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초기 및 후기 파킨슨병 환자에서 뇌간 활성화의 taVNS 효과 - fMRI 연구

2023년 10월 15일 업데이트: Andrej Vovk, University of Ljubljana

초기 및 후기 파킨슨병 환자에서 뇌간 구조의 경피적 귀 미주신경 전기자극의 효과 - fMRI 연구

이것은 초기 대 말기 파킨슨병(PD)에서 taVNS에 대한 중추신경계(CNS) 반응의 fMRI 상관 관계를 두 가지 다른 빈도로 평가하기 위한 무작위, 피험자 내, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 40명의 PD 환자가 포함됩니다: 초기 단계(Hoehn 및 Yahr 단계(HY) 1-2) 환자 20명 및 말기(HY 3-4) PD 환자 20명. 각 환자는 100Hz(taVNS100)에서 활성 taVNS, 25Hz(taVNS25)에서 활성 taVNS를 받거나 자극(xVNS) 없이 전극을 배치하는 하나의 자극 세션을 받게 됩니다. taVNS100, taVNS25 및 xVNS의 순서는 대상 간에 무작위로 지정됩니다. 세션에는 (1) xVNS 및 taVNS가 포함됩니다. (2) MRI 및 fMRI 및 (3) 산소 포화도 측정기로 심박수 모니터링. 운동 장애 학회-통합 파킨슨병 평가 척도를 사용한 임상 평가는 세션 전에 수행됩니다.

연구 개요

상세 설명

참가자들:

45세 이상의 파킨슨병(PD) 환자 진단을 받은 참가자 40명이 포함됩니다. 외래환자 및 입원환자 클리닉에서 환자를 모집합니다. PD는 UK PD Society Brain Bank 기준: 초기 PD 환자 20명과 말기 PD 환자 20명에 따라 진단됩니다. 포함 기준: (1) HY 1-2기(n=20) 또는 HY 3-4기(n=20); (2) 최소 2분 동안 독립적으로 걸을 수 있는 능력; (3) 검사 중 협력을 방해할 수 있는 인지 장애 (4) 이전 1개월 동안 안정적인 항파킨슨병 약물. 제외 기준: (1) 약물 내성 휴식 떨림 또는 이상운동증; (2) 발작 이력; (3) 이식된 의료 기기 또는 금속 임플란트; (5) 임신; (6) 밀실 공포증; (7) 환자가 앙와위로 1시간 동안 가만히 누워 있는 것을 방해하는 모든 조건(즉, 근육통, 퇴행성 관절 질환…).

TaVNS:

비침습적 전기 자극이 왼쪽 귀에 적용됩니다. 전극은 cymba conchae에 위치하지만 xVNS가 아닌 taVNS 동안에만 전류가 적용됩니다. taVNS 및 xVNS는 다음 매개변수를 사용하여 Nemos® 전극을 통해 적용되었습니다. 사각형 모양의 pseudobiphasic 펄스, 인터펄스 지속 시간 80μs, 펄스 폭 300μs, 펄스 강도 0,1mA 이상 지각 임계값(그림 1). taVNS25는 25Hz에서 적용되고 taVNS100은 100Hz에서 적용됩니다. 각각의 개별 자극에 대한 강도는 실험 시작 시 각 참가자에 대해 조정됩니다. 자극의 순서는 자동화된 데이터 및 통계 분석까지 공개되지 않습니다.

MRI 데이터 수집

MRI는 3T Philips Achieva 3TX dStream(Best, The Netherlands)을 사용하여 Ljubljana(Center za klinično fiziologijo; CKF)의 임상 생리학 센터에서 수행됩니다.

조사관은 뇌의 고해상도 T1 가중 및 T2 가중(0.7 x 0.7 x 0.7mm^3) 부피를 획득합니다. 뇌간 및 소뇌의 영역은 뉴로멜라닌 구조의 대비를 향상시키기 위해 반전 복구(SPIR) 시퀀스가 ​​있는 T1 가중 스펙트럼 사전포화를 사용하여 스캔됩니다(및 더 나은 LC 묘사). 3개의 구조 스캔은 3개의 8분 길이 블록 디자인 혈액 산소 수준 의존(BOLD MRI; fMRI) 세션(~1.75mm^3 아이소메트릭 복셀)을 포함하는 3개의 타임 슬롯과 간격을 두고 진행되며, 각 슬롯 동안 참가자는 다른 유형을 받게 됩니다. 자극(taVNS,25, taVNS100 및 xVNS). 이월 효과를 줄이기 위해 조사관은 3개의 fMRI 세션의 순서를 무작위로 지정합니다.

