Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние taVNS на активацию ствола мозга у пациентов с ранней и поздней болезнью Паркинсона - исследование фМРТ

15 октября 2023 г. обновлено: Andrej Vovk, University of Ljubljana

Влияние чрескожной электростимуляции ушного блуждающего нерва на структуры ствола головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона на ранних и поздних стадиях — исследование фМРТ

Это рандомизированное внутрисубъектное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки фМРТ-коррелятов ответа центральной нервной системы (ЦНС) на taVNS на ранней и поздней стадиях болезни Паркинсона (БП) на двух разных частотах. Будут включены сорок пациентов с БП: двадцать пациентов с ранней стадией (стадия Хена и Яра (HY) 1-2) и двадцать пациентов с поздней стадией (HY 3-4) БП. Каждому пациенту будет проведен один сеанс стимуляции, во время которого он получит активную taVNS на частоте 100 Гц (taVNS100), taVNS на частоте 25 Гц (taVNS25) или электроды с позиционированием без стимуляции (xVNS). Порядок taVNS100, taVNS25 и xVNS будет рандомизирован между субъектами. Сессия будет включать (1) xVNS и taVNS; (2) МРТ и фМРТ и (3) мониторинг сердечного ритма с помощью пульсоксиметра. Перед сеансом будет проведена клиническая оценка с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств.

Обзор исследования

Подробное описание

Участники:

Будут включены 40 участников с диагнозом болезни Паркинсона (БП) в возрасте > 45 лет. Пациентов будут набирать из амбулаторных и стационарных поликлиник. БП будет диагностирована в соответствии с критериями Банка мозга Общества БП Великобритании: 20 пациентов с ранней стадией и 20 пациентов с поздней стадией БП. Критерии включения: (1) либо стадия HY 1-2 (n=20), либо стадия HY 3-4 (n=20); (2) способность ходить самостоятельно не менее 2 минут; (3) когнитивные нарушения, которые могут препятствовать сотрудничеству во время тестов (4) стабильные противопаркинсонические препараты в течение предшествующего 1 месяца. Критерии исключения: (1) лекарственно-резистентный тремор покоя или дискинезии; (2) история приступов; (3) имплантированные медицинские устройства или металлические имплантаты; (5) беременность; (6) клаустрофобия; (7) любые условия, при которых пациенты не могут лежать неподвижно в течение 1 часа в положении лежа на спине (т.е. мышечные боли, дегенеративные заболевания суставов…).

ТаВНС:

Неинвазивная электростимуляция будет применена к левому уху. Электрод будет расположен в раковине цимбы, однако ток будет подаваться только во время taVNS, а не во время xVNS. Как taVNS, так и xVNS применялись через электрод Nemos® со следующими параметрами: псевдодвухфазный импульс квадратной формы, длительность между импульсами 80 мкс, ширина импульса 300 мкс, интенсивность импульса на 0,1 мА выше порога восприятия (рис. 1). taVNS25 будет применяться на частоте 25 Гц, а taVNS100 будет применяться на частоте 100 Гц. Интенсивность каждой отдельной стимуляции будет регулироваться для каждого участника в начале эксперимента. Порядок стимуляции не будет раскрыт до автоматизированных данных и статистического анализа.

Сбор данных МРТ

МРТ будет проводиться в Центре клинической физиологии при Медицинском факультете Любляны (Center za klinično fiziologijo; CKF) на аппарате 3T Philips Achieva 3TX dStream (Best, Нидерланды).

Исследователи получат Т1-взвешенные и Т2-взвешенные (0,7 x 0,7 x 0,7 мм^3) объемы головного мозга с высоким разрешением. Область ствола мозга и мозжечка будет сканироваться с использованием последовательности T1-взвешенного спектрального предварительного насыщения с восстановлением инверсии (SPIR) для усиления контраста нейромеланиновых структур (и лучшего определения LC). Три структурных сканирования будут разделены 3 временными интервалами, содержащими 3 8-минутных блочных сеанса, зависящих от уровня кислорода в крови (BOLD MRI; fMRI) (изометрический воксель ~ 1,75 мм ^ 3), во время каждого интервала участники будут получать разные типы стимуляции (taVNS,25, taVNS100 и xVNS). Чтобы уменьшить эффект переноса, исследователи рандомизируют порядок 3 сеансов фМРТ.

Временная шкала полного сеанса визуализации будет следующей: Обзорное сканирование - Слот 1 - Т1 - Слот 2 - Т2 - Слот 3 - последовательность нейромеланина. Сеанс должен длиться до 60 мин. Т1-взвешенные изображения будут сначала сегментированы на серые, белые и спинномозговые тканевые компартменты с использованием DARTEL, реализованного в SPM12. Это также обеспечивает пространственную нормализацию и совместную регистрацию со стандартным пространством MNI. Изображения из других модальностей сначала будут совместно зарегистрированы для структурных сканирований, взвешенных по T1, а затем для шаблона MNI в качестве вторичных изображений с использованием идентичного алгоритма преобразования. На основе данных фМРТ исследователи проанализируют (i) модели активации ствола мозга (анализ ROI); и (ii) блочная конструкция связи между структурами NTS и CNS. Анализ фМРТ будет проводиться с помощью инструментов анализа функциональных нейроизображений (AFNI).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Vesna M van Midden, MD
  • Номер телефона: +38615223200
  • Электронная почта: vesna.vanmidden@kclj.si

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Neurology Department, UMC Ljubljana

