Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af taVNS af hjernestammeaktivering hos patienter med tidlig og sen Parkinsons sygdom - en fMRI-undersøgelse

15. oktober 2023 opdateret af: Andrej Vovk, University of Ljubljana

Effekt af transkutan aurikulær Vagl-nerveelektrostimulering af hjernestammestrukturer hos patienter med tidlig og sen Parkinsons sygdom - en fMRI-undersøgelse

Dette er en randomiseret, inden for emnet, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere fMRI-korrelaterne af centralnervesystemets (CNS) respons på taVNS i tidligt versus sent stadium af Parkinsons sygdom (PD), ved to forskellige frekvenser. Fyrre PD patienter vil blive inkluderet: tyve patienter med tidligt stadium (Hoehn og Yahr stadium (HY) 1-2) og tyve patienter med sent stadium (HY 3-4) PD. Hver patient vil gennemgå en stimulationssession, hvor de vil modtage aktiv taVNS ved 100 Hz (taVNS100), taVNS ved 25Hz (taVNS25) eller vil have placeret elektroder uden stimulation (xVNS). Rækkefølgen af ​​taVNS100, taVNS25 og xVNS vil blive randomiseret mellem forsøgspersoner. Sessionen vil omfatte (1) xVNS og taVNS; (2) MR og fMRI og (3) pulsmåling med et pulsoximeter. Klinisk vurdering med Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale vil blive udført før sessionen.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Deltagere:

40 deltagere med diagnosen Parkinsons sygdom (PD) patienter i alderen > 45 år vil blive inkluderet. Patienter vil blive rekrutteret fra ambulatoriet og døgnklinikken. PD vil blive diagnosticeret i henhold til UK PD Society Brain Bank kriterier: 20 patienter med tidligt stadie og 20 patienter med sent stadium PD. Inklusionskriterier: (1) enten HY trin 1-2 (n=20) eller HY trin 3-4 (n=20); (2) evne til at gå selvstændigt i mindst 2 minutter; (3) kognitiv svækkelse, der kan forhindre samarbejde under tests (4) stabil antiparkinson medicin i løbet af den foregående 1 måned. Eksklusionskriterier: (1) medicinresistent hviletremor eller dyskinesier; (2) historie med anfald; (3) implanteret medicinsk udstyr eller metalimplantater; (5) graviditet; (6) klaustrofobi; (7) enhver tilstand, der ville forhindre patienter i at ligge stille i 1 time i liggende stilling (dvs. muskelsmerter, degenerative ledsygdomme...).

TaVNS:

Ikke-invasiv elektrostimulation vil blive anvendt på venstre øre. Elektroden vil blive placeret i cymba conchae, men strøm vil kun blive påført under taVNS og ikke under xVNS. Både taVNS og xVNS blev påført gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: kvadratisk pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel (figur 1). taVNS25 vil blive anvendt ved 25Hz og taVNS100 vil blive anvendt ved 100Hz. Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af ​​eksperimentet. Stimuleringsrækkefølgen vil ikke blive afsløret før de automatiserede data og statistisk analyse.

MR dataindsamling

MR vil blive udført på Center for Klinisk Fysiologi ved det medicinske fakultet i Ljubljana (Center za klinično fiziologijo; CKF) ved hjælp af en 3T Philips Achieva 3TX dStream (Best, Holland).

Efterforskerne vil erhverve højopløsnings T1-vægtede og T2-vægtede (0,7 x 0,7 x 0,7 mm^3) volumener af hjernen. Området med hjernestamme og lillehjernen vil blive scannet ved hjælp af en T1-vægtet spektral præ-mætning med inversion recovery (SPIR) sekvens for at øge kontrasten af ​​neuromelanin strukturer (og bedre afgrænse LC). De tre strukturelle scanninger vil blive fordelt med 3 tidsvinduer, indeholdende 3 8 minutter lange blokdesign-blodiltniveauafhængige (BOLD MRI; fMRI) sessioner (~1,75 mm^3 isometrisk voxel), i løbet af hver slot vil deltagerne modtage en anden type af stimulering (taVNS,25, taVNS100 og xVNS). For at reducere enhver overførselseffekt vil efterforskerne randomisere rækkefølgen af ​​de 3 fMRI-sessioner.

Tidslinjen for den komplette billedbehandlingssession ville være som følger: Undersøgelsesscanning - Slot 1 - T1 - Slot 2 - T2 - Slot 3 - neuromelaninsekvens. Sessionen bør vare op til 60 min. T1-vægtede billeder vil først blive segmenteret i gråt, hvidt og cerebrospinalvæske (CSF) vævsrum ved hjælp af DARTEL, implementeret i SPM12. Dette giver også rumlig normalisering og co-registrering til standard MNI-rum. Billeder fra andre modaliteter vil først blive samregistreret til T1-vægtede strukturelle scanninger og ved siden af ​​MNI-skabelonen som sekundære billeder ved hjælp af den identiske transformationsalgoritme. Ud fra fMRI-dataene vil efterforskerne analysere (i) hjernestammeaktiveringsmønstre (ROI-analyse); og (ii) blokdesign-forbindelse mellem NTS- og CNS-strukturer. fMRI-analyser vil blive udført med Analysis of Functional NeuroImages (AFNI) værktøjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Neurology Department, UMC Ljubljana

