Aivorungon aktivaation taVNS:n vaikutus varhaiseen ja myöhäiseen Parkinsonin tautia sairastaviin potilaisiin - fMRI-tutkimus
Transkutaanisen korvan vagl-hermon aivorungon rakenteiden sähköstimulaation vaikutus varhaisen ja myöhäisen Parkinsonin taudin potilaiden osalta - fMRI-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat:
Mukaan otetaan 40 osallistujaa, joilla on Parkinsonin tauti (PD) diagnosoitu yli 45-vuotias potilas. Potilaita rekrytoidaan poliklinikoista ja poliklinikoista. PD diagnosoidaan Yhdistyneen kuningaskunnan PD Society Brain Bankin kriteerien mukaisesti: 20 potilasta, joilla on varhainen vaihe ja 20 potilasta, joilla on myöhäinen vaihe. Sisällyttämiskriteerit: (1) joko HY-vaihe 1-2 (n=20) tai HY-vaihe 3-4 (n=20); (2) kyky kävellä itsenäisesti vähintään 2 minuuttia; (3) kognitiivinen heikentyminen, joka saattaa estää yhteistyön kokeiden aikana (4) vakaat parkinsonismilääkkeet edellisen 1 kuukauden aikana. Poissulkemiskriteerit: (1) lääkeresistentti lepovapina tai dyskinesiat; (2) kohtausten historia; (3) implantoidut lääkinnälliset laitteet tai metalliset implantit; (5) raskaus; (6) klaustrofobia; (7) tilat, jotka estäisivät potilaita makaamasta paikallaan 1 tunnin ajan makuuasennossa (esim. lihaskipu, rappeuttavat nivelsairaudet…).
TaVNS:
Vasempaan korvaan sovelletaan ei-invasiivista sähköstimulaatiota. Elektrodi sijoitetaan cymba-koippuihin, mutta virtaa käytetään vain taVNS:n aikana, ei xVNS:n aikana. Sekä taVNS että xVNS syötettiin Nemos®-elektrodin läpi seuraavilla parametreilla: neliön muotoinen pseudobifaasinen pulssi, pulssin välinen kesto 80 μs, pulssin leveys 300 μs, pulssin intensiteetti 0,1 mA yli havaintokynnyksen (kuva 1). taVNS25:tä käytetään 25 Hz:llä ja taVNS100:aa 100 Hz:llä. Kunkin erillisen stimulaation intensiteetti säädetään kullekin osallistujalle kokeen alussa. Stimuloinnin järjestys paljastetaan vasta automatisoidun datan ja tilastollisen analyysin jälkeen.
MRI-tietojen kerääminen
MRI suoritetaan Ljubljanan lääketieteellisen tiedekunnan kliinisen fysiologian keskuksessa (Center za klinično fiziologijo; CKF) käyttämällä 3T Philips Achieva 3TX dStream -laitetta (Best, Alankomaat).
Tutkijat hankkivat korkearesoluutioisia T1-painotettuja ja T2-painotettuja (0,7 x 0,7 x 0,7 mm^3) aivotilavuuksia. Aivorungon ja pikkuaivojen alue skannataan käyttämällä T1-painotettua spektraalista esikyllästystä ja SPIR-sekvenssiä neuromelaniinirakenteiden kontrastin parantamiseksi (ja LC:n rajaamiseksi paremmin). Kolme rakenteellista skannausta on jaettu 3 aikaväliin, jotka sisältävät 3 8 minuutin pituista lohkosuunnittelua veren happitasosta riippuvaista (BOLD MRI; fMRI) istuntoa (~ 1,75 mm^3 isometrinen vokseli). Jokaisen aikavälin aikana osallistujat saavat eri tyyppiä. stimulaatiota (taVNS,25, taVNS100 ja xVNS). Siirtymävaikutuksen vähentämiseksi tutkijat satunnaistavat 3 fMRI-istunnon järjestyksen.
