Efecto de taVNS de la activación del tronco encefálico en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana y tardía: un estudio de resonancia magnética funcional

Participantes:

Se incluirán 40 participantes con diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) mayores de 45 años. Los pacientes serán reclutados de las clínicas para pacientes ambulatorios y para pacientes hospitalizados. La EP se diagnosticará de acuerdo con los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de EP del Reino Unido: 20 pacientes con EP en etapa temprana y 20 pacientes con EP en etapa tardía. Criterios de inclusión: (1) ya sea estadio HY 1-2 (n=20) o estadio HY 3-4 (n=20); (2) capacidad para caminar de forma independiente durante al menos 2 minutos; (3) deterioro cognitivo que podría impedir la cooperación durante las pruebas (4) medicamentos antiparkinsonianos estables durante el mes anterior. Criterios de exclusión: (1) temblor de reposo o discinesias resistentes a la medicación; (2) historial de convulsiones; (3) dispositivos médicos implantados o implantes metálicos; (5) embarazo; (6) claustrofobia; (7) cualquier condición que impida que los pacientes permanezcan acostados durante 1 hora en posición supina (es decir, dolores musculares, enfermedades degenerativas de las articulaciones…).

TaVNS:

Se aplicará electroestimulación no invasiva en el oído izquierdo. El electrodo se colocará en la concha de cymba, sin embargo, la corriente solo se aplicará durante taVNS y no durante xVNS. Tanto taVNS como xVNS se aplicaron a través del electrodo Nemos® con los siguientes parámetros: pulso pseudobifásico de forma cuadrada, duración entre pulsos de 80 μs, ancho de pulso de 300 μs, intensidad de pulso de 0,1 mA por encima del umbral de percepción (figura 1). taVNS25 se aplicará a 25 Hz y taVNS100 a 100 Hz. La intensidad de cada estimulación por separado se ajustará para cada participante al comienzo del experimento. El orden de estimulación no se revelará hasta los datos automatizados y el análisis estadístico.

Recopilación de datos de resonancia magnética

La resonancia magnética se realizará en el Centro de fisiología clínica de la facultad de medicina de Ljubljana (Center za klinično fiziologijo; CKF), utilizando un 3T Philips Achieva 3TX dStream (Best, Países Bajos).

Los investigadores adquirirán volúmenes del cerebro ponderados en T1 y ponderados en T2 (0,7 x 0,7 x 0,7 mm^3) de alta resolución. El área del tronco encefálico y el cerebelo se explorará mediante una presatura espectral ponderada en T1 con secuencia de recuperación de inversión (SPIR) para mejorar el contraste de las estructuras de neuromelanina (y delinear mejor la LC). Los tres escaneos estructurales se intercalarán con 3 intervalos de tiempo, que contienen 3 sesiones dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD MRI; fMRI) de diseño de bloque de 8 minutos de duración (~1,75 mm^3 vóxel isométrico), durante cada intervalo los participantes recibirán un tipo diferente de estimulación (taVNS,25, taVNS100 y xVNS). Para reducir cualquier efecto de arrastre, los investigadores aleatorizarán el orden de las 3 sesiones de fMRI.

La línea de tiempo de la sesión completa de imágenes sería la siguiente: Exploración de exploración - Ranura 1 - T1 - Ranura 2 - T2 - Ranura 3 - secuencia de neuromelanina. La sesión debe durar hasta 60 min. Las imágenes ponderadas en T1 se segmentarán primero en compartimentos de tejido gris, blanco y líquido cefalorraquídeo (LCR) utilizando DARTEL, implementado en SPM12. Esto también proporciona normalización espacial y registro conjunto en el espacio MNI estándar. Las imágenes de otras modalidades primero se registrarán conjuntamente en exploraciones estructurales ponderadas en T1 y junto a la plantilla MNI como imágenes secundarias utilizando el mismo algoritmo de transformación. A partir de los datos de fMRI, los investigadores analizarán (i) los patrones de activación del tronco encefálico (análisis ROI); y (ii) conectividad de diseño de bloques entre estructuras NTS y ​​CNS. Los análisis de fMRI se realizarán con herramientas de análisis de neuroimágenes funcionales (AFNI).