Rolle af coenzym Q10 i kronisk nyresygdom

Kronisk nyresygdom (CKD) er defineret ved en reduktion i nyrefunktionen (vist ved reduceret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller markører for nyreskade eller begge dele i mindst tre måneder). Det varierer afhængigt af mængden af ​​blodtrykskontrol, graden af ​​proteinuri, det tidligere fald i GFR og den underliggende nyresygdom, herunder diabetes.

Fosforudskillelse falder ved mange nyresygdomme, og som følge heraf stiger mængden af ​​fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF-23). ​​FGF-23-niveauer har vist sig at forudsige risikoen for død hos personer med kronisk nyresygdom som den estimerede glomerulære filtrationshastighed falder, og en tilsvarende stigning i FGF-23 kan noteres.

FGF-23 er et hormon med en molekylvægt på 30 kDa, der virker på fibroblast-vækstfaktor-receptorer (FGFR1-4) i nyrerne, hjertet, tyktarmen og biskjoldbruskkirtlen. Det udskilles af osteocytter og i mindre grad af osteoblaster til blodbanen. En stigning i FGF-23 kunne indikere nyredysfunktion og samtidig knoglesygdom. Patienter med CKD er velkendte for at have større risiko for at udvikle knoglebrud.

Udtrykket "kronisk nyresygdom-mineral knoglelidelse" (CKD-MBD) henviser til faldet i knoglekvaliteten og den efterfølgende udvikling af forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolismen forårsaget af nedsat nyrefunktion. Ud over PTH, vitamin D, calcium og fosfor spiller fibroblast vækstfaktor-23 (FGF-23) en rolle i CKD-MBD.

Behandling af den underliggende sygdom, hvis det er muligt, og behandling af sekundære faktorer, såsom forhøjet blodtryk og proteinuri, er de to vigtigste måder at begrænse hastigheden af ​​CKD-progression. Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere og angiotensin II receptor blokkere (ARB'er) er renin-angiotensin system (RAS) hæmmere, der er mere effektive end andre antihypertensive lægemidler til at reducere proteinuri og bremse hastigheden af ​​progression af proteinuri under CKD, uanset ætiologi.

Ramipril hæmmer ACE, som sænker FGF-23-ekspression i nyrerne og dæmper proteinuri. Angiotensinhæmning forårsager ofte mildt til moderat fald i GFR og hyperkaliæmi efter behandlingsstart eller efter dosiseskalering. Hvis CKD er progressiv, kan hyperkaliæmi udvikle sig hurtigt efter behandlingsstart eller på et senere tidspunkt.

Coenzym Q10 (CoQ10) er et organisk molekyle, der kan findes i både reducerede (ubiquinol) og oxiderede (ubiquinon) former i mitokondrier og cellemembraner. Patienter med CKD har vist sig at have betydeligt reducerede CoQ10-niveauer i plasma. CoQ10 sænker niveauet af aldosteron og modificerer angiotensin-effekten på natriumretention. En stigning i CoQ10-tilgængeligheden kan have ændret virkningen af ​​renin-angiotensin-aldosteron, hvilket resulterer i et fald i ACE-niveauet. Derudover ser endotelet ud til at være direkte påvirket af CoQ10, hvilket forårsager vasodilatation og reducerer blodtrykket. Højdosis CoQ10-tilskud i tilfælde, hvor tilstanden behandles tidligt, resulterede i en forbedring af nyrefunktionen og en reduktion af proteinuri. CoQ10 forhindrer en stigning af FGF-23 og giver også en reduktion i kardiovaskulær risiko. Formålet med dette arbejde er at evaluere rollen af ​​coenzym Q10 (CoQ10) som adjuverende terapi til angiotensinkonverterende enzymhæmmer på blodtryk, proteinuri og knoglemetabolisme hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD).

Alle deltagere vil blive udsat for følgende:

1. Demografi, historie og fysisk undersøgelse

• Alder, køn, kønsfordelingsforhold (M/K) vil blive bestemt. Måling af vægt i nærmeste kilogram og højde i nærmeste centimeter vil blive målt ved hjælp af Detecto Scale med efterfølgende beregning af kropsmasseindeks i henhold til følgende formel: BMI= [Vægt (kg) ÷ Højde2 (m)]. Fuld sygehistorie vil blive taget for at undgå inklusion af enhver patient med forvirrende sygdom eller medicin i undersøgelsen.
• Måling af blodtryk vil blive udført ved hjælp af et kviksølvblodtryksmåler i overensstemmelse med anbefalinger fra American Heart Association og standardiserede kontorblodtryksmålinger. Middelværdierne af dobbeltmålingerne vil blive registreret. Blodtrykket vil blive vurderet ved baseline og hver 4. uge. Målinger af rutineparametre ved baseline gennem evaluering af:
• Fastende blodsukker
• Alanin aminotransferase (ALT)
• Serum total bilirubin
• Derudover vil protrombintid eller international normaliseringsratio (INR) også blive vurderet. Vurdering af Proteinuri på tidspunktet for indskrivning, 3 og 6 måneder efter intervention. Proteinuri vil blive vurderet ved hjælp af urinstikprøve. Albumin-til-kreatinin-forholdet vil blive beregnet ved at dividere albuminkoncentrationen i urinen med kreatininkoncentrationen i urinen. Vurdering af nyrefunktioner ved baseline, 4 uger, 3 og 6 måneder efter påbegyndelse af ACEI ved vurdering: Serumkreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i ml/min/1,73m2 som vil blive beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen, 2021, blodurinstof-nitrogen og serumkalium Evaluering af kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse Chronic Kidney Disease-Mineral og Bone Disorder (CKD MBD) vurderes ved baseline og ved slutningen af ​​interventionen gennem evaluering af: - Serumniveau af fibroblast vækstfaktor-23 (FGF-23)
• Serum niveau af parathyreoideahormon (PTH).
• Serumkoncentration på 25 (OH) D-vitamin.
• Serum calcium
• Serum fosfor

Det kliniske resultat vil blive vurderet ved baseline og 6 måneder efter intervention gennem:

- Evaluering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) ved hjælp af den validerede arabiske version af -Nyresygdom og livskvalitet - Kortform (KDQOL-SF™) version 1.3 spørgeskema, som tidligere blev brugt i Egypten til patienter med CKD.