このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

早期および後期パーキンソン病患者における脳幹活性化に対するtaVNSの効果 - fMRI研究

2023年10月15日 更新者:Andrej Vovk、University of Ljubljana

早期および後期パーキンソン病患者における脳幹構造の経皮的耳介迷走神経電気刺激の効果 - fMRI 研究

これは、パーキンソン病(PD)の初期段階と後期段階におけるtaVNSに対する中枢神経系(CNS)反応のfMRI相関を2つの異なる頻度で評価するための、無作為化、被験者内、二重盲検、プラセボ対照研究である。 40人のPD患者が含まれる予定で、そのうち20人は初期段階(ホーン・ヤール病期(HY)1~2)のPD患者と20人は後期(HY 3~4)PD患者である。 各患者は 1 回の刺激セッションを受け、100 Hz でアクティブ taVNS (taVNS100)、25 Hz で taVNS (taVNS25) を受けるか、刺激なしで電極を配置します (xVNS)。 taVNS100、taVNS25、および xVNS の順序は被験者間でランダム化されます。 セッションには、(1) xVNS と taVNS が含まれます。 (2) MRI および fMRI、および (3) パルスオキシメーターによる心拍数モニタリング。 運動障害協会統一パーキンソン病評価スケールによる臨床評価は、セッションの前に行われます。

調査の概要

詳細な説明

参加者:

45歳以上のパーキンソン病(PD)患者と診断された40人の参加者が含まれる。 患者は外来診療所および入院診療所から募集されます。 PDは、英国PD協会ブレインバンクの基準に従って診断されます:初期段階のPD患者20名と後期PD患者20名。 包含基準:(1)HYステージ1〜2(n=20)またはHYステージ3〜4(n=20)のいずれか。 (2) 少なくとも 2 分間独立して歩く能力。 (3) 検査中の協力を妨げる可能性のある認知障害。 (4) 過去 1 か月間の安定した抗パーキンソン病薬。 除外基準:(1)薬剤耐性の安静時振戦またはジスキネジア。 (2) 発作の既往。 (3) 埋め込み型医療機器または金属インプラント。 (5) 妊娠。 (6) 閉所恐怖症。 (7) 患者が仰臥位で 1 時間じっと横たわることを妨げるような状態 (すなわち、 筋肉痛、変形性関節疾患…)。

TAVNS:

非侵襲的な電気刺激が左耳に適用されます。 電極はシンバ甲介に配置されますが、電流は taVNS 中にのみ適用され、xVNS 中には適用されません。 taVNS と xVNS はどちらも、次のパラメータを使用して Nemos® 電極を介して適用されました: 方形擬似二相性パルス、パルス間持続時間 80 μs、パルス幅 300 μs、パルス強度は知覚閾値を 0.1 mA 上回ります (図 1)。 taVNS25 は 25Hz で適用され、taVNS100 は 100Hz で適用されます。 それぞれの刺激の強度は、実験の開始時に参加者ごとに調整されます。 刺激の順序は、自動データと統計分析が行われるまで明らかにされません。

MRIデータ収集

MRI は、リュブリャナの医学部臨床生理学センター (Center za klinično fiziologijo; CKF) で、3T Philips Achieva 3TX dStream (オランダ、ベスト) を使用して実施されます。

研究者らは、高解像度の T1 強調および T2 強調 (0.7 x 0.7 x 0.7 mm^3) 容積の脳を取得します。 脳幹および小脳の領域は、神経メラニン構造のコントラストを強化する (および LC の輪郭をより正確に示す) ために、T1 強調反転回復付きスペクトル前飽和 (SPIR) シーケンスを使用してスキャンされます。 3 つの構造スキャンは 3 つのタイム スロットで挟まれ、3 つの 8 分間のブロック デザイン血中酸素レベル依存 (BOLD MRI; fMRI) セッション (~1.75mm^3 アイソメトリック ボクセル) が含まれ、各スロット中に参加者は異なるタイプのスキャンを受け取ります。刺激の程度 (taVNS,25、taVNS100 および xVNS)。 キャリーオーバー効果を軽減するために、研究者は 3 つの fMRI セッションの順序をランダム化します。

