慢性腎臓病におけるコエンザイムQ10の役割
慢性腎臓病患者の血圧、タンパク尿、骨代謝に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤の補助療法としてのコエンザイムQ10の役割を評価する臨床研究
このランダム化プラセボ対照二重盲検並行臨床研究は、44 人の非透析慢性腎臓病 (CKD) 患者 (ステージ 2 ~ 3b) を対象に実施されます。血圧に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤に対する補助療法としてのコエンザイム Q10 の役割を評価する臨床研究、慢性腎臓病患者におけるタンパク尿と骨代謝。 患者は、エジプトのアレクサンドリア大学病院腎臓病棟内科から募集されます。 アルブミン対クレアチニン比が 30 mg/g 以上、血清カリウムが 5 mEq/L 未満の患者、および新たに高血圧と診断された患者。 学習期間は6ヶ月となります。 患者は、層別ランダムブロック法を使用して無作為に 2 つのグループに分けられます。
グループ 1: 対照グループ 非透析慢性腎臓病 (CKD) 患者 (ステージ 2 ~ 3b)。 患者は、ラミプリル 10 mg/日と、プラセボと一致するコエンザイム Q10 カプセルを 1 日 1 回投与されます。ラミプリルの用量は、血圧管理に応じて変更される場合があります。
グループ 2: コエンザイム Q10 非透析慢性腎臓病 (CKD) 患者 (ステージ 2 ~ 3b)。患者はラミプリル 10 mg/日およびコエンザイム Q10 カプセル (CoQ10) 200 mg/日で治療されます。 ラミプリルの投与量は、血圧の管理に応じて変更できます。
参加者は6か月間、毎週の電話と毎月の直接面談でフォローアップされ、遵守状況を評価されます。
調査の概要
詳細な説明
慢性腎臓病 (CKD) は、腎機能の低下によって定義されます (少なくとも 3 か月間、推定糸球体濾過率 (eGFR) または腎損傷マーカー、あるいはその両方の低下によって示されます)。 これは、血圧コントロールの程度、タンパク尿の程度、GFRの以前の低下率、および糖尿病を含む基礎疾患によって異なります。
多くの腎疾患ではリン排泄が減少し、その結果、線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) の量が増加します。FGF-23 レベルは、推定糸球体濾過率として慢性腎疾患患者の死亡リスクを予測するようです。が減少し、それに対応して FGF-23 が増加することがわかります。
FGF-23 は、分子量 30 kDa のホルモンで、腎臓、心臓、結腸、副甲状腺の線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1-4) に作用します。 それは骨細胞によって分泌され、程度は低いですが骨芽細胞によって血流に分泌されます。 FGF-23 の上昇は、腎機能障害と骨疾患の併発を示している可能性があります。 CKD患者は骨折を起こすリスクが高いことがよく知られています。
「慢性腎臓病-ミネラル骨障害」(CKD-MBD)という用語は、腎機能障害によって引き起こされる骨の質の低下、およびその後の骨およびミネラル代謝における障害の発症を指します。 PTH、ビタミン D、カルシウム、リンに加えて、線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) も CKD-MBD で役割を果たします。
可能であれば基礎疾患の治療、および血圧上昇やタンパク尿などの二次的要因の治療が、CKD の進行速度を制限する 2 つの主な方法です。 アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) は、レニン - アンジオテンシン系 (RAS) 阻害剤であり、CKD 中の蛋白尿を減少させ、蛋白尿の進行速度を遅らせる点で、他の降圧薬よりも効果的です。病因。
ラミプリルはACEを阻害し、腎臓におけるFGF-23の発現を低下させ、タンパク尿を軽減します。 アンジオテンシン阻害は、治療開始後または用量漸増後に、GFR と高カリウム血症の軽度から中等度の低下を引き起こすことがよくあります。 CKD が進行性の場合、治療開始後すぐに、または治療開始後に高カリウム血症が発症することがあります。
コエンザイム Q10 (CoQ10) は、ミトコンドリアと細胞膜に還元型 (ユビキノール) と酸化型 (ユビキノン) の両方で存在する有機分子です。 CKD患者は、血漿CoQ10レベルが大幅に低下していることがわかっています。 CoQ10 はアルドステロンのレベルを低下させ、ナトリウム保持に対するアンジオテンシンの効果を調整します。 CoQ10の利用可能性が増加すると、レニン-アンジオテンシン-アルドステロンの作用が変化し、その結果ACEレベルが低下した可能性があります。 さらに、内皮はCoQ10の直接的な影響を受け、血管拡張を引き起こし、血圧を低下させるようです。 症状が早期に治療された場合に高用量の CoQ10 を補給すると、腎機能が改善し、タンパク尿が減少しました。CoQ10 は FGF-23 の増加を防ぎ、心血管リスクの軽減ももたらします。この研究の目的は、評価することです。慢性腎臓病(CKD)患者の血圧、タンパク尿、骨代謝に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤の補助療法としてのコエンザイムQ10(CoQ10)の役割。
すべての参加者は以下の対象となります。
1. 人口統計、病歴および身体検査
- 年齢、性別、男女比(男女別)を決定します。 最も近いキログラムでの体重と最も近いセンチメートルでの身長の測定は、Detecto Scale を使用して測定され、その後次の式に従って BMI が計算されます: BMI= [体重 (kg) ÷ 身長 2 (m)]。 交絡疾患や薬剤を服用している患者が研究に含まれることを避けるために、完全な病歴が採取されます。
- 血圧の測定は、米国心臓協会の推奨および標準化されたオフィス血圧測定に従って、水銀血圧計を使用して行われます。 重複測定の平均値が記録されます。 血圧はベースライン時および 4 週間ごとに評価されます。 以下の評価による、ベースラインでのルーチンパラメータの測定:
- 空腹時血糖値
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
- 血清総ビリルビン
- さらに、プロトロンビン時間または国際正常化比 (INR) も評価されます。 登録時、介入後 3 か月および 6 か月後の蛋白尿の評価。 タンパク尿は尿ディップスティック検査を使用して評価されます。 アルブミン対クレアチニンの比は、尿中アルブミン濃度を尿中クレアチニン濃度で割ることによって計算されます。 評価によるベースライン、ACEI 開始後 4 週間、3 か月および 6 か月後の腎機能の評価: 血清クレアチニン、推定糸球体濾過率 (eGFR) (mL/min/1.73m2) これは、慢性腎臓病疫学連携(CKD-EPI)クレアチニン方程式、2021年、血中尿素窒素および血清カリウムを使用して計算されます。 慢性腎臓病-ミネラルおよび骨障害の評価 慢性腎臓病-ミネラルおよび骨障害(CKD MBD)は、ベースライン時および介入終了時に、以下の評価を通じて評価されます。 - 線維芽細胞成長因子-23 (FGF-23) の血清レベル
- 血清副甲状腺ホルモン (PTH) レベル。
- 25 (OH) ビタミン D の血清濃度。
- 血清カルシウム
- 血清リン
臨床転帰は、ベースライン時と介入後 6 か月後に以下によって評価されます。
- エジプトでCKD患者に対して以前使用されていた、検証済みのアラビア語バージョンの「腎臓病と生活の質」短縮フォーム(KDQOL-SF™)バージョン1.3アンケートを使用した、健康関連の生活の質(HRQOL)の評価。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Dina Abdel Hamid, Masters
- 電話番号:+2001020198970
- メール:pg_87899@pharm.tanta.edu.eg
研究場所
-
-
capital of Gharbia Governorate.
-
Tanta、capital of Gharbia Governorate.、エジプト、31527
- 募集
- Faculty of Pharmacy Tanta University
-
コンタクト:
- Tarek Mostafa, Doctorate Degree
- 電話番号:+2001154594035
- メール:tarek.mostafa@pharm.tanta.edu.eg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 男女。
- 患者はCKDの期間が一致した。
- 推定糸球体濾過量(GFR)が30~89 mL/分/1.73m2の非透析慢性腎臓病(CKD)患者 (ステージ2-3b)。
- アルブミン対クレアチニン比が 30 mg/g 以上の患者。
- 血清カリウム値が 5 mEq/L 未満の患者。
- 新たに高血圧と診断された患者さん。
除外基準:
- カリウム濃度が5 mEq/L以上上昇している患者。
- 糖尿病患者。
- がん患者。
- 心臓病の患者。
- 肝胆道疾患およびその他の肝臓疾患のある患者。
- 腎臓結石および尿路感染症のある患者。
- 甲状腺機能亢進症の患者。
- 出血性疾患のある患者。
- -ACEIまたはARBに対する薬物アレルギーの病歴。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- 血圧が180/110以上または100/60未満の患者。
- アルテプラーゼ、アゾチオプリン、エベロリムス、シロリムス、リチウム、非ステロイド性抗炎症薬(エピフェナク、テノキシカム、セレコキシブなど)、カリウム保持型利尿薬(アミロリド、スピロノラクトン)、その他のACEIおよびARBを服用している患者は、薬剤の可能性を避けるために除外されます。ラミプリルとの薬物相互作用。
- オメガ3脂肪酸を摂取している患者。コエンザイムQ10に影響を与える可能性のある薬物相互作用を避けるため、ビタミン(特にA、C、E、K)、化学療法および経口抗凝固薬(ワルファリン)、コレスチラミン、オルリステートは除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター:グループ 1: 対照グループ
非透析慢性腎臓病(CKD)患者(ステージ2~3b)。 患者は、ラミプリル 10 mg/日と、プラセボと一致するコエンザイム Q10 カプセルを 1 日 1 回投与されます。ラミプリルの用量は、血圧管理に応じて変更される場合があります。 参加者は6か月間、毎週の電話と毎月の直接面談でフォローアップされ、遵守状況を評価されます。 |
プラセボマッチのコエンザイムQ10カプセルを1日1回摂取してください。
|
|
アクティブコンパレータ:グループ 2: コエンザイム Q10
非透析慢性腎臓病(CKD)患者(ステージ2~3b)。患者はラミプリル10 mg/日およびコエンザイムQ10カプセル(CoQ10)200 mg/日で治療されます。ラミプリルの用量は血圧に応じて変更される場合があります。コントロール。 参加者は6か月間、毎週の電話と毎月の直接面談でフォローアップされ、遵守状況を評価されます。 |
患者はコエンザイム Q10 カプセル (CoQ10) 200 mg/日で治療されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
クレアチニン クリアランス (eGFR) mL/min/1.73m2 で測定される腎機能検査の変化。慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) クレアチニン方程式を使用して計算されます。2021 年
時間枠:学習期間は6ヶ月となります。
|
ベースライン時、ACEI 開始後 4 週間後、3 か月後、および 6 か月後の腎機能の評価による評価: 推定糸球体濾過率 (eGFR) (mL/min/1.73m2)
これは、慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) クレアチニン方程式、2021 年を使用して計算されます。
|
学習期間は6ヶ月となります。
|
|
タンパク尿レベルの変化は、アルブミン対クレアチニン比 (ACR) 比 (mg/g) を使用して評価されます。
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
登録時、介入後 3 か月および 6 か月後の蛋白尿の評価。
アルブミン対クレアチニンの比は、尿中アルブミン濃度を尿中クレアチニン濃度 (mg/g) で割ることによって計算されます。
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血圧の変化(mmHg)は水銀血圧計を使用して行われます。
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
血圧の測定は、米国心臓協会の推奨および標準化されたオフィス血圧測定に従って、水銀血圧計を使用して行われます。
重複測定の平均値が記録されます。
血圧はベースライン時および 4 週間ごとに評価されます。
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血中尿素窒素(BUN)の変化(mg/dl)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
ベースライン、ACEI 開始後 4 週間、3 か月および 6 か月後の BUN (mg/dl) の評価
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血清カリウムの変化(meq/l)。
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
ACEI 開始後 4 週間、3 か月および 6 か月後のベースラインでの血清カリウム (meq/l) の評価
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血清クレアチニンの変化(mg/dl)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
ACEI の開始後、ベースライン、4 週間、3 か月および 6 か月後の血清クレアチニン (mg/dl) の評価
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血清尿素の変化(mg/dl)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
ACEI の開始後、ベースライン、4 週間、3 か月および 6 か月後の血清尿素 (mg/dl) の評価
|
学習期間は6ヶ月となります
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
評価による慢性腎臓病 - ミネラルおよび骨障害関連パラメータの変化 血清線維芽細胞増殖因子-23 (FGF-23) レベル (pg/ml)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります。
|
慢性腎臓病 - ミネラルおよび骨障害の評価 慢性腎臓病 - ミネラルおよび骨障害 (CKD MBD) は、ベースライン時および介入終了時に以下の評価によって評価されます。 - 血清線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) レベル) (pg/ml)
|
学習期間は6ヶ月となります。
|
|
I-PTH(pg/ml)の変化
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
I-PTH (pg/ml) の変化は、ベースライン時と介入終了時に評価を通じて評価されます。
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
ビタミンD濃度の変化(ng/ml)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
ビタミン D レベル (ng/ml) の変化は、ベースライン時と介入終了時に評価を通じて評価されます。
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血清カルシウム値の変化(mg/dl)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
血清カルシウムレベル (mg/dl) の変化は、ベースライン時と介入終了時に評価を通じて評価されます。
|
学習期間は6ヶ月となります
|
|
血清リン濃度の変化(mg/dl)
時間枠:学習期間は6ヶ月となります。
|
血清リン濃度 (mg/dl) の変化は、ベースライン時と介入終了時に評価を通じて評価されます。
|
学習期間は6ヶ月となります。
|
|
臨床転帰は、腎臓病と生活の質 - 短い形式 (KDQOL-SF™) バージョン 1.3 の質問票によって評価されます。
時間枠:学習期間は6ヶ月となります
|
臨床転帰は、ベースライン時と介入後 6 か月後に以下によって評価されます。 - エジプトでCKD患者に対して以前使用されていた、検証済みのアラビア語バージョンの「腎臓病と生活の質」短縮フォーム(KDQOL-SF™)バージョン1.3アンケートを使用した、健康関連の生活の質(HRQOL)の評価。 |
学習期間は6ヶ月となります
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Yeung CK, Billings FT 4th, Claessens AJ, Roshanravan B, Linke L, Sundell MB, Ahmad S, Shao B, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Coenzyme Q10 dose-escalation study in hemodialysis patients: safety, tolerability, and effect on oxidative stress. BMC Nephrol. 2015 Nov 3;16:183. doi: 10.1186/s12882-015-0178-2.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Isakova T, Xie H, Yang W, Xie D, Anderson AH, Scialla J, Wahl P, Gutierrez OM, Steigerwalt S, He J, Schwartz S, Lo J, Ojo A, Sondheimer J, Hsu CY, Lash J, Leonard M, Kusek JW, Feldman HI, Wolf M; Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group. Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end-stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA. 2011 Jun 15;305(23):2432-9. doi: 10.1001/jama.2011.826.
- Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y, Muto T, Hino R, Takeuchi Y, Fujita T, Nakahara K, Fukumoto S, Yamashita T. FGF-23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis. J Bone Miner Res. 2004 Mar;19(3):429-35. doi: 10.1359/JBMR.0301264. Epub 2003 Dec 29.
- Sarafidis PA, Khosla N, Bakris GL. Antihypertensive therapy in the presence of proteinuria. Am J Kidney Dis. 2007 Jan;49(1):12-26. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.10.014.
- FABRE LF Jr, BANKS RC, MCISAAC WM, FARRELL G. EFFECTS OF UBIQUINONE AND RELATED SUBSTANCES ON SECRETION OF ALDOSTERONE AND CORTISOL. Am J Physiol. 1965 Jun;208:1275-80. doi: 10.1152/ajplegacy.1965.208.6.1275. No abstract available.
- Heeringa SF, Chernin G, Chaki M, Zhou W, Sloan AJ, Ji Z, Xie LX, Salviati L, Hurd TW, Vega-Warner V, Killen PD, Raphael Y, Ashraf S, Ovunc B, Schoeb DS, McLaughlin HM, Airik R, Vlangos CN, Gbadegesin R, Hinkes B, Saisawat P, Trevisson E, Doimo M, Casarin A, Pertegato V, Giorgi G, Prokisch H, Rotig A, Nurnberg G, Becker C, Wang S, Ozaltin F, Topaloglu R, Bakkaloglu A, Bakkaloglu SA, Muller D, Beissert A, Mir S, Berdeli A, Varpizen S, Zenker M, Matejas V, Santos-Ocana C, Navas P, Kusakabe T, Kispert A, Akman S, Soliman NA, Krick S, Mundel P, Reiser J, Nurnberg P, Clarke CF, Wiggins RC, Faul C, Hildebrandt F. COQ6 mutations in human patients produce nephrotic syndrome with sensorineural deafness. J Clin Invest. 2011 May;121(5):2013-24. doi: 10.1172/JCI45693. Epub 2011 Apr 11.
- Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509. doi: 10.3390/cells11030509.
- Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El Nahas M, Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, Kasiske BL, Eckardt KU. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011 Jul;80(1):17-28. doi: 10.1038/ki.2010.483. Epub 2010 Dec 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Coenzyme Q10 in CKD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。