Rolle von Coenzym Q10 bei chronischen Nierenerkrankungen

Eine chronische Nierenerkrankung (CKD) wird durch eine Verringerung der Nierenfunktion definiert (gezeigt durch eine verringerte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) oder Marker für Nierenschäden oder beides über mindestens drei Monate). Sie variiert je nach Ausmaß der Blutdruckkontrolle, dem Grad der Proteinurie, der vorherigen Abnahmerate der GFR und der zugrunde liegenden Nierenerkrankung, einschließlich Diabetes.

Bei vielen Nierenerkrankungen nimmt die Phosphorausscheidung ab, und infolgedessen steigt die Menge des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 23 (FGF-23). ​​Die FGF-23-Spiegel scheinen als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate das Sterberisiko bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung vorherzusagen sinkt, und es ist ein entsprechender Anstieg von FGF-23 zu verzeichnen.

FGF-23 ist ein Hormon mit einem Molekulargewicht von 30 kDa und wirkt auf Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFR1-4) in Niere, Herz, Dickdarm und Nebenschilddrüse. Es wird von Osteozyten und in geringerem Maße von Osteoblasten in den Blutkreislauf abgegeben. Ein Anstieg von FGF-23 könnte auf eine Nierenfunktionsstörung und eine gleichzeitige Knochenerkrankung hinweisen. Es ist bekannt, dass Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ein höheres Risiko für die Entwicklung von Knochenbrüchen haben.

Der Begriff „chronische Nierenerkrankung-Mineral-Knochen-Störung“ (CKD-MBD) bezieht sich auf die Verschlechterung der Knochenqualität und die daraus resultierende Entwicklung von Störungen im Knochen- und Mineralstoffwechsel, die durch eine beeinträchtigte Nierenfunktion verursacht werden. Neben PTH, Vitamin D, Kalzium und Phosphor spielt der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF-23) eine Rolle bei CKD-MBD.

Die Behandlung der Grunderkrankung, wenn möglich, und die Behandlung sekundärer Faktoren wie erhöhter Blutdruck und Proteinurie sind die beiden wichtigsten Möglichkeiten, die Geschwindigkeit des Fortschreitens einer chronischen Nierenerkrankung zu begrenzen. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) sind Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems (RAS), die wirksamer als andere blutdrucksenkende Medikamente die Proteinurie reduzieren und das Fortschreiten der Proteinurie während einer chronischen Nierenerkrankung verlangsamen, unabhängig von der Erkrankung Ätiologie.

Ramipril hemmt ACE, was die FGF-23-Expression in der Niere senkt und die Proteinurie abschwächt. Die Angiotensin-Hemmung führt häufig zu einer leichten bis mäßigen Abnahme der GFR und einer Hyperkaliämie nach Beginn der Behandlung oder nach einer Dosissteigerung. Wenn die chronische Nierenerkrankung fortschreitet, kann sich schnell nach Beginn der Behandlung oder zu einem späteren Zeitpunkt eine Hyperkaliämie entwickeln.

Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein organisches Molekül, das sowohl in reduzierter (Ubiquinol) als auch in oxidierter (Ubiquinon) Form in Mitochondrien und Zellmembranen vorkommt. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wurde festgestellt, dass die Plasma-CoQ10-Spiegel deutlich verringert sind. Coenzym Q10 senkt den Aldosteronspiegel und verändert die Wirkung von Angiotensin auf die Natriumretention. Eine Erhöhung der Verfügbarkeit von CoQ10 könnte die Wirkung von Renin, Angiotensin und Aldosteron verändert haben, was zu einem Rückgang des ACE-Spiegels führt. Darüber hinaus scheint das Endothel direkt von CoQ10 beeinflusst zu werden, was zu einer Gefäßerweiterung und einer Senkung des Blutdrucks führt. Eine hochdosierte CoQ10-Supplementierung führte in Fällen, in denen die Erkrankung frühzeitig behandelt wurde, zu einer Verbesserung der Nierenfunktion und einer Verringerung der Proteinurie. CoQ10 verhindert einen Anstieg von FGF-23 und sorgt außerdem für eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos. Das Ziel dieser Arbeit ist die Bewertung die Rolle von Coenzym Q10 (CoQ10) als adjuvante Therapie zum Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer bei Blutdruck, Proteinurie und Knochenstoffwechsel bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Für alle Teilnehmer gilt Folgendes:

1. Demographie, Geschichte und körperliche Untersuchung

• Alter, Geschlecht und Geschlechterverteilungsverhältnis (M/F) werden bestimmt. Die Messung des Gewichts in Kilogramm und der Körpergröße in Zentimetern erfolgt mithilfe der Detecto-Waage mit anschließender Berechnung des Body-Mass-Index gemäß der folgenden Formel: BMI = [Gewicht (kg) ÷ Körpergröße2 (m)]. Es wird eine vollständige Anamnese erhoben, um die Einbeziehung von Patienten mit verwirrenden Krankheiten oder Medikamenten in die Studie zu vermeiden.
• Die Messung des Blutdrucks erfolgt mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät gemäß den Empfehlungen der American Heart Association und standardisierten Blutdruckmessungen in der Praxis. Die Mittelwerte der Doppelmessungen werden aufgezeichnet. Der Blutdruck wird zu Studienbeginn und alle 4 Wochen gemessen. Messungen von Routineparametern zu Studienbeginn durch Auswertung von:
• Nüchternblutzucker
• Alaninaminotransferase (ALT)
• Gesamtbilirubin im Serum
• Darüber hinaus werden auch die Prothrombinzeit oder das internationale Normalisierungsverhältnis (INR) bewertet. Beurteilung der Proteinurie zum Zeitpunkt der Einschreibung, 3 und 6 Monate nach dem Eingriff. Die Proteinurie wird mithilfe eines Urintests beurteilt. Das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin wird berechnet, indem die Albuminkonzentration im Urin durch die Kreatininkonzentration im Urin dividiert wird. Beurteilung der Nierenfunktionen zu Studienbeginn, 4 Wochen, 3 und 6 Monate nach Beginn der ACEI durch Beurteilung: Serumkreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) in ml/min/1,73 m2 die anhand der Kreatiningleichung 2021 der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), Blut-Harnstoff-Stickstoff und Serumkalium berechnet wird werden zu Studienbeginn und am Ende der Intervention beurteilt durch Bewertung von: - Serumspiegel des Fibroblasten-Wachstumsfaktors-23 (FGF-23)
• Serumspiegel des Parathormons (PTH).
• Serumkonzentration von 25 (OH) Vitamin D.
• Serumkalzium
• Serumphosphor

Das klinische Ergebnis wird zu Studienbeginn und 6 Monate nach der Intervention beurteilt durch:

- Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) mithilfe der validierten arabischen Version des Fragebogens „Kidney Disease and Quality of Life“ in Kurzform (KDQOL-SF™), Version 1.3, der früher in Ägypten für Patienten mit CKD verwendet wurde.