完全なイメージング セッションのタイムラインは次のようになります。サーベイ スキャン - スロット 1 - T1 - スロット 2 - T2 - スロット 3 - ニューロメラニン シーケンス。 セッションは最大 60 分間継続する必要があります。 T1 強調画像は、SPM12 に実装されている DARTEL を使用して、まず灰色、白色、および脳脊髄液 (CSF) の組織区画に分割されます。 これにより、空間正規化と標準 MNI 空間への相互登録も提供されます。 他のモダリティからの画像は、最初に T1 強調構造スキャンに同時登録され、次に、同一の変換アルゴリズムを使用して二次画像として MNI テンプレートに登録されます。 fMRI データから、研究者は (i) 脳幹活性化パターン (ROI 分析) を分析します。 (ii) NTS 構造と CNS 構造間のブロック設計接続。 fMRI 解析は、Analysis of Functional NeuroImages (AFNI) ツールを使用して行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Ljubljana、スロベニア、1000
        • Neurology Department, UMC Ljubljana

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 英国PD協会ブレインバンク基準に基づくパーキンソン病の診断
  • 少なくとも2分間は自立して歩くことができる
  • 認知障害により、テスト中の協力が妨げられる可能性がある
  • 過去 1 か月間で安定した抗パーキンソン病薬を服用している

除外基準:

  • 薬剤抵抗性の安静時振戦またはジスキネジア
  • 発作歴
  • 埋め込み型医療機器または金属インプラント
  • 妊娠
  • 閉所恐怖症
  • 固定または重度の後弯症
  • 患者様が仰臥位で 1 時間じっと横たわることを妨げるような状況(つまり、 筋肉痛、変形性関節疾患…)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:進行性PD患者におけるtaVNS100
進行したPD患者には、Nemos®電極を介して100Hzで左耳甲介に非侵襲的電気刺激が適用されます。 参加者は、8 分間のブロック設計 fMRI ブロックを完了します。
次のパラメータを使用して、Nemos® 電極を介して非侵襲的電気刺激を左甲介に適用します: 方形擬似二相パルス、パルス間持続時間 80μs、パルス幅 300μs、パルス強度 100Hz の知覚閾値を 0.1mA 上回る。 それぞれの刺激の強度は、実験の開始時に参加者ごとに調整されます。
他の名前:
  • taVNS100
アクティブコンパレータ:進行性PD患者におけるtaVNS25
進行したPD患者には、Nemos(登録商標)電極を介して25Hzで左耳甲介に非侵襲的電気刺激が適用される。 参加者は、8 分間のブロック設計 fMRI ブロックを完了します。
非侵襲的電気刺激は、Nemos® 電極を介して、次のパラメーターを使用して、左の内耳甲介に適用されます: 方形疑似二相性パルス、パルス間持続時間 80μs、パルス幅 300μs、25Hz での知覚閾値を超えるパルス強度 0.1mA。 各個別の刺激の強度は、実験の開始時に参加者ごとに調整されます。
他の名前:
  • taVNS25
プラセボコンパレーター:進行性PD患者におけるxVNS
電極は左甲甲甲に配置されますが、進行した PD 患者には電流は適用されません。 参加者は、8 分間のブロック設計 fMRI ブロックを完了します。
電極はシンバ甲介の位置に配置されますが、電流は適用されません。 他のすべての実験条件は、アクティブな taVNS 刺激の場合と同じです。
他の名前:
  • xVNS
アクティブコンパレータ:早期PD患者におけるtaVNS100
初期の PD 患者には、Nemos® 電極を介して 100Hz で左甲介に非侵襲的電気刺激が適用されます。 参加者は、8 分間のブロック設計 fMRI ブロックを完了します。
次のパラメータを使用して、Nemos® 電極を介して非侵襲的電気刺激を左甲介に適用します: 方形擬似二相パルス、パルス間持続時間 80μs、パルス幅 300μs、パルス強度 100Hz の知覚閾値を 0.1mA 上回る。 それぞれの刺激の強度は、実験の開始時に参加者ごとに調整されます。
他の名前:
  • taVNS100
アクティブコンパレータ:早期PD患者におけるtaVNS25
初期の PD 患者には、Nemos® 電極を介して 25Hz で左甲甲甲に非侵襲的電気刺激が適用されます。 参加者は、8 分間のブロック設計 fMRI ブロックを完了します。
非侵襲的電気刺激は、Nemos® 電極を介して、次のパラメーターを使用して、左の内耳甲介に適用されます: 方形疑似二相性パルス、パルス間持続時間 80μs、パルス幅 300μs、25Hz での知覚閾値を超えるパルス強度 0.1mA。 各個別の刺激の強度は、実験の開始時に参加者ごとに調整されます。
他の名前:
  • taVNS25
プラセボコンパレーター:早期PD患者におけるxVNS
電極は左甲甲甲に配置されますが、初期の PD 患者には電流は適用されません。 参加者は、8 分間のブロック設計 fMRI ブロックを完了します。
電極はシンバ甲介の位置に配置されますが、電流は適用されません。 他のすべての実験条件は、アクティブな taVNS 刺激の場合と同じです。
他の名前:
  • xVNS

