- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05967598
Effekt af taVNS af hjernestammeaktivering hos patienter med tidlig og sen Parkinsons sygdom - en fMRI-undersøgelse
Effekt af transkutan aurikulær Vagl-nerveelektrostimulering af hjernestammestrukturer hos patienter med tidlig og sen Parkinsons sygdom - en fMRI-undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Deltagere:
40 deltagere med diagnosen Parkinsons sygdom (PD) patienter i alderen > 45 år vil blive inkluderet. Patienter vil blive rekrutteret fra ambulatoriet og døgnklinikken. PD vil blive diagnosticeret i henhold til UK PD Society Brain Bank kriterier: 20 patienter med tidligt stadie og 20 patienter med sent stadium PD. Inklusionskriterier: (1) enten HY trin 1-2 (n=20) eller HY trin 3-4 (n=20); (2) evne til at gå selvstændigt i mindst 2 minutter; (3) kognitiv svækkelse, der kan forhindre samarbejde under tests (4) stabil antiparkinson medicin i løbet af den foregående 1 måned. Eksklusionskriterier: (1) medicinresistent hviletremor eller dyskinesier; (2) historie med anfald; (3) implanteret medicinsk udstyr eller metalimplantater; (5) graviditet; (6) klaustrofobi; (7) enhver tilstand, der ville forhindre patienter i at ligge stille i 1 time i liggende stilling (dvs. muskelsmerter, degenerative ledsygdomme...).
TaVNS:
Ikke-invasiv elektrostimulation vil blive anvendt på venstre øre. Elektroden vil blive placeret i cymba conchae, men strøm vil kun blive påført under taVNS og ikke under xVNS. Både taVNS og xVNS blev påført gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: kvadratisk pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel (figur 1). taVNS25 vil blive anvendt ved 25Hz og taVNS100 vil blive anvendt ved 100Hz. Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af eksperimentet. Stimuleringsrækkefølgen vil ikke blive afsløret før de automatiserede data og statistisk analyse.
MR dataindsamling
MR vil blive udført på Center for Klinisk Fysiologi ved det medicinske fakultet i Ljubljana (Center za klinično fiziologijo; CKF) ved hjælp af en 3T Philips Achieva 3TX dStream (Best, Holland).
Efterforskerne vil erhverve højopløsnings T1-vægtede og T2-vægtede (0,7 x 0,7 x 0,7 mm^3) volumener af hjernen. Området med hjernestamme og lillehjernen vil blive scannet ved hjælp af en T1-vægtet spektral præ-mætning med inversion recovery (SPIR) sekvens for at øge kontrasten af neuromelanin strukturer (og bedre afgrænse LC). De tre strukturelle scanninger vil blive fordelt med 3 tidsvinduer, indeholdende 3 8 minutter lange blokdesign-blodiltniveauafhængige (BOLD MRI; fMRI) sessioner (~1,75 mm^3 isometrisk voxel), i løbet af hver slot vil deltagerne modtage en anden type af stimulering (taVNS,25, taVNS100 og xVNS). For at reducere enhver overførselseffekt vil efterforskerne randomisere rækkefølgen af de 3 fMRI-sessioner.
Tidslinjen for den komplette billedbehandlingssession ville være som følger: Undersøgelsesscanning - Slot 1 - T1 - Slot 2 - T2 - Slot 3 - neuromelaninsekvens. Sessionen bør vare op til 60 min. T1-vægtede billeder vil først blive segmenteret i gråt, hvidt og cerebrospinalvæske (CSF) vævsrum ved hjælp af DARTEL, implementeret i SPM12. Dette giver også rumlig normalisering og co-registrering til standard MNI-rum. Billeder fra andre modaliteter vil først blive samregistreret til T1-vægtede strukturelle scanninger og ved siden af MNI-skabelonen som sekundære billeder ved hjælp af den identiske transformationsalgoritme. Ud fra fMRI-dataene vil efterforskerne analysere (i) hjernestammeaktiveringsmønstre (ROI-analyse); og (ii) blokdesign-forbindelse mellem NTS- og CNS-strukturer. fMRI-analyser vil blive udført med Analysis of Functional NeuroImages (AFNI) værktøjer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, 1000
- Neurology Department, UMC Ljubljana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- diagnosticering af Parkinsons sygdom i henhold til kriterierne fra UK PD Society Brain Bank
- evne til at gå selvstændigt i mindst 2 minutter
- kognitiv svækkelse, der kan forhindre samarbejde under tests
- stabil antiparkinson medicin i løbet af den foregående 1 måned
Ekskluderingskriterier:
- medicinresistent hviletremor eller dyskinesier
- historie med anfald
- implanteret medicinsk udstyr eller metalimplantater
- graviditet
- klaustrofobi
- fast eller svær kyfose
- enhver tilstand, der ville forhindre vores patienter i at ligge stille i 1 time i liggende stilling (dvs. muskelsmerter, degenerative ledsygdomme...).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: taVNS100 hos fremskredne PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulation vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 100Hz til fremskredne PD-patienter.
Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
|
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: firkantet pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 1100Hz.
Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af eksperimentet
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: taVNS25 hos fremskredne PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulation vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 25Hz til fremskredne PD-patienter.
Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
|
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: kvadratisk pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 225Hz.
Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af eksperimentet.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: xVNS hos fremskredne PD-patienter
Elektroden vil blive placeret i venstre cyma conchae, men der vil ikke blive tilført elektrisk strøm til fremskredne PD-patienter.
Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
|
Elektroden vil blive placeret på cymba conchae-stedet, dog vil der ikke blive tilført elektrisk strøm.
Alle andre eksperimentelle betingelser vil være de samme som for den aktive taVNS-stimulering.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: taVNS100 hos tidlige PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 100 Hz til tidlige PD-patienter.
Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
|
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: firkantet pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 1100Hz.
Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af eksperimentet
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: taVNS25 hos tidlige PD-patienter
Non-invasiv elektrostimulation vil blive påført på venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden ved 25Hz til tidlige PD-patienter.
Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
|
Non-invasiv elektrostimulering vil blive påført den venstre cyma conchae gennem Nemos®-elektroden med følgende parametre: kvadratisk pseudobifasisk puls, interpulsvarighed 80μs, pulsbredde 300μs, pulsintensitet 0,1mA over den perceptuelle tærskel ved 225Hz.
Intensiteten for hver separat stimulation vil blive justeret for hver deltager i begyndelsen af eksperimentet.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: xVNS hos tidlige PD-patienter
Elektroden vil blive placeret i venstre cyma conchae, men der vil ikke blive tilført elektrisk strøm til tidlige PD-patienter.
Deltagerne vil gennemføre en 8 minutters blokdesign fMRI-blok.
|
Elektroden vil blive placeret på cymba conchae-stedet, dog vil der ikke blive tilført elektrisk strøm.
Alle andre eksperimentelle betingelser vil være de samme som for den aktive taVNS-stimulering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af hjernestammeaktiveringsmønster på fMRI (ROI-analyse) under taVNS sammenlignet med xVNS
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Blokdesign fMRI-analyse vil blive udført på hjernestamme-ROI'er for at vurdere aktivering i neuromodulatoriske hjernestammekerner under taVNS sammenlignet med xVNS ved hjælp af værktøjerne i AFNI-programmet.
Afsluttende analyse vil blive udført på gruppeniveau.
|
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
|
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af nucleus tractus solitarii og resten af nervesystemet under taVNS sammenlignet med xVNS
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Funktionel forbindelse (fMRI, blokdesign) mellem nucleus tractus solitarii (NTS) og resten af centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med xVNS.
|
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
|
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af locus coeruleus (LC) og resten af nervesystemet under taVNS sammenlignet med xVNS
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Funktionelt forbindelsesmønster (fMRI, blokdesign) mellem nucleus locus coeruleus (LC) og resten af centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med xVNS.
|
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af hjernestammeaktiveringsmønster på fMRI (ROI-analyse) under taVNS25 sammenlignet med taVNS100
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Blokdesign fMRI-analyse vil blive udført på hjernestamme-ROI'er for at vurdere aktivering i neuromodulatoriske hjernestammekerner under taVNS100 sammenlignet med taVNS25 ved hjælp af værktøjerne i AFNI-programmet.
Afsluttende analyse vil blive udført på gruppeniveau.
|
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
|
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af nucleus tractus solitarii og resten af nervesystemet under taVNS25 sammenlignet med taVNS100
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Funktionel forbindelse (fMRI, blokdesign) mellem nucleus tractus solitarii (NTS) og resten af centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med xVNS.
|
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
|
Sammenligning af funktionelt tilslutningsmønster på fMRI (blokdesign) af locus coeruleus (LC) og resten af nervesystemet under taVNS100 sammenlignet med taVNS25
Tidsramme: Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Funktionelt forbindelsesmønster (fMRI, blokdesign) mellem nucleus locus coeruleus (LC) og resten af centralnervesystemet vil blive analyseret med AFNI Context-Dependent Correlation Analysis for at bestemme, om taVNS100 producerer et andet forbindelsesmønster sammenlignet med taVNS25.
|
Kun den online/akutte effekt målt under stimulering (tidsrammevarighed på 8 minutter pr. stimulationstype) vil blive analyseret.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrej Vovk, PhD, Medical Faculty, University of Ljubljana
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 012052/2020-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .