- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05942027
Papel de la coenzima Q10 en la enfermedad renal crónica
Estudio clínico que evalúa el papel de la coenzima Q10 como terapia adyuvante al inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina en la presión arterial, la proteinuria y el metabolismo óseo en pacientes con enfermedad renal crónica
Este estudio clínico paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se llevará a cabo en 44 pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sin diálisis (Etapas 2-3b). , Proteinuria y Metabolismo Óseo en Pacientes con Enfermedad Renal Crónica. Los pacientes serán reclutados del Departamento de Medicina Interna, Unidad de Nefrología, Hospital Universitario Principal de Alexandria, Egipto. Pacientes con cociente albúmina/creatinina ≥ 30 mg/g, con potasio sérico < 5 mEq/L y pacientes con hipertensión recién diagnosticada. La duración del estudio será de 6 meses. Los pacientes serán aleatorizados mediante el método de bloques aleatorios estratificados en dos grupos.
Grupo 1: Grupo de control Pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sin diálisis (Estadios 2-3b). Los pacientes serán tratados con ramipril 10 mg/día y una dosis de placebo de Coenzima Q10 una vez al día. La dosis de ramipril puede modificarse de acuerdo con el control de la presión arterial.
Grupo 2: Coenzima Q10 Pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sin diálisis (Etapas 2-3b). Los pacientes serán tratados con ramipril 10 mg/día y cápsulas de Coenzima Q10 (CoQ10) 200 mg/día. La dosis de ramipril puede modificarse según el control de la presión arterial.
Los participantes serán seguidos mediante llamadas telefónicas semanales y reuniones directas mensuales para evaluar su adherencia durante 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad renal crónica (ERC) se define por una reducción en la función renal (mostrada por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) reducida o marcadores de daño renal, o ambos, durante al menos tres meses). Varía según la cantidad de control de la presión arterial, el grado de proteinuria, la tasa previa de disminución de la TFG y la enfermedad renal subyacente, incluida la diabetes.
La excreción de fósforo disminuye en muchos trastornos renales y, como resultado, aumenta la cantidad de factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23). Los niveles de FGF-23 parecen predecir el riesgo de muerte en personas con enfermedad renal crónica como la tasa de filtración glomerular estimada disminuye, y se puede observar un aumento correspondiente en FGF-23.
FGF-23 es una hormona con un peso molecular de 30 kDa que actúa sobre los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1-4) en el riñón, el corazón, el colon y la glándula paratiroides. Es secretada por los osteocitos y, en menor medida, por los osteoblastos al torrente sanguíneo. Un aumento en FGF-23 podría indicar disfunción renal y enfermedad ósea concurrente. Es bien sabido que los pacientes con ERC tienen un mayor riesgo de desarrollar fracturas óseas.
El término "enfermedad renal crónica-trastorno óseo mineral" (CKD-MBD, por sus siglas en inglés) se refiere a la disminución de la calidad ósea y el posterior desarrollo de trastornos en el metabolismo óseo y mineral causados por una función renal alterada. Además de la PTH, la vitamina D, el calcio y el fósforo, el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) desempeña un papel en la CKD-MBD.
El tratamiento de la enfermedad subyacente, si es posible, y el tratamiento de los factores secundarios, como el aumento de la presión arterial y la proteinuria, son las dos formas principales de limitar la tasa de progresión de la ERC. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) son inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS) que son más efectivos que otros medicamentos antihipertensivos para reducir la proteinuria y ralentizar la tasa de progresión de la proteinuria durante la ERC, independientemente de la etiología.
Ramipril inhibe la ECA, lo que reduce la expresión de FGF-23 en el riñón y atenúa la proteinuria. La inhibición de la angiotensina provoca con frecuencia una disminución de leve a moderada de la TFG e hiperpotasemia después del inicio del tratamiento o después del aumento de la dosis. Si la ERC es progresiva, la hiperpotasemia puede desarrollarse rápidamente después del inicio del tratamiento o en un momento posterior.