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • диагностика болезни Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Общества БП Великобритании
  • способность ходить самостоятельно не менее 2 минут
  • когнитивные нарушения, которые могут помешать сотрудничеству во время тестов
  • стабильные противопаркинсонические препараты в течение предшествующего 1 месяца

Критерий исключения:

  • лекарственно-устойчивый тремор покоя или дискинезии
  • история приступов
  • имплантированные медицинские устройства или металлические имплантаты
  • беременность
  • клаустрофобия
  • фиксированный или выраженный кифоз
  • любые условия, при которых наши пациенты не могут лежать неподвижно в течение 1 часа в положении лежа на спине (т. мышечные боли, дегенеративные заболевания суставов…).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: taVNS100 у пациентов с прогрессирующей БП
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой килевидной раковине через электрод Nemos® с частотой 100 Гц для пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Участники выполнят 8-минутный блок фМРТ-дизайна.
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой килевидной раковине через электрод Nemos® со следующими параметрами: псевдодвухфазный импульс квадратной формы, длительность межимпульса 80 мкс, ширина импульса 300 мкс, интенсивность импульса на 0,1 мА выше порога восприятия на частоте 100 Гц. Интенсивность каждой отдельной стимуляции будет регулироваться для каждого участника в начале эксперимента.
Другие имена:
  • таВНС100
Активный компаратор: taVNS25 у пациентов с прогрессирующей БП
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой килевидной раковине через электрод Nemos® с частотой 25 Гц для пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Участники выполнят 8-минутный блок фМРТ-дизайна.
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой килевидной раковине через электрод Nemos® со следующими параметрами: псевдодвухфазный импульс квадратной формы, длительность межимпульса 80 мкс, ширина импульса 300 мкс, интенсивность импульса на 0,1 мА выше порога восприятия при 25 Гц. Интенсивность каждой отдельной стимуляции будет регулироваться для каждого участника в начале эксперимента.
Другие имена:
  • таВНС25
Плацебо Компаратор: xVNS у пациентов с прогрессирующей БП
Электрод будет помещен в левую раковину, однако к пациентам с прогрессирующей болезнью Паркинсона электрический ток применяться не будет. Участники выполнят 8-минутный блок фМРТ-дизайна.
Электрод будет помещен в месте раковины цимбы, однако электрический ток не будет подавать. Все остальные экспериментальные условия будут такими же, как и для активной стимуляции taVNS.
Другие имена:
  • xVNS
Активный компаратор: taVNS100 у пациентов с ранней стадией БП
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой кистевидной раковине через электрод Nemos® с частотой 100 Гц для пациентов с ранней БП. Участники выполнят 8-минутный блок фМРТ-дизайна.
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой килевидной раковине через электрод Nemos® со следующими параметрами: псевдодвухфазный импульс квадратной формы, длительность межимпульса 80 мкс, ширина импульса 300 мкс, интенсивность импульса на 0,1 мА выше порога восприятия на частоте 100 Гц. Интенсивность каждой отдельной стимуляции будет регулироваться для каждого участника в начале эксперимента.
Другие имена:
  • таВНС100
Активный компаратор: taVNS25 у пациентов с ранней стадией БП
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой кистевидной раковине через электрод Nemos® с частотой 25 Гц для пациентов с ранней БП. Участники выполнят 8-минутный блок фМРТ-дизайна.
Неинвазивная электростимуляция будет применяться к левой килевидной раковине через электрод Nemos® со следующими параметрами: псевдодвухфазный импульс квадратной формы, длительность межимпульса 80 мкс, ширина импульса 300 мкс, интенсивность импульса на 0,1 мА выше порога восприятия при 25 Гц. Интенсивность каждой отдельной стимуляции будет регулироваться для каждого участника в начале эксперимента.
Другие имена:
  • таВНС25
Плацебо Компаратор: xVNS у пациентов с ранней стадией БП
Электрод будет помещен в левую раковину, однако к пациентам на ранних стадиях БП электрический ток применяться не будет. Участники выполнят 8-минутный блок фМРТ-дизайна.
Электрод будет помещен в месте раковины цимбы, однако электрический ток не будет подавать. Все остальные экспериментальные условия будут такими же, как и для активной стимуляции taVNS.
Другие имена:
  • xVNS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение паттерна активации ствола мозга на фМРТ (анализ области интереса) во время taVNS по сравнению с xVNS
Временное ограничение: Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Анализ фМРТ с блочным дизайном будет выполняться на ROI ствола мозга для оценки активации нейромодулирующих ядер ствола мозга во время taVNS по сравнению с xVNS с использованием инструментов программы AFNI. Окончательный анализ будет проводиться на групповом уровне.
Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Сравнение картины функциональной связи на фМРТ (блочная конструкция) ядра одиночного пути и остальной нервной системы во время taVNS по сравнению с xVNS
Временное ограничение: Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Функциональная связь (фМРТ, блочная конструкция) между ядром солитарного пути (NTS) и остальной частью центральной нервной системы будет проанализирована с помощью контекстно-зависимого корреляционного анализа AFNI, чтобы определить, создает ли taVNS другой образец связи по сравнению с xVNS.
Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Сравнение картины функциональной связи на фМРТ (схема блока) голубого пятна (LC) и остальной части нервной системы во время taVNS по сравнению с xVNS
Временное ограничение: Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Паттерн функциональной связи (фМРТ, блочный дизайн) между голубоватым пятном ядра (LC) и остальной частью центральной нервной системы будет проанