyklosporinem během 12 týdnů před plánovanou randomizací
  5. dostali intraartikulární injekci kortikosteroidů během 4 týdnů před plánovanou randomizací.
  6. absolvovali více než 250 relací UV záření
• Pacienti, kteří jsou z velké části nebo zcela nezpůsobilí a dovolují malou nebo žádnou sebeobsluhu, například upoutání na lůžko.

Kritéria vyloučení související s rizikovými faktory infekce a malignity

• Jakýkoli základní stav, který predisponuje subjekt k infekci, včetně anamnézy/aktuální infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Musí být proveden test na HIV. Výsledek by měl být k dispozici do 30 dnů od randomizace, ale před podáním druhé dávky hodnoceného přípravku (návštěva 2/4. týden).

Potvrzený pozitivní test na sérologii hepatitidy B na:

1. povrchový antigen hepatitidy B, OR

2. DNA jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) A viru hepatitidy B (HBV) detekované nad spodním limitem kvantifikace Poznámka: Pacienti, kteří byli při screeningu pozitivní na HBcAb, byli každé 3 měsíce testováni na HBV DNA. Aby zůstaly způsobilé pro studii, hladiny HBV DNA pacienta musí zůstat pod limitem kvantifikace

   • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C

   • Kterákoli z následujících možností:

     1. Klinicky významná chronická infekce (tj. osteomyelitida, bronchiektázie atd.) během 8 týdnů před zařazovací návštěvou (chronické infekce nehtů nezpůsobující otevřené kožní léze jsou povoleny)
     2. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními přípravky, která nebyla dokončena alespoň 4 týdny před návštěvou začlenění
   • Jakákoli infekce vyžadující IV nebo perorální antiinfektiva (včetně antivirotik) během 2 týdnů před návštěvou začlenění

   • Máte důkazy o aktivní TBC nebo latentní TBC:

     1. mít důkazy aktivní TBC, definované v této studii takto: dokumentováno pozitivním PPD testem (≥5 mm zatvrdnutí mezi přibližně 48 a 72 hodinami po aplikaci, bez ohledu na vakcinační historii), anamnézou, klinickými rysy a abnormálními hrudními x -ray při screeningu. Namísto testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test TSPOT®.TB (je-li k dispozici a je-li v souladu s místními směrnicemi pro TBC). Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud test není negativní a existuje klinický důkaz aktivní TBC.

        Výjimka: Pacienti s anamnézou aktivní TBC, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají v anamnéze reexpozici od ukončení léčby a mají screeningový rentgen hrudníku bez známek aktivní TBC, mohou být zařazeni, pokud jiný záznam jsou splněna kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, test QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT® test na TBC, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku.

     2. mít důkazy o neléčené/neadekvátně nebo nevhodně léčené latentní TBC, definované v této studii takto: dokumentován pozitivní test PPD (≥5 mm zatvrdnutí mezi přibližně 48 a 72 hodinami po aplikaci, bez ohledu na vakcinační historii), žádné klinické příznaky v souladu s aktivní TBC a rentgen hrudníku bez průkazu aktivní TBC při screeningu; nebo PPD test je pozitivní a pacient nemá žádnou anamnézu nebo rentgenové nálezy hrudníku odpovídající aktivní TBC, pacient může mít test QuantiFERON®-TB Gold nebo TSPOT® TB test (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TBC) . Pokud výsledky testu nejsou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie); Místo testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test T-SPOT® TB (pokud je k dispozici a je-li v souladu s místními směrnicemi pro TBC). Pokud jsou výsledky testu pozitivní, pacient bude považován za pacienta s latentní TBC. Pokud není test negativní, lze test jednou zopakovat přibližně do 2 týdnů od počáteční hodnoty. Pokud výsledky opakovaného testu opět nebudou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie). Výjimka: Pacienti, kteří mají známky latentní TBC, mohou být zařazeni, pokud absolvují alespoň 4 týdny vhodné léčby před randomizací a souhlasí s dokončením zbytku léčby ve studii.

Výjimka: Pacienti s latentní TBC v anamnéze, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají v anamnéze reexpozici od ukončení léčby a mají screeningový rentgen hrudníku bez známek aktivní TBC, mohou být zařazeni, pokud jiný záznam jsou splněna kritéria.

U takových pacientů by se nemuselo vyžadovat, aby podstoupili protokolově specifické testování TBC pro PPD, test QuantiFERON®-TB Gold nebo TSPOT® test na TB, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku.

• Laboratoře bezpečnostních výjimek

• Při screeningu (do 4 týdnů před 0. týdnem [1. den]) některý z následujících:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) >2,0 × horní hranice normy (ULN).
  2. Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 × ULN.
  3. Celkový bilirubin > 1,5 ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
  4. Sérový kreatinin >2,0 mg/dl (nebo >181 μmol/L)
  5. Počet neutrofilů <1000/μL (nebo <1,0 × 109/L)
  6. Počet krevních destiček <25 000/μL (nebo <25 × 109/L)
  7. Hemoglobin <8 g/dl (nebo <80 g/l),
  8. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >8 % (nebo >0,08) při screeningu (pouze diabetické subjekty) Poznámka: Abnormální screeningové laboratorní testy lze JEDNOU zopakovat na samostatném vzorku, než je subjekt prohlášen za selhání screeningu.
• Potvrzený COVID-19: Základní návštěva musí trvat alespoň 14 dní od nástupu známek/příznaků nebo pozitivního testu na SARS-CoV-2; symptomatické subjekty se musí zotavit, definované jako vymizení horečky bez použití antipyretik a zlepšení symptomů;
• Podezření na COVID-19: Subjekty se známkami/příznaky připomínajícími COVID-19, známou expozici nebo vysoce rizikové chování by se měly podrobit molekulárnímu (např. polymerázové řetězové reakci [PCR]), aby se vyloučila infekce SARS-CoV-2, nebo musí být asymptomatičtí po dobu 14 dnů od potenciální expozice. Perioperační léčba hodnoceného produktu Chirurgickému zákroku je třeba se během studie vyhnout, pokud je to klinicky proveditelné, ale je povoleno. Pokud bude během studie nutný chirurgický zákrok, měl by být naplánován alespoň 4 týdny po předchozím podání hodnoceného přípravku.

U jiných než velkých chirurgických zákroků je rozhodnutí o pozastavení podávání hodnoceného přípravku na uvážení zkoušejícího.

U velkých chirurgických zákroků může být podávání hodnoceného přípravku obnoveno podle uvážení zkoušejícího poté, co jsou splněna všechna následující kritéria:

• Zevní hojení ran je dokončeno a
• Jakýkoli pooperační antibiotický kurz je dokončen a
• Všechny akutní chirurgické komplikace se vyřešily Dárcovství krve Subjekty by neměly darovat plnou krev, krevní složky nebo sperma až do ukončení období sledování.

Další kritéria nezařazení

• Máte přecitlivělost na anifrolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Nejsou schopni nebo ochotni být k dispozici po dobu trvání studie a/nebo nejsou ochotni dodržovat studijní omezení/postupy.
• V současné době jsou zařazeni do jakéhokoli jiného klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Během posledních 30 dnů jste se účastnili klinické studie zahrnující hodnocený produkt. Pokud má předchozí hodnocený přípravek dlouhý poločas (2 týdny nebo déle), mezi ukončením předchozí léčby a zařazením by měly být ponechány alespoň 3 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Byli dříve randomizováni v této studii nebo v jakékoli jiné studii zkoumající anifrolumab.
• Jsou pracovníci výzkumného pracoviště přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci? Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.