Papel da Coenzima Q10 na Doença Renal Crônica

A doença renal crônica (DRC) é definida por uma redução na função renal (demonstrada pela taxa de filtração glomerular estimada reduzida (eGFR) ou marcadores de dano renal, ou ambos, por pelo menos três meses). Varia dependendo da quantidade de controle da pressão arterial, do grau de proteinúria, da taxa anterior de declínio da TFG e da doença renal subjacente, incluindo diabetes.

A excreção de fósforo diminui em muitos distúrbios renais e, como resultado, a quantidade de fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23) aumenta. Os níveis de FGF-23 parecem prever o risco de morte em indivíduos com doença renal crônica como a taxa de filtração glomerular estimada diminui, e um aumento correspondente no FGF-23 pode ser notado.

O FGF-23 é um hormônio com peso molecular de 30 kDa que atua nos receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1-4) no rim, coração, cólon e glândula paratireoide. É secretada pelos osteócitos e, em menor extensão, pelos osteoblastos na corrente sanguínea. Um aumento no FGF-23 pode indicar disfunção renal e doença óssea concomitante. Pacientes com DRC são bem conhecidos por terem maior risco de desenvolver fraturas ósseas.

O termo "doença renal crônica-distúrbio ósseo mineral" (CKD-MBD) refere-se ao declínio na qualidade óssea e ao subsequente desenvolvimento de distúrbios no metabolismo ósseo e mineral causados ​​pela função renal prejudicada. Além do PTH, vitamina D, cálcio e fósforo, o fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23) desempenham um papel na DMB-DRC.

O tratamento da doença subjacente, se possível, e o tratamento de fatores secundários, como aumento da pressão arterial e proteinúria, são as duas principais formas de limitar a taxa de progressão da DRC. Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs) são inibidores do sistema renina-angiotensina (RAS) que são mais eficazes do que outros medicamentos anti-hipertensivos na redução da proteinúria e na redução da taxa de progressão da proteinúria durante a DRC, independentemente da etiologia.

Ramipril inibe a ECA, que reduz a expressão de FGF-23 no rim e atenua a proteinúria. A inibição da angiotensina frequentemente causa diminuição leve a moderada da TFG e hipercalemia após o início do tratamento ou após o escalonamento da dose. Se a DRC for progressiva, a hipercalemia pode se desenvolver rapidamente após o início do tratamento ou posteriormente.

A coenzima Q10 (CoQ10) é uma molécula orgânica que pode ser encontrada tanto na forma reduzida (ubiquinol) quanto na forma oxidada (ubiquinona) nas mitocôndrias e nas membranas celulares. Verificou-se que pacientes com DRC têm níveis plasmáticos de CoQ10 consideravelmente reduzidos. A CoQ10 reduz o nível de aldosterona e modifica o efeito da angiotensina na retenção de sódio. Um aumento na disponibilidade de CoQ10 pode ter alterado a ação da renina-angiotensina-aldosterona, resultando em uma diminuição no nível de ECA. Além disso, o endotélio parece ser diretamente afetado pela CoQ10, causando vasodilatação e reduzindo a pressão arterial. A suplementação de CoQ10 em altas doses nos casos em que a condição é tratada precocemente resultou em melhora da função renal e redução da proteinúria.CoQ10 previne o aumento do FGF-23 e também proporciona redução do risco cardiovascular.O objetivo deste trabalho é avaliar o papel da Coenzima Q10 (CoQ10) como terapia adjuvante ao inibidor da enzima conversora de angiotensina na pressão arterial, proteinúria e metabolismo ósseo em pacientes com doença renal crônica (DRC).

Todos os participantes serão submetidos ao seguinte:

1. Demografia, História e Exame Físico

• Idade, sexo, razão de distribuição de sexo (M/F) serão determinados. A medição do peso em quilograma mais próximo e a altura em centímetro mais próximo serão feitas usando a Balança Detecto com posterior cálculo do índice de massa corporal de acordo com a seguinte fórmula: IMC= [Peso (kg) ÷ Altura2 (m)]. O histórico médico completo será obtido para evitar a inclusão de qualquer paciente com doença ou medicação de confusão no estudo.
• A aferição da pressão arterial será feita com esfigmomanômetro de mercúrio de acordo com as recomendações da American Heart Association e medidas padronizadas de pressão arterial de consultório. Os valores médios das medições duplicadas serão registrados. A pressão arterial será avaliada no início do estudo e a cada 4 semanas. Medições de parâmetros de rotina na linha de base, através da avaliação de:
• Glicemia em jejum
• Alanina aminotransferase (ALT)
• Bilirrubina total sérica
• Além disso, o tempo de protrombina ou o índice de normalização internacional (INR) também serão avaliados. Avaliação da proteinúria no momento da inscrição, 3 e 6 meses após a intervenção. A proteinúria será avaliada por meio do teste de fita reagente na urina. A relação albumina/creatinina será calculada dividindo-se a concentração urinária de albumina pela concentração urinária de creatinina. Avaliação das funções renais no início do estudo, 4 semanas, 3 e 6 meses após o início do IECA por avaliação: Creatinina sérica, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em mL/min/1,73m2 que será calculado usando a equação de creatinina da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI), 2021, nitrogênio ureico no sangue e potássio sérico. ser avaliado no início e no final da intervenção através da avaliação de: - Nível sérico do fator de crescimento de fibroblastos-23 (FGF-23)
• Nível sérico de hormônio da paratireoide (PTH).
• Concentração sérica de 25 (OH) vitamina D.
• cálcio sérico
• fósforo sérico

O resultado clínico será avaliado no início e 6 meses após a intervenção por meio de:

- Avaliação da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) usando a versão árabe validada do questionário -KDQOL-SF™ versão 1.3, validado em árabe para pacientes com DRC.