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diagnosticering af Parkinsons sygdom i henhold til kriterierne fra UK PD Society Brain Bank
  • evne til at gå selvstændigt i mindst 2 minutter
  • kognitiv svækkelse, der kan forhindre samarbejde under tests
  • stabil antiparkinson medicin i løbet af den foregående 1 måned

Ekskluderingskriterier:

  • medicinresistent hviletremor eller dyskinesier
  • historie med anfald
  • implanteret medicinsk udstyr eller metalimplantater
  • graviditet
  • klaustrofobi
  • fast eller svær kyfose
  • enhver tilstand, der ville forhindre vores patienter i at ligge stille i 1 time i liggende stilling (dvs. muskelsmerter, degenerative ledsygdomme...).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: taVNS100 hos fremskredne PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulation vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 100Hz til fremskredne PD-patienter. Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: firkantet pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 1100Hz. Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af ​​eksperimentet
Andre navne:
  • taVNS100
Aktiv komparator: taVNS25 hos fremskredne PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulation vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 25Hz til fremskredne PD-patienter. Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: kvadratisk pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 225Hz. Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af ​​eksperimentet.
Andre navne:
  • taVNS25
Placebo komparator: xVNS hos fremskredne PD-patienter
Elektroden vil blive placeret i venstre cyma conchae, men der vil ikke blive tilført elektrisk strøm til fremskredne PD-patienter. Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
Elektroden vil blive placeret på cymba conchae-stedet, dog vil der ikke blive tilført elektrisk strøm. Alle andre eksperimentelle betingelser vil være de samme som for den aktive taVNS-stimulering.
Andre navne:
  • xVNS
Aktiv komparator: taVNS100 hos tidlige PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 100 Hz til tidlige PD-patienter. Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: firkantet pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 1100Hz. Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af ​​eksperimentet
Andre navne:
  • taVNS100
Aktiv komparator: taVNS25 hos tidlige PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulation vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 25Hz til tidlige PD-patienter. Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: kvadratisk pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 225Hz. Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af ​​eksperimentet.
Andre navne:
  • taVNS25
Placebo komparator: xVNS hos tidlige PD-patienter
Elektroden vil blive placeret i venstre cyma conchae, men der vil ikke blive tilført elektrisk strøm til tidlige PD-patienter. Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
Elektroden vil blive placeret på cymba conchae-stedet, dog vil der ikke blive tilført elektrisk strøm. Alle andre eksperimentelle betingelser vil være de samme som for den aktive taVNS-stimulering.
Andre navne:
  • xVNS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af hjernestammeaktiveringsmønster på fMRI (ROI-analyse) under taVNS sammenlignet med xVNS
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Blokdesign fMRI-analyse vil blive udført på hjernestamme-ROI'er for at vurdere aktivering i neuromodulatoriske hjernestammekerner under taVNS sammenlignet med xVNS ved hjælp af værktøjerne i AFNI-programmet. Afsluttende analyse vil blive udført på gruppeniveau.
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af nucleus tractus solitarii og resten af ​​nervesystemet under taVNS sammenlignet med xVNS
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Funktionel forbindelse (fMRI, blokdesign) mellem nucleus tractus solitarii (NTS) og resten af ​​centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med xVNS.
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af locus coeruleus (LC) og resten af ​​nervesystemet under taVNS sammenlignet med xVNS
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Funktionelt forbindelsesmønster (fMRI, blokdesign) mellem nucleus locus coeruleus (LC) og resten af ​​centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med xVNS.
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af hjernestammeaktiveringsmønster på fMRI (ROI-analyse) under taVNS25 sammenlignet med taVNS100
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Blokdesign fMRI-analyse vil blive udført på hjernestamme-ROI'er for at vurdere aktivering i neuromodulatoriske hjernestammekerner under taVNS100 sammenlignet med taVNS25 ved hjælp af værktøjerne i AFNI-programmet. Afsluttende analyse vil blive udført på gruppeniveau.
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af nucleus tractus solitarii og resten af ​​nervesystemet under taVNS25 sammenlignet med taVNS100
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Funktionel forbindelse (fMRI, blokdesign) mellem nucleus tractus solitarii (NTS) og resten af ​​centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med xVNS.
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af locus coeruleus (LC) og resten af ​​nervesystemet under taVNS100 sammenlignet med taVNS25
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
Funktionelt forbindelsesmønster (fMRI, blokdesign) mellem nucleus locus coeruleus (LC) og resten af ​​centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS100 producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med taVNS25.
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrej Vovk, PhD, Medical Faculty, University of Ljubljana

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

1. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne planlægger at dele de anonymiserede data med forskere efter anmodning.

IPD-delingstidsramme

Efter anmodning efter studiepublikation

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt med forskere efter rimelig anmodning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner