Rollen til koenzym Q10 i kronisk nyresykdom

Kronisk nyresykdom (CKD) er definert av en reduksjon i nyrefunksjonen (vist ved redusert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eller markører for nyreskade, eller begge deler, i minst tre måneder). Det varierer avhengig av mengden blodtrykkskontroll, graden av proteinuri, den tidligere nedgangen i GFR og den underliggende nyresykdommen, inkludert diabetes.

Fosforutskillelse avtar ved mange nyresykdommer, og som et resultat øker mengden av fibroblastvekstfaktor 23 (FGF-23). ​​FGF-23-nivåer har sett ut til å forutsi risiko for død hos individer med kronisk nyresykdom som den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten avtar, og en tilsvarende økning i FGF-23 kan noteres.

FGF-23 er et hormon med en molekylvekt på 30 kDa som virker på fibroblastvekstfaktorreseptorer (FGFR1-4) i nyrene, hjertet, tykktarmen og biskjoldbruskkjertelen. Det skilles ut av osteocytter og i mindre grad av osteoblaster inn i blodet. En økning i FGF-23 kan indikere nyresvikt og samtidig skjelettsykdom. Pasienter med CKD er velkjent for å ha større risiko for å utvikle beinbrudd.

Begrepet "kronisk nyresykdom-mineral beinforstyrrelse" (CKD-MBD) refererer til nedgangen i beinkvalitet og den påfølgende utviklingen av forstyrrelser i ben- og mineralmetabolismen forårsaket av nedsatt nyrefunksjon. I tillegg til PTH, vitamin D, kalsium og fosfor, spiller fibroblastvekstfaktor-23 (FGF-23) en rolle ved CKD-MBD.

Behandling av den underliggende sykdommen, hvis mulig, og behandling av sekundære faktorer, som økt blodtrykk og proteinuri, er de to viktigste måtene å begrense frekvensen av CKD-progresjon. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) er renin-angiotensin system (RAS)-hemmere som er mer effektive enn andre antihypertensive medisiner for å redusere proteinuri og redusere progresjonshastigheten av proteinuri under CKD, uavhengig av etiologi.

Ramipril hemmer ACE, som senker FGF-23-ekspresjonen i nyrene og demper proteinuri. Angiotensinhemming forårsaker ofte mild til moderat reduksjon i GFR og hyperkalemi etter behandlingsstart eller etter doseøkning. Hvis CKD er progressiv, kan hyperkalemi utvikles raskt etter behandlingsstart eller på et senere tidspunkt.

Koenzym Q10 (CoQ10) er et organisk molekyl som finnes i både reduserte (ubiquinol) og oksiderte (ubiquinone) former i mitokondrier og cellemembraner. Pasienter med CKD har vist seg å ha betydelig reduserte CoQ10-nivåer i plasma. CoQ10 senker nivået av aldosteron og modifiserer angiotensineffekten på natriumretensjon. En økning i CoQ10-tilgjengelighet kan ha endret virkningen av renin-angiotensin-aldosteron som resulterer i en reduksjon i ACE-nivå. I tillegg ser endotelet ut til å være direkte påvirket av CoQ10, noe som forårsaker vasodilatasjon og reduserer blodtrykket. Høydose CoQ10-tilskudd i tilfeller hvor tilstanden behandles tidlig, resulterte i en bedring av nyrefunksjonen og en reduksjon i proteinuri. CoQ10 forhindrer en økning av FGF-23 og gir også en reduksjon i kardiovaskulær risiko. Målet med dette arbeidet er å evaluere rollen til koenzym Q10 (CoQ10) som adjuvant terapi til angiotensinkonverterende enzymhemmer på blodtrykk, proteinuri og benmetabolisme hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD).

Alle deltakerne vil bli utsatt for følgende:

1. Demografi, historie og fysisk undersøkelse

• Alder, kjønn, kjønnsfordelingsforhold (M/F) vil bli bestemt. Måling av vekt i nærmeste kilogram og høyde i nærmeste centimeter vil bli målt ved hjelp av Detecto Scale med påfølgende beregning av kroppsmasseindeks i henhold til følgende formel: BMI= [Weight (kg) ÷ Height2 (m)]. Full sykehistorie vil bli tatt for å unngå inkludering av pasienter med forvirrende sykdom eller medisiner i studien.
• Måling av blodtrykk vil bli gjort ved hjelp av et kvikksølv-sfygmomanometer i samsvar med anbefalinger fra American Heart Association og standardiserte kontorblodtrykksmålinger. Gjennomsnittsverdiene for de dupliserte målingene vil bli registrert. Blodtrykket vil bli vurdert ved baseline og hver 4. uke. Målinger av rutineparametere ved baseline, gjennom evaluering av:
• Fastende blodsukker
• Alaninaminotransferase (ALT)
• Serum totalt bilirubin
• I tillegg vil protrombintid eller internasjonal normaliseringsratio (INR) også bli vurdert. Vurdering av Proteinuri ved registreringstidspunktet, 3 og 6 måneder etter intervensjon. Proteinuri vil bli vurdert ved hjelp av urinstikkprøve. Albumin-til-kreatinin-forholdet vil bli beregnet ved å dele albuminkonsentrasjonen i urinen med kreatininkonsentrasjonen i urinen. Vurdering av nyrefunksjoner ved baseline, 4 uker, 3 og 6 måneder etter initiering av ACEI ved vurdering: Serumkreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i ml/min/1,73m2 som vil bli beregnet ved hjelp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen, 2021, blod urea nitrogen og serum kalium Evaluering av Chronic Kidney Disease-Mineral og Bone Disorder Chronic Kidney Disease-Mineral og Bone Disorder (CKD MBDord) vurderes ved baseline og ved slutten av intervensjonen gjennom evaluering av: - Serumnivå av fibroblast vekstfaktor-23 (FGF-23)
• Serum nivå av paratyreoideahormon (PTH).
• Serumkonsentrasjon på 25 (OH) vitamin D.
• Serum kalsium
• Serum fosfor

Klinisk utfall vil bli vurdert ved baseline og 6 måneder etter intervensjon gjennom:

- Evaluering av helserelatert livskvalitet (HRQOL) ved å bruke den validerte arabiske versjonen av -Nyresykdom og livskvalitet - Kortform (KDQOL-SF™) versjon 1.3 spørreskjema som tidligere ble brukt i Egypt for pasienter med CKD.