La coenzima Q10 (CoQ10) es una molécula orgánica que se encuentra tanto en forma reducida (ubiquinol) como oxidada (ubiquinona) en las mitocondrias y las membranas celulares. Se ha encontrado que los pacientes con ERC tienen niveles plasmáticos de CoQ10 considerablemente reducidos. CoQ10 reduce el nivel de aldosterona y modifica el efecto de la angiotensina sobre la retención de sodio. Un aumento en la disponibilidad de CoQ10 puede haber alterado la acción de la renina-angiotensina-aldosterona, dando como resultado una disminución en el nivel de ACE. Además, el endotelio parece estar directamente afectado por la CoQ10, lo que provoca vasodilatación y reduce la presión arterial. La suplementación con altas dosis de CoQ10 en los casos en los que la afección se trata precozmente resultó en una mejora de la función renal y una reducción de la proteinuria. el papel de la Coenzima Q10 (CoQ10) como terapia adyuvante al inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina sobre la presión arterial, la proteinuria y el metabolismo óseo en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).
Todos los participantes estarán sujetos a lo siguiente:
1. Demografía, Historia y Examen Físico
- Se determinará edad, sexo, proporción de distribución de sexos (M/F). La medida del peso en el kilogramo más próximo y la altura en el centímetro más próximo se medirá mediante Báscula Detecto con el posterior cálculo del índice de masa corporal según la siguiente fórmula: IMC= [Peso (kg) ÷ Altura2 (m)]. Se tomará el historial médico completo para evitar la inclusión de cualquier paciente con enfermedad o medicación de confusión en el estudio.
- La medición de la presión arterial se realizará con un esfigmomanómetro de mercurio de acuerdo con las recomendaciones de la American Heart Association y las mediciones estandarizadas de la presión arterial en el consultorio. Se registrarán los valores medios de las mediciones duplicadas. La presión arterial se evaluará al inicio del estudio y cada 4 semanas. Mediciones de parámetros de rutina en la línea de base, a través de la evaluación de:
- Glucosa en ayunas
- Alanina aminotransferasa (ALT)
- Bilirrubina sérica total
- Además, también se evaluará el tiempo de protrombina o el índice internacional de normalización (INR). Evaluación de Proteinuria en el momento de la inscripción, 3 y 6 meses después de la intervención. La proteinuria se evaluará mediante la prueba de tira reactiva de orina. La proporción de albúmina a creatinina se calculará dividiendo la concentración de albúmina urinaria por la concentración de creatinina urinaria. Evaluación de las funciones renales al inicio del estudio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de los IECA mediante evaluación: creatinina sérica, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en ml/min/1,73 m2 que se calculará utilizando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI), 2021, nitrógeno ureico en sangre y potasio sérico. evaluarse al inicio y al final de la intervención a través de la evaluación de: - Nivel sérico del factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23)
- Nivel sérico de hormona paratiroidea (PTH).
- Concentración sérica de 25 (OH) vitamina D.
- Calcio sérico
- fósforo sérico
El resultado clínico se evaluará al inicio y 6 meses después de la intervención a través de:
- Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) utilizando la versión árabe validada del cuestionario -Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) versión 1.3 que se utilizó anteriormente en Egipto para pacientes con ERC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dina Abdel Hamid, Masters
- Número de teléfono: +2001020198970
- Correo electrónico: pg_87899@pharm.tanta.edu.eg
Ubicaciones de estudio
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capital of Gharbia Governorate.
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Tanta, capital of Gharbia Governorate., Egipto, 31527
- Reclutamiento
- Faculty of Pharmacy Tanta University
-
Contacto:
- Tarek Mostafa, Doctorate Degree
- Número de teléfono: +2001154594035
- Correo electrónico: tarek.mostafa@pharm.tanta.edu.eg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Ambos sexos.
- Pacientes emparejados en la duración de la ERC.