전체 이미징 세션의 타임라인은 다음과 같습니다. 서베이 스캔 - 슬롯 1 - T1 - 슬롯 2 - T2 - 슬롯 3 - 뉴로멜라닌 서열. 세션은 최대 60분 동안 지속되어야 합니다. T1 강조 이미지는 먼저 SPM12에 구현된 DARTEL을 사용하여 회색, 흰색 및 뇌척수액(CSF) 조직 구획으로 분할됩니다. 이것은 또한 표준 MNI 공간에 대한 공간 정규화 및 공동 등록을 제공합니다. 다른 양식의 이미지는 먼저 T1 가중 구조 스캔에 공동 등록되고 동일한 변환 알고리즘을 사용하여 보조 이미지로 MNI 템플릿 옆에 등록됩니다. fMRI 데이터에서 조사관은 (i) 뇌간 활성화 패턴(ROI 분석); (ii) NTS와 CNS 구조 간의 블록 설계 연결성. fMRI 분석은 AFNI(Analysis of Functional NeuroImages) 도구를 사용하여 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

40

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Ljubljana, 슬로베니아, 1000
        • Neurology Department, UMC Ljubljana

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • UK PD Society Brain Bank 기준에 따른 파킨슨병 진단
  • 최소 2분 동안 독립적으로 걸을 수 있는 능력
  • 테스트 중 협력을 방해할 수 있는 인지 장애
  • 이전 1개월 동안 안정적인 항파킨슨병 약물

제외 기준:

  • 약물 내성 휴식 떨림 또는 이상운동증
  • 발작의 역사
  • 이식된 의료 기기 또는 금속 임플란트
  • 임신
  • 밀실 공포증
  • 고정 또는 심한 후만증
  • 환자가 바로 누운 자세로 1시간 동안 가만히 누워 있는 것을 방해하는 모든 조건(예: 근육통, 퇴행성 관절 질환…).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 고급 PD 환자의 taVNS100
진행된 PD 환자에게 100Hz에서 Nemos® 전극을 통해 왼쪽 cyma conchae에 비침습적 전기자극을 적용합니다. 참가자는 8분 블록 디자인 fMRI 블록을 완료합니다.
Nemos® 전극을 통해 비침습적 전기자극이 다음 매개변수를 사용하여 왼쪽 청낭 갑에 적용됩니다: 사각형 모양의 유사양상 펄스, 펄스 간 지속 시간 80μs, 펄스 폭 300μs, 펄스 강도 100Hz에서 지각 임계값보다 0.1mA 위. 각각의 개별 자극에 대한 강도는 실험 시작 시 각 참가자에 대해 조정됩니다.
다른 이름들:
  • taVNS100
활성 비교기: 고급 PD 환자의 taVNS25
진행된 PD 환자에게 25Hz에서 Nemos® 전극을 통해 왼쪽 cyma conchae에 비침습적 전기자극을 적용합니다. 참가자는 8분 블록 디자인 fMRI 블록을 완료합니다.
비침습적 전기자극은 Nemos® 전극을 통해 다음 매개변수를 사용하여 좌측 청포 갑에 적용됩니다: 사각형 모양의 가성양상 펄스, 펄스 간 지속 시간 80μs, 펄스 폭 300μs, 펄스 강도 25Hz에서 지각 임계값보다 0.1mA 이상. 각각의 개별 자극에 대한 강도는 실험 시작 시 각 참가자에 대해 조정됩니다.
다른 이름들:
  • taVNS25
위약 비교기: 고급 PD 환자의 xVNS
전극은 왼쪽 낭종 갑에 배치되지만 진행된 PD 환자에게는 전류가 가해지지 않습니다. 참가자는 8분 블록 디자인 fMRI 블록을 완료합니다.
전극은 cymba conchae 위치에 배치되지만 전류는 적용되지 않습니다. 다른 모든 실험 조건은 활성 taVNS 자극과 동일합니다.
다른 이름들:
  • xVNS
활성 비교기: 초기 PD 환자의 taVNS100
비침습적 전기 자극은 초기 PD 환자에게 100Hz에서 Nemos® 전극을 통해 왼쪽 귓바퀴에 적용됩니다. 참가자는 8분 블록 디자인 fMRI 블록을 완료합니다.
Nemos® 전극을 통해 비침습적 전기자극이 다음 매개변수를 사용하여 왼쪽 청낭 갑에 적용됩니다: 사각형 모양의 유사양상 펄스, 펄스 간 지속 시간 80μs, 펄스 폭 300μs, 펄스 강도 100Hz에서 지각 임계값보다 0.1mA 위. 각각의 개별 자극에 대한 강도는 실험 시작 시 각 참가자에 대해 조정됩니다.
다른 이름들:
  • taVNS100
활성 비교기: 초기 PD 환자의 taVNS25
비침습적 전기자극은 초기 파킨슨병 환자에게 Nemos® 전극을 통해 25Hz에서 왼쪽 귓바퀴에 적용됩니다. 참가자는 8분 블록 디자인 fMRI 블록을 완료합니다.
비침습적 전기자극은 Nemos® 전극을 통해 다음 매개변수를 사용하여 좌측 청포 갑에 적용됩니다: 사각형 모양의 가성양상 펄스, 펄스 간 지속 시간 80μs, 펄스 폭 300μs, 펄스 강도 25Hz에서 지각 임계값보다 0.1mA 이상. 각각의 개별 자극에 대한 강도는 실험 시작 시 각 참가자에 대해 조정됩니다.
다른 이름들:
  • taVNS25
위약 비교기: 초기 PD 환자의 xVNS
전극은 왼쪽 갑각(cyma conchae)에 위치하지만 초기 PD 환자에게는 전류가 흐르지 않습니다. 참가자는 8분 블록 디자인 fMRI 블록을 완료합니다.
전극은 cymba conchae 위치에 배치되지만 전류는 적용되지 않습니다. 다른 모든 실험 조건은 활성 taVNS 자극과 동일합니다.
다른 이름들:
  • xVNS

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
XVNS와 비교하여 taVNS 동안 fMRI(ROI 분석)에서 뇌간 활성화 패턴 비교
기간: 자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
블록 디자인 fMRI 분석은 AFNI 프로그램의 도구를 사용하여 xVNS와 비교하여 taVNS 동안 신경 조절 뇌간 핵의 활성화를 평가하기 위해 뇌간 ROI에서 수행됩니다. 최종 분석은 그룹 수준에서 수행됩니다.
자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
XVNS와 비교하여 taVNS 동안 핵 고립로 및 나머지 신경계의 fMRI(블록 디자인)에 대한 기능적 연결 패턴의 비교
기간: 자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
NTS(nucleus tractus solitarii)와 나머지 중추 신경계 사이의 기능적 연결성(fMRI, 블록 디자인)은 AFNI 컨텍스트 종속 상관 분석으로 분석되어 taVNS가 xVNS와 비교하여 다른 연결 패턴을 생성하는지 여부를 결정합니다.
자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
XVNS와 비교하여 taVNS 동안 청반(LC) 및 나머지 신경계의 fMRI(블록 설계)에 대한 기능적 연결 패턴의 비교
기간: 자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
핵 궤적 청반(LC)과 나머지 중추 신경계 사이의 기능적 연결 패턴(fMRI, 블록 디자인)은 AFNI 컨텍스트 종속 상관 분석으로 분석되어 taVNS가 xVNS와 비교하여 다른 연결 패턴을 생성하는지 여부를 결정합니다.
자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TaVNS100과 비교하여 taVNS25 동안 fMRI(ROI 분석)에서 뇌간 활성화 패턴 비교
기간: 자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
블록 디자인 fMRI 분석은 AFNI 프로그램의 도구를 사용하여 taVNS25와 비교하여 taVNS100 동안 신경 조절 뇌간 핵의 활성화를 평가하기 위해 뇌간 ROI에서 수행됩니다. 최종 분석은 그룹 수준에서 수행됩니다.
자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
TaVNS100과 비교하여 taVNS25 동안 핵 고립로 및 나머지 신경계의 fMRI(블록 설계)에 대한 기능적 연결 패턴 비교
기간: 자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
NTS(nucleus tractus solitarii)와 나머지 중추 신경계 사이의 기능적 연결성(fMRI, 블록 디자인)은 AFNI 컨텍스트 종속 상관 분석으로 분석되어 taVNS가 xVNS와 비교하여 다른 연결 패턴을 생성하는지 여부를 결정합니다.
자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
TaVNS25와 비교하여 taVNS100 동안 청반(LC) 및 나머지 신경계의 fMRI(블록 디자인)에 대한 기능적 연결 패턴의 비교
기간: 자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.
Nucleus locus coeruleus(LC)와 나머지 중추 신경계 사이의 기능적 연결 패턴(fMRI, 블록 디자인)은 AFNI Context-Dependent Correlation Analysis로 분석되어 taVNS100이 taVNS25와 비교하여 다른 연결 패턴을 생성하는지 여부를 결정합니다.
자극(자극 유형당 8분의 기간) 동안 측정된 온라인/급성 효과만 분석됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Andrej Vovk, PhD, Medical Faculty, University of Ljubljana

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 15일

기본 완료 (실제)

2023년 9월 29일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 4월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 20일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

조사관은 요청 시 익명화된 데이터를 조사관과 공유할 계획입니다.

IPD 공유 기간

연구 출판 후 요청시

IPD 공유 액세스 기준

데이터는 합당한 요청 시 연구자와 공유됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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