Täydellisen kuvantamisistunnon aikajana olisi seuraava: Tutkimusskannaus - Slot 1 - T1 - Slot 2 - T2 - Slot 3 - neuromelaniinisekvenssi. Istunnon tulisi kestää enintään 60 minuuttia. T1-painotetut kuvat segmentoidaan ensin harmaisiin, valkoisiin ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) kudososastoihin käyttämällä DARTELia, joka on toteutettu SPM12:ssa. Tämä tarjoaa myös spatiaalisen normalisoinnin ja yhteisrekisteröinnin MNI-standardiin. Muiden modaliteettien kuvat rekisteröidään ensin T1-painotettuihin rakenteellisiin skannauksiin ja MNI-mallin viereen toissijaisina kuvina käyttämällä identtistä muunnosalgoritmia. FMRI-tiedoista tutkijat analysoivat (i) aivorungon aktivaatiomallit (ROI-analyysi); ja (ii) lohkosuunnittelun liitettävyys NTS- ja CNS-rakenteiden välillä. fMRI-analyysit tehdään Analysis of Functional NeuroImages (AFNI) -työkaluilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Neurology Department, UMC Ljubljana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Parkinsonin taudin diagnoosi UK PD Society Brain Bankin kriteerien mukaisesti
- kyky kävellä itsenäisesti vähintään 2 minuuttia
- kognitiivinen heikentyminen, joka saattaa estää yhteistyön testien aikana
- vakaat Parkinson-lääkkeet edellisen kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- lääkeresistentti lepovapina tai dyskinesiat
- kohtausten historia
- implantoidut lääkinnälliset laitteet tai metalliset implantit
- raskaus
- klaustrofobia
- kiinteä tai vaikea kyfoosi
- kaikki olosuhteet, jotka estäisivät potilaitamme makaamasta paikallaan tunnin ajan makuuasennossa (esim. lihaskipu, rappeuttavat nivelsairaudet…).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: taVNS100 pitkälle edenneillä PD-potilailla
Noninvasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae -laitteeseen Nemos®-elektrodin kautta taajuudella 100 Hz edistyneille PD-potilaille.
Osallistujat suorittavat 8 minuutin lohkosuunnittelun fMRI-lohkon.
|
Ei-invasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae-on Nemos®-elektrodin kautta seuraavilla parametreilla: neliön muotoinen pseudobifaasinen pulssi, pulssin välinen kesto 80 μs, pulssin leveys 300 μs, pulssin intensiteetti 0,1 mA yli havaintokynnyksen taajuudella 100 Hz.
Kunkin erillisen stimulaation intensiteetti säädetään kullekin osallistujalle kokeen alussa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: taVNS25 pitkälle edenneillä PD-potilailla
Noninvasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae -laitteeseen Nemos®-elektrodin kautta taajuudella 25 Hz edistyneille PD-potilaille.
Osallistujat suorittavat 8 minuutin lohkosuunnittelun fMRI-lohkon.
|
Ei-invasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae Nemos®-elektrodin kautta seuraavilla parametreilla: neliön muotoinen pseudobifaasinen pulssi, välipulssin kesto 80 μs, pulssin leveys 300 μs, pulssin intensiteetti 0,1 mA yli havaintokynnyksen taajuudella 25 Hz.
Kunkin erillisen stimulaation intensiteetti säädetään kullekin osallistujalle kokeen alussa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: xVNS pitkälle edenneillä PD-potilailla
Elektrodi asetetaan vasempaan cyma conchae -on, mutta sähkövirtaa ei käytetä edistyneille PD-potilaille.
Osallistujat suorittavat 8 minuutin lohkosuunnittelun fMRI-lohkon.
|
Elektrodi asetetaan symba-konchaen kohtaan, mutta sähkövirtaa ei käytetä.
Kaikki muut koeolosuhteet ovat samat kuin aktiivisella taVNS-stimulaatiolla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: taVNS100 varhaisilla PD-potilailla
Varhaisilla PD-potilailla ei-invasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae-on Nemos®-elektrodin kautta taajuudella 100 Hz.
Osallistujat suorittavat 8 minuutin lohkosuunnittelun fMRI-lohkon.
|
Ei-invasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae-on Nemos®-elektrodin kautta seuraavilla parametreilla: neliön muotoinen pseudobifaasinen pulssi, pulssin välinen kesto 80 μs, pulssin leveys 300 μs, pulssin intensiteetti 0,1 mA yli havaintokynnyksen taajuudella 100 Hz.
Kunkin erillisen stimulaation intensiteetti säädetään kullekin osallistujalle kokeen alussa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: taVNS25 varhaisilla PD-potilailla
Varhaisilla PD-potilailla ei-invasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae-on Nemos®-elektrodin kautta taajuudella 25 Hz.
Osallistujat suorittavat 8 minuutin lohkosuunnittelun fMRI-lohkon.
|
Ei-invasiivista sähköstimulaatiota sovelletaan vasempaan cyma conchae Nemos®-elektrodin kautta seuraavilla parametreilla: neliön muotoinen pseudobifaasinen pulssi, välipulssin kesto 80 μs, pulssin leveys 300 μs, pulssin intensiteetti 0,1 mA yli havaintokynnyksen taajuudella 25 Hz.