- Paciente con enfermedad renal crónica (ERC) sin diálisis con tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de 30-89 ml/min/1,73 m2 (Etapa 2-3b).
- Pacientes con cociente albúmina/creatinina ≥ 30 mg/g.
- Pacientes con Potasio sérico < 5 mEq/L.
- Un paciente recién diagnosticado con hipertensión.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con nivel elevado de potasio ≥ 5 mEq/L.
- Pacientes con diabetes.
- Pacientes con cáncer.
- Pacientes con enfermedades del corazón.
- Pacientes con enfermedad hepatobiliar y otras enfermedades hepáticas.
- Pacientes con cálculos renales e infección del tracto urinario.
- Pacientes con una glándula tiroides hiperactiva.
- Pacientes con trastorno hemorrágico.
- Antecedentes de alergia a medicamentos a ACEI o ARB.
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Pacientes con presión arterial ≥180/110 o <100/60.
- Los pacientes en tratamiento con alteplasa, azotiopurina, everolimus, sirolimus, litio, antiinflamatorios no esteroideos (epifenaco, tenoxicam, celecoxib….), diuréticos de retención de potasio (amilorida, espironolactona), otros IECA y ARA II serán excluidos para evitar posibles cambios farmacológicos. interacciones farmacológicas con ramipril.
- Pacientes con ácidos grasos omega-3; vitaminas (especialmente A, C, E, K), Quimioterapia y anticoagulante oral (warfarina), colestiramina, orlistato serán excluidos para evitar posibles interacciones medicamentosas que pudieran afectar a la Coenzima Q10
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo 1: Grupo de control
Pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sin diálisis (Etapas 2-3b). Los pacientes serán tratados con ramipril 10 mg/día y una dosis de placebo de Coenzima Q10 una vez al día. La dosis de ramipril puede modificarse de acuerdo con el control de la presión arterial. Los participantes serán seguidos mediante llamadas telefónicas semanales y reuniones directas mensuales para evaluar su adherencia durante 6 meses. |
Placebo Match Cápsulas de coenzima Q10 una vez al día.
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Comparador activo: Grupo 2: Coenzima Q10
Pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sin diálisis (Estadios 2-3b). Los pacientes serán tratados con ramipril 10 mg/día y cápsulas de coenzima Q10 (CoQ10) 200 mg/día. La dosis de ramipril puede modificarse según la presión arterial. control. Los participantes serán seguidos mediante llamadas telefónicas semanales y reuniones directas mensuales para evaluar su adherencia durante 6 meses. |
Los pacientes serán tratados con cápsulas de Coenzima Q10 (CoQ10) 200 mg/día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio en la prueba de función renal medida por el aclaramiento de creatinina (eGFR) ml/min/1,73 m2 que se calculará utilizando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI), 2021
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación de las funciones renales al inicio del estudio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de los IECA mediante evaluación: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en ml/min/1,73 m2
que se calculará utilizando la ecuación de creatinina de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), 2021.
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de proteinuria se evaluará utilizando la relación albúmina-creatinina (ACR) (mg/g)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación de Proteinuria en el momento de la inscripción, 3 y 6 meses después de la intervención.
La proporción de albúmina a creatinina se calculará dividiendo la concentración de albúmina en orina por la concentración de creatinina en orina (mg/g)
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio de la presión arterial (mmHg) se realizará mediante un esfigmomanómetro de mercurio
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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La medición de la presión arterial se realizará con un esfigmomanómetro de mercurio de acuerdo con las recomendaciones de la American Heart Association y las mediciones estandarizadas de la presión arterial en el consultorio.
Se registrarán los valores medios de las mediciones duplicadas.
La presión arterial se evaluará al inicio del estudio y cada 4 semanas.
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) (mg/dl)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación de BUN (mg/dl) al inicio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de IECA
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el potasio sérico (meq/l).
