Koentsyymi Q10:n rooli kroonisessa munuaissairaudessa

Krooninen munuaissairaus (CKD) määritellään munuaisten toiminnan heikkenemisenä (näkyy heikentyneenä arvioituna glomerulussuodatusnopeudena (eGFR) tai munuaisvaurion merkkiaineina tai molemmina vähintään kolmen kuukauden ajan). Se vaihtelee riippuen verenpaineen hallinnan määrästä, proteinurian asteesta, aiemmasta GFR:n laskunopeudesta ja taustalla olevasta munuaissairaudesta, mukaan lukien diabetes.

Fosforin erittyminen vähenee monissa munuaissairauksissa, minkä seurauksena fibroblastien kasvutekijä 23:n (FGF-23) määrä nousee. FGF-23-tasot ovat näyttäneet ennustavan kroonista munuaissairautta sairastavien henkilöiden kuolemanriskiä arvioituna glomerulusten suodatusnopeudena. vähenee, ja vastaava FGF-23:n kasvu voidaan havaita.

FGF-23 on hormoni, jonka molekyylipaino on 30 kDa, ja se vaikuttaa fibroblastikasvutekijäreseptoreihin (FGFR1-4) munuaisissa, sydämessä, paksusuolessa ja lisäkilpirauhasessa. Osteosyytit ja vähemmässä määrin osteoblastit erittävät sitä verenkiertoon. FGF-23:n nousu voi viitata munuaisten vajaatoimintaan ja samanaikaiseen luusairauteen. CKD-potilailla tiedetään olevan suurempi riski saada luunmurtumia.

Termi "krooninen munuaissairaus-mineraaliluun häiriö" (CKD-MBD) viittaa luun laadun heikkenemiseen ja sitä seuraavaan luu- ja mineraaliaineenvaihdunnan häiriöiden kehittymiseen, jotka johtuvat heikentyneestä munuaisten toiminnasta. PTH:n, D-vitamiinin, kalsiumin ja fosforin lisäksi fibroblastien kasvutekijä-23 (FGF-23) on osansa CKD-MBD:ssä.

Perussairauden hoito, mikäli mahdollista, ja toissijaisten tekijöiden, kuten kohonneen verenpaineen ja proteinurian, hoito ovat kaksi tärkeintä tapaa rajoittaa CKD:n etenemisnopeutta. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB:t) ovat reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäjiä, jotka ovat muita antihypertensiivisiä lääkkeitä tehokkaampia vähentämään proteinuriaa ja hidastamaan proteinurian etenemisnopeutta kroonisen taudin aikana, riippumatta etiologia.

Ramipriili estää ACE:tä, joka alentaa FGF-23:n ilmentymistä munuaisissa ja heikentää proteinuriaa. Angiotensiinin esto aiheuttaa usein lievää tai kohtalaista GFR:n laskua ja hyperkalemiaa hoidon aloittamisen tai annoksen nostamisen jälkeen. Jos CKD etenee, hyperkalemia voi kehittyä nopeasti hoidon aloittamisen jälkeen tai myöhemmin.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on orgaaninen molekyyli, jota löytyy sekä pelkistetyssä (ubikinoli) että hapettuneessa (ubikinoni) muodossa mitokondrioissa ja solukalvoissa. CKD-potilailla on havaittu olevan huomattavasti alentuneet plasman CoQ10-tasot. CoQ10 alentaa aldosteronitasoa ja muuttaa angiotensiinin vaikutusta natriumin retentioon. CoQ10:n saatavuuden lisääntyminen on voinut muuttaa reniini-angiotensiini-aldosteronivaikutusta, mikä on johtanut ACE-tason laskuun. Lisäksi CoQ10 näyttää vaikuttavan suoraan endoteeliin, mikä aiheuttaa vasodilataatiota ja alentaa verenpainetta. Korkean annoksen CoQ10-lisä tapauksissa, joissa sairaus hoidetaan ajoissa, johti munuaisten toiminnan paranemiseen ja proteinurian vähenemiseen. CoQ10 ehkäisee FGF-23:n lisääntymistä ja vähentää myös kardiovaskulaarista riskiä. Tämän työn tavoitteena on arvioida koentsyymi Q10:n (CoQ10) rooli angiotensiinikonvertaasin estäjän adjuvanttihoitona verenpaineen, proteinurian ja luumetabolian hoidossa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD).

Kaikille osallistujille tehdään seuraavat vaatimukset:

1. Väestötiede, historia ja fyysinen tarkastus

• Ikä, sukupuoli, sukupuolijakaumasuhde (M/F) määritetään. Painon mittaus lähimpänä kilogrammaa ja pituus lähimpänä senttimetreinä mitataan Detecto Scale -asteikolla, jonka jälkeen lasketaan painoindeksi seuraavan kaavan mukaan: BMI= [Paino (kg) ÷ Pituus2 (m)]. Täydellinen sairaushistoria otetaan, jotta tutkimukseen ei oteta mukaan potilasta, jolla on sekava sairaus tai lääkitys.
• Verenpaineen mittaus tehdään elohopeaverenpainemittarilla American Heart Associationin suositusten ja standardoitujen toimistoverenpainemittausten mukaisesti. Kaksinkertaisten mittausten keskiarvot tallennetaan. Verenpaine mitataan lähtötilanteessa ja 4 viikon välein. Rutiiniparametrien mittaukset lähtötilanteessa arvioimalla:
• Paastoverensokeri
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
• Seerumin kokonaisbilirubiini
• Lisäksi arvioidaan myös protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR). Proteinurian arviointi ilmoittautumisen yhteydessä, 3 ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen. Proteinuria arvioidaan virtsan mittatikkutestillä. Albumiini-kreatiniini-suhde lasketaan jakamalla virtsan albumiinipitoisuus virtsan kreatiniinipitoisuudella. Munuaisten toiminnan arviointi lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta ACE:n aloittamisen jälkeen arvioimalla: Seerumin kreatiniini, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ml/min/1,73 m2 joka lasketaan käyttämällä Kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä, 2021, veren ureatypen ja seerumin kaliumin arviointi. Kroonisen munuaissairauden arviointi – mineraali- ja luuhäiriö krooninen munuaissairaus (MBKDne Disease-Mineral) arvioida lähtötilanteessa ja toimenpiteen lopussa arvioimalla: - Fibroblastikasvutekijä-23:n (FGF-23) taso seerumissa
• Seerumin lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso.
• Seerumin D-vitamiinipitoisuus 25 (OH).
• Seerumin kalsium
• Seerumin fosfori

Kliininen tulos arvioidaan lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen seuraavasti:

- Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) arviointi käyttämällä validoitua arabiankielistä versiota - Munuaistauti ja elämänlaatu - Lyhytmuotoinen (KDQOL-SF™) -kyselylomake 1.3, jota käytettiin aiemmin Egyptissä kroonista munuaistautia sairastaville potilaille.