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
XVNSと比較したtaVNS中のfMRI(ROI分析)での脳幹活性化パターンの比較
時間枠:刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
AFNI プログラムのツールを使用して、xVNS と比較した taVNS 中の神経調節脳幹核の活性化を評価するために、脳幹 ROI に対してブロックデザイン fMRI 解析が実行されます。 最終分析はグループレベルで実行されます。
刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
TaVNS と xVNS の間の孤束核と残りの神経系の fMRI (ブロック デザイン) での機能的接続パターンの比較
時間枠:刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
孤束核(NTS)と中枢神経系の残りの部分との間の機能的接続(fMRI、ブロックデザイン)は、AFNIコンテキスト依存相関分析を使用して分析され、taVNSがxVNSと比較して異なる接続パターンを生成するかどうかが判断されます。
刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
TaVNS 中の青斑核 (LC) およびその他の神経系の fMRI (ブロックデザイン) における機能的接続パターンと xVNS の比較
時間枠:刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
青斑核座 (LC) と中枢神経系の残りの部分との間の機能的接続パターン (fMRI、ブロック設計) は、AFNI コンテキスト依存相関分析を使用して分析され、taVNS が xVNS と比較して異なる接続パターンを生成するかどうかが判断されます。
刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TaVNS25 と taVNS100 の間の fMRI (ROI 分析) での脳幹活性化パターンの比較
時間枠:刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
ブロックデザイン fMRI 解析は、AFNI プログラムのツールを使用して、taVNS25 と比較した taVNS100 の間の神経調節性脳幹核の活性化を評価するために、脳幹 ROI に対して実行されます。 最終分析はグループレベルで実行されます。
刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
TaVNS25とtaVNS100の間の孤束核と残りの神経系のfMRI(ブロックデザイン)上の機能的接続パターンの比較
時間枠:刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
孤束核(NTS)と中枢神経系の残りの部分との間の機能的接続(fMRI、ブロックデザイン)は、AFNIコンテキスト依存相関分析を使用して分析され、taVNSがxVNSと比較して異なる接続パターンを生成するかどうかが判断されます。
刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
TaVNS100とtaVNS25の間の青斑核(LC)と残りの神経系のfMRI(ブロックデザイン)上の機能的接続パターンの比較
時間枠:刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。
青斑核座(LC)と中枢神経系の残りの部分との間の機能的接続パターン(fMRI、ブロックデザイン)をAFNI文脈依存相関分析で分析し、taVNS100がtaVNS25と比較して異なる接続パターンを生成するかどうかを判定します。
刺激中に測定されたオンライン/急性効果 (刺激の種類ごとに 8 分の時間枠) のみが分析されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Andrej Vovk, PhD、Medical Faculty, University of Ljubljana

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月15日

一次修了 (実際)

2023年9月29日

研究の完了 (実際)

2023年9月29日

試験登録日

最初に提出

2023年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月20日

最初の投稿 (実際)

2023年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月15日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究者らは、要請に応じて匿名化されたデータを研究者らと共有する予定だ。

IPD 共有時間枠

研究発表後のリクエストに応じて

IPD 共有アクセス基準

データは合理的な要求に応じて研究者と共有されます

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する