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación del potasio sérico (meq/l) al inicio del estudio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de los IECA
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en la creatinina sérica (mg/dl)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación de la creatinina sérica (mg/dl) al inicio del estudio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de los IECA
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en la urea sérica (mg/dl)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación de la urea sérica (mg/dl) al inicio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de los IECA
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La duración del estudio será de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio en la enfermedad renal crónica-parámetros relacionados con trastornos minerales y óseos por evaluación Nivel sérico del factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23) (pg/ml)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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Evaluación de la enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo La enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo (CKD MBD) se evaluará al inicio y al final de la intervención mediante la evaluación de: - Nivel sérico del factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23). ) (pg/ml)
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en I-PTH (pg/ml)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en I-PTH (pg/ml) se evaluará al inicio y al final de la intervención a través de la evaluación
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de vitamina D (ng/ml)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de vitamina D (ng/ml) se evaluará al inicio y al final de la intervención a través de la evaluación
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de calcio sérico (mg/dl)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de calcio sérico (mg/dl) se evaluará al inicio y al final de la intervención a través de la evaluación
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de fósforo sérico (mg/dl)
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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El cambio en el nivel de fósforo sérico (mg/dl) se evaluará al inicio y al final de la intervención a través de la evaluación
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La duración del estudio será de 6 meses.
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El resultado clínico se evaluará mediante el cuestionario Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) versión 1.3
Periodo de tiempo: La duración del estudio será de 6 meses.
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El resultado clínico se evaluará al inicio y 6 meses después de la intervención a través de: - Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) utilizando la versión árabe validada del cuestionario -Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) versión 1.3 que se utilizó anteriormente en Egipto para pacientes con ERC. |
La duración del estudio será de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yeung CK, Billings FT 4th, Claessens AJ, Roshanravan B, Linke L, Sundell MB, Ahmad S, Shao B, Shen DD, Ikizler TA, Himmelfarb J. Coenzyme Q10 dose-escalation study in hemodialysis patients: safety, tolerability, and effect on oxidative stress. BMC Nephrol. 2015 Nov 3;16:183. doi: 10.1186/s12882-015-0178-2.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Isakova T, Xie H, Yang W, Xie D, Anderson AH, Scialla J, Wahl P, Gutierrez OM, Steigerwalt S, He J, Schwartz S, Lo J, Ojo A, Sondheimer J, Hsu CY, Lash J, Leonard M, Kusek JW, Feldman HI, Wolf M; Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group. Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end-stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA. 2011 Jun 15;305(23):2432-9. doi: 10.1001/jama.2011.826.
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- Heeringa SF, Chernin G, Chaki M, Zhou W, Sloan AJ, Ji Z, Xie LX, Salviati L, Hurd TW, Vega-Warner V, Killen PD, Raphael Y, Ashraf S, Ovunc B, Schoeb DS, McLaughlin HM, Airik R, Vlangos CN, Gbadegesin R, Hinkes B, Saisawat P, Trevisson E, Doimo M, Casarin A, Pertegato V, Giorgi G, Prokisch H, Rotig A, Nurnberg G, Becker C, Wang S, Ozaltin F, Topaloglu R, Bakkaloglu A, Bakkaloglu SA, Muller D, Beissert A, Mir S, Berdeli A, Varpizen S, Zenker M, Matejas V, Santos-Ocana C, Navas P, Kusakabe T, Kispert A, Akman S, Soliman NA, Krick S, Mundel P, Reiser J, Nurnberg P, Clarke CF, Wiggins RC, Faul C, Hildebrandt F. COQ6 mutations in human patients produce nephrotic syndrome with sensorineural deafness. J Clin Invest. 2011 May;121(5):2013-24. doi: 10.1172/JCI45693. Epub 2011 Apr 11.
- Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509. doi: 10.3390/cells11030509.
- Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El Nahas M, Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, Kasiske BL, Eckardt KU. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011 Jul;80(1):17-28. doi: 10.1038/ki.2010.483. Epub 2010 Dec 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
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- Insuficiencia renal
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Ubiquinona
- Coenzima Q10
Otros números de identificación del estudio
- Coenzyme Q10 in CKD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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