Efeito de taVNS de ativação do tronco cerebral em pacientes com doença de Parkinson precoce e tardia - um estudo de fMRI

Participantes:

Serão incluídos 40 participantes com diagnóstico de doença de Parkinson (DP) com idade > 45 anos. Os pacientes serão recrutados nos ambulatórios e clínicas de internação. A DP será diagnosticada de acordo com os critérios do UK PD Society Brain Bank: 20 pacientes com DP em estágio inicial e 20 pacientes com DP em estágio avançado. Critérios de inclusão: (1) HY estágio 1-2 (n=20) ou HY estágio 3-4 (n=20); (2) capacidade de caminhar independentemente por pelo menos 2 minutos; (3) comprometimento cognitivo que pode impedir a cooperação durante os testes (4) medicamentos antiparkinsonianos estáveis ​​durante o 1 mês anterior. Critérios de exclusão: (1) tremor de repouso resistente a medicamentos ou discinesias; (2) história de convulsões; (3) dispositivos médicos implantados ou implantes metálicos; (5) gravidez; (6) claustrofobia; (7) quaisquer condições que impeçam os pacientes de ficarem parados por 1 hora em posição supina (ou seja, dores musculares, doenças articulares degenerativas…).

TaVNS:

A eletroestimulação não invasiva será aplicada na orelha esquerda. O eletrodo será posicionado nas conchas cymba, porém a corrente só será aplicada durante taVNS e não durante xVNS. Ambos taVNS e xVNS foram aplicados através do eletrodo Nemos® com os seguintes parâmetros: pulso pseudobifásico em forma de quadrado, duração do interpulso 80μs, largura do pulso 300μs, intensidade do pulso 0,1mA acima do limiar perceptivo (figura 1). taVNS25 será aplicado em 25 Hz e taVNS100 será aplicado em 100 Hz. A intensidade de cada estimulação separada será ajustada para cada participante no início do experimento. A ordem da estimulação não será revelada até os dados automatizados e análise estatística.

coleta de dados de ressonância magnética

A ressonância magnética será realizada no Centro de Fisiologia Clínica da Faculdade de Medicina em Ljubljana (Center za klinično fiziologijo; CKF), usando um 3T Philips Achieva 3TX dStream (Best, Holanda).

Os investigadores irão adquirir volumes ponderados em T1 e T2 (0,7 x 0,7 x 0,7 mm^3) de alta resolução do cérebro. A área do tronco cerebral e cerebelo será escaneada usando uma pré-saturação espectral ponderada em T1 com sequência de recuperação de inversão (SPIR) para aumentar o contraste das estruturas de neuromelanina (e melhor delinear LC). As três varreduras estruturais serão intercaladas com 3 intervalos de tempo, contendo 3 sessões dependentes do nível de oxigênio no sangue (BOLD MRI; fMRI) de 8 minutos (~1,75 mm ^ 3 voxel isométrico), durante cada intervalo, os participantes receberão um tipo diferente de estimulação (taVNS,25, taVNS100 e xVNS). Para reduzir qualquer efeito de transição, os investigadores irão randomizar a ordem das 3 sessões de fMRI.

A linha do tempo da sessão de imagem completa seria a seguinte: Varredura de pesquisa - Slot 1 - T1 - Slot 2 - T2 - Slot 3 - sequência de neuromelanina. A sessão deve durar até 60 min. As imagens ponderadas em T1 serão primeiro segmentadas em compartimentos de tecido cinza, branco e líquido cefalorraquidiano (LCR) usando o DARTEL, implementado no SPM12. Isso também fornece normalização espacial e co-registro para o espaço MNI padrão. As imagens de outras modalidades serão primeiro co-registradas para varreduras estruturais ponderadas em T1 e ao lado do modelo MNI como imagens secundárias usando o algoritmo de transformação idêntico. A partir dos dados de fMRI, os investigadores irão analisar (i) padrões de ativação do tronco cerebral (análise ROI); e (ii) conectividade de design de bloco entre estruturas NTS e CNS. As análises de fMRI serão feitas com ferramentas de Análise de NeuroImagens Funcionais (AFNI).