Ruolo del coenzima Q10 nella malattia renale cronica

La malattia renale cronica (CKD) è definita da una riduzione della funzione renale (mostrata dalla riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o dai marcatori di danno renale, o da entrambi, per almeno tre mesi). Varia a seconda della quantità di controllo della pressione arteriosa, del grado di proteinuria, del precedente tasso di declino della velocità di filtrazione glomerulare e della malattia renale sottostante, incluso il diabete.

L'escrezione di fosforo diminuisce in molti disturbi renali e, di conseguenza, la quantità di fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF-23) aumenta. diminuisce e si può notare un corrispondente aumento di FGF-23.

L'FGF-23 è un ormone con un peso molecolare di 30 kDa che agisce sui recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-4) nel rene, nel cuore, nel colon e nella ghiandola paratiroidea. È secreto dagli osteociti e, in misura minore, dagli osteoblasti nel flusso sanguigno. Un aumento di FGF-23 potrebbe indicare disfunzione renale e concomitante malattia ossea. È noto che i pazienti con CKD hanno un rischio maggiore di sviluppare fratture ossee.

Il termine "malattia renale cronica-malattia ossea minerale" (CKD-MBD) si riferisce al declino della qualità ossea e al conseguente sviluppo di disturbi del metabolismo osseo e minerale causati da una compromissione della funzionalità renale. Oltre al PTH, la vitamina D, il calcio e il fosforo, il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23) svolgono un ruolo nella CKD-MBD.

Il trattamento della malattia di base, se possibile, e il trattamento di fattori secondari, come l'aumento della pressione sanguigna e della proteinuria, sono i due modi principali per limitare il tasso di progressione della malattia renale cronica. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) sono inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) che sono più efficaci di altri farmaci antipertensivi nel ridurre la proteinuria e nel rallentare il tasso di progressione della proteinuria durante la malattia renale cronica, indipendentemente dalla eziologia.

Ramipril inibisce l'ACE, che abbassa l'espressione di FGF-23 nel rene e attenua la proteinuria. L'inibizione dell'angiotensina causa frequentemente una diminuzione da lieve a moderata della velocità di filtrazione glomerulare e iperkaliemia dopo l'inizio del trattamento o dopo l'aumento della dose. Se la malattia renale cronica è progressiva, l'iperkaliemia può svilupparsi rapidamente dopo l'inizio del trattamento o in un secondo momento.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è una molecola organica che si trova sia in forma ridotta (ubichinolo) che ossidata (ubichinone) nei mitocondri e nelle membrane cellulari. È stato riscontrato che i pazienti con CKD hanno livelli plasmatici di CoQ10 notevolmente ridotti. Il CoQ10 abbassa il livello di aldosterone e modifica l'effetto dell'angiotensina sulla ritenzione di sodio. Un aumento della disponibilità di CoQ10 può aver alterato l'azione renina-angiotensina-aldosterone con conseguente diminuzione del livello di ACE. Inoltre, l'endotelio sembra essere direttamente influenzato dal CoQ10, causando vasodilatazione e riducendo la pressione sanguigna. L'integrazione di CoQ10 ad alte dosi nei casi in cui la condizione viene trattata precocemente ha portato a un miglioramento della funzione renale e a una riduzione della proteinuria. Il CoQ10 previene un aumento di FGF-23 e fornisce anche una riduzione del rischio cardiovascolare. Lo scopo di questo lavoro è valutare il ruolo del Coenzima Q10 (CoQ10) come terapia adiuvante dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina sulla pressione arteriosa, proteinuria e metabolismo osseo in pazienti con malattia renale cronica (CKD).

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a:

1. Demografia, storia ed esame fisico

• Età, sesso, rapporto di distribuzione del sesso (M/F) saranno determinati. La misurazione del peso in chilogrammi più vicini e dell'altezza in centimetri più vicini sarà misurata utilizzando la bilancia Detecto con successivo calcolo dell'indice di massa corporea secondo la seguente formula: BMI= [Peso (kg) ÷ Altezza2 (m)]. Verrà presa l'anamnesi completa per evitare l'inclusione nello studio di qualsiasi paziente con malattia o farmaci confondenti.
• La misurazione della pressione sanguigna verrà eseguita utilizzando uno sfigmomanometro a mercurio in conformità con le raccomandazioni dell'American Heart Association e misurazioni standardizzate della pressione sanguigna in ufficio. Verranno registrati i valori medi delle misurazioni duplicate. La pressione sanguigna sarà valutata al basale e ogni 4 settimane. Misurazioni dei parametri di routine al basale, attraverso la valutazione di:
• Glicemia a digiuno
• Alanina aminotransferasi (ALT)
• Bilirubina totale sierica
• Inoltre, verrà valutato anche il tempo di protrombina o il rapporto internazionale di normalizzazione (INR). Valutazione della proteinuria al momento dell'arruolamento, 3 e 6 mesi dopo l'intervento. La proteinuria sarà valutata utilizzando il test del dipstick delle urine. Il rapporto albumina-creatinina sarà calcolato dividendo la concentrazione di albumina urinaria per la concentrazione di creatinina urinaria. Valutazione delle funzioni renali al basale, 4 settimane, 3 e 6 mesi dopo l'inizio dell'ACEI mediante valutazione: creatinina sierica, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in mL/min/1,73 m2 che sarà calcolato utilizzando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), 2021, l'azoto ureico nel sangue e il potassio sierico essere valutato al basale e alla fine dell'intervento attraverso la valutazione di: - Livello sierico del fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23)
• Livello sierico di ormone paratiroideo (PTH).
• Concentrazione sierica di 25 (OH) vitamina D.
• Calcio sierico
• Fosforo sierico

L'esito clinico sarà valutato al basale e 6 mesi dopo l'intervento attraverso:

- Valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) utilizzando la versione araba convalidata del questionario -Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) versione 1.3, precedentemente utilizzato in Egitto per i pazienti con CKD.