Kunkin erillisen stimulaation intensiteetti säädetään kullekin osallistujalle kokeen alussa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: xVNS varhaisilla PD-potilailla
Elektrodi asetetaan vasempaan cyma conchae, mutta sähkövirtaa ei käytetä varhaisessa PD-potilaissa.
Osallistujat suorittavat 8 minuutin lohkosuunnittelun fMRI-lohkon.
|
Elektrodi asetetaan symba-konchaen kohtaan, mutta sähkövirtaa ei käytetä.
Kaikki muut koeolosuhteet ovat samat kuin aktiivisella taVNS-stimulaatiolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivorungon aktivaatiokuvion vertailu fMRI:ssä (ROI-analyysi) taVNS:n aikana verrattuna xVNS:ään
Aikaikkuna: Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Block-design fMRI-analyysi suoritetaan aivorungon ROI:ille, jotta voidaan arvioida aktivaatio neuromodulatorisissa aivorungon ytimissä taVNS:n aikana verrattuna xVNS:ään käyttämällä AFNI-ohjelman työkaluja.
Lopullinen analyysi tehdään ryhmätasolla.
|
Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
|
Nucleus tractus solitariin ja muun hermoston fMRI:n (lohkosuunnittelun) toiminnallisen yhteyskuvion vertailu taVNS:n aikana verrattuna xVNS:ään
Aikaikkuna: Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Nucleus tractus solitariin (NTS) ja muun keskushermoston välinen toiminnallinen liitettävyys (fMRI, lohkosuunnittelu) analysoidaan AFNI-kontekstiriippuvaisella korrelaatioanalyysillä sen määrittämiseksi, tuottaako taVNS erilaisen yhteyskuvion verrattuna xVNS:ään.
|
Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
|
Locus coeruleuksen (LC) ja muun hermoston fMRI:n (lohkosuunnittelu) toiminnallisen liitettävyyskuvion vertailu taVNS:n aikana verrattuna xVNS:ään
Aikaikkuna: Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Nucleus locus coeruleuksen (LC) ja muun keskushermoston välinen toiminnallinen yhteyskuvio (fMRI, lohkosuunnittelu) analysoidaan AFNI Context-Dependent Correlation Analysis -analyysillä sen määrittämiseksi, tuottaako taVNS erilaisen yhteyskuvion verrattuna xVNS:ään.
|
Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivorungon aktivaatiokuvion vertailu fMRI:ssä (ROI-analyysi) taVNS25:n aikana verrattuna taVNS100:aan
Aikaikkuna: Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Block-design fMRI-analyysi suoritetaan aivorungon ROI:ille, jotta voidaan arvioida aktivaatio neuromodulatorisissa aivorungon ytimissä taVNS100:n aikana verrattuna taVNS25:een AFNI-ohjelman työkaluilla.
Lopullinen analyysi tehdään ryhmätasolla.
|
Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
|
Nucleus tractus solitariin ja muun hermoston fMRI:n (lohkosuunnittelun) toiminnallisen yhteyskuvion vertailu taVNS25:n aikana taVNS100:aan verrattuna
Aikaikkuna: Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Nucleus tractus solitariin (NTS) ja muun keskushermoston välinen toiminnallinen liitettävyys (fMRI, lohkosuunnittelu) analysoidaan AFNI-kontekstiriippuvaisella korrelaatioanalyysillä sen määrittämiseksi, tuottaako taVNS erilaisen yhteyskuvion verrattuna xVNS:ään.
|
Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
|
Funktionaalisen yhteyskuvion vertailu locus coeruleuksen (LC) ja muun hermoston fMRI:ssä (lohkosuunnittelussa) taVNS100:n aikana verrattuna taVNS25:een
Aikaikkuna: Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Nucleus locus coeruleuksen (LC) ja muun keskushermoston välinen toiminnallinen yhteyskuvio (fMRI, lohkosuunnittelu) analysoidaan AFNI Context-Dependent Correlation Analysis -analyysillä sen määrittämiseksi, tuottaako taVNS100 erilaisen yhteyskuvion taVNS25:een verrattuna.
|
Vain stimulaation aikana mitattu online/akuutti vaikutus (aikakehyksen kesto 8 minuuttia stimulaatiotyyppiä kohti) analysoidaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrej Vovk, PhD, Medical Faculty, University of Ljubljana
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 012052/2020-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .