Rola koenzymu Q10 w przewlekłej chorobie nerek

Przewlekłą chorobę nerek (PChN) definiuje się jako pogorszenie funkcji nerek (objawiające się zmniejszeniem szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub markerami uszkodzenia nerek, lub jednym i drugim, przez co najmniej trzy miesiące). Różni się w zależności od stopnia kontroli ciśnienia krwi, stopnia białkomoczu, wcześniejszego tempa spadku GFR i podstawowej choroby nerek, w tym cukrzycy.

Wydalanie fosforu zmniejsza się w wielu chorobach nerek, w wyniku czego wzrasta ilość czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23). ​​Wydaje się, że poziomy FGF-23 przewidują ryzyko zgonu u osób z przewlekłą chorobą nerek, ponieważ szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego spada i można zauważyć odpowiedni wzrost FGF-23.

FGF-23 to hormon o masie cząsteczkowej 30 kDa, który działa na receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-4) w nerkach, sercu, jelicie grubym i przytarczycach. Jest wydzielany do krwioobiegu przez osteocyty iw mniejszym stopniu przez osteoblasty. Wzrost FGF-23 może wskazywać na dysfunkcję nerek i współistniejącą chorobę kości. Powszechnie wiadomo, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają większe ryzyko złamań kości.

Określenie „przewlekła choroba nerek – mineralne zaburzenie kości” (CKD-MBD) odnosi się do pogorszenia jakości kości i późniejszego rozwoju zaburzeń metabolizmu kości i składników mineralnych spowodowanych upośledzoną czynnością nerek. Oprócz PTH, witaminy D, wapnia i fosforu, czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) odgrywa rolę w CKD-MBD.

Leczenie choroby podstawowej, jeśli to możliwe, oraz leczenie czynników wtórnych, takich jak podwyższone ciśnienie krwi i białkomocz, to dwa główne sposoby ograniczenia tempa progresji CKD. Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i blokery receptora angiotensyny II (ARB) są inhibitorami układu renina-angiotensyna (RAS), które są skuteczniejsze niż inne leki przeciwnadciśnieniowe w zmniejszaniu białkomoczu i spowalnianiu tempa progresji białkomoczu w przebiegu CKD, niezależnie od etiologia.

Ramipryl hamuje ACE, co zmniejsza ekspresję FGF-23 w nerkach i zmniejsza białkomocz. Hamowanie angiotensyny często powoduje łagodne do umiarkowanego zmniejszenie GFR i hiperkaliemię po rozpoczęciu leczenia lub po zwiększeniu dawki. Jeśli przewlekła choroba nerek ma charakter postępujący, hiperkaliemia może rozwinąć się szybko po rozpoczęciu leczenia lub w późniejszym czasie.

Koenzym Q10 (CoQ10) to organiczna cząsteczka, którą można znaleźć zarówno w postaci zredukowanej (ubichinol), jak i utlenionej (ubichinon) w mitochondriach i błonach komórkowych. Stwierdzono, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają znacznie obniżony poziom CoQ10 w osoczu. CoQ10 obniża poziom aldosteronu i modyfikuje wpływ angiotensyny na retencję sodu. Wzrost dostępności CoQ10 mógł zmienić działanie reniny-angiotensyny-aldosteronu, powodując spadek poziomu ACE. Ponadto CoQ10 wydaje się mieć bezpośredni wpływ na śródbłonek, powodując rozszerzenie naczyń i obniżając ciśnienie krwi. Suplementacja wysokimi dawkami CoQ10 w przypadkach wczesnego leczenia choroby skutkowała poprawą czynności nerek i zmniejszeniem białkomoczu. CoQ10 zapobiega wzrostowi FGF-23, a także zapewnia zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego.Celem tej pracy jest ocena rola koenzymu Q10 (CoQ10) jako terapii uzupełniającej inhibitor konwertazy angiotensyny na ciśnienie krwi, białkomocz i metabolizm kości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD).

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani następującym zabiegom:

1. Demografia, historia i badanie fizykalne

• Wiek, płeć, stosunek rozkładu płci (M/K) zostanie określony. Pomiar wagi w najbliższych kilogramach oraz wzrostu w najbliższych centymetrach zostanie dokonany za pomocą wagi Detecto Scale z późniejszym obliczeniem wskaźnika masy ciała według wzoru: BMI= [Waga (kg) ÷ Wzrost2 (m)]. Pełna historia medyczna zostanie zebrana, aby uniknąć włączenia do badania jakiegokolwiek pacjenta z chorobą zakłócającą lub lekiem.
• Pomiar ciśnienia krwi zostanie wykonany sfigmomanometrem rtęciowym zgodnie z zaleceniami American Heart Association oraz wystandaryzowanymi pomiarami ciśnienia tętniczego w gabinecie. Średnie wartości podwójnych pomiarów zostaną zapisane. Ciśnienie krwi będzie oceniane na początku badania i co 4 tygodnie. Pomiary rutynowych parametrów na początku badania poprzez ocenę:
• Glukoza we krwi na czczo
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)
• Bilirubina całkowita w surowicy
• Ponadto zostanie również oceniony czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR). Ocena białkomoczu w momencie włączenia do badania, 3 i 6 miesięcy po interwencji. Białkomocz zostanie oceniony za pomocą testu paskowego moczu. Stosunek albuminy do kreatyniny zostanie obliczony poprzez podzielenie stężenia albuminy w moczu przez stężenie kreatyniny w moczu. Ocena czynności nerek na początku badania, 4 tygodnie, 3 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ACEI za pomocą oceny: Stężenie kreatyniny w surowicy, Szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) w ml/min/1,73 m2 które zostanie obliczone przy użyciu równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), 2021, azotu mocznikowego we krwi i potasu w surowicy. być oceniane na początku i na końcu interwencji poprzez ocenę: - poziomu czynnika wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) w surowicy
• Poziom parathormonu (PTH) w surowicy.
• Stężenie w surowicy 25 (OH) witaminy D.
• Wapń w surowicy
• Fosfor w surowicy

Wynik kliniczny zostanie oceniony na początku badania i 6 miesięcy po interwencji poprzez:

- Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) przy użyciu zatwierdzonej arabskiej wersji kwestionariusza KDQOL-SF™ w wersji 1.3, który był wcześniej stosowany w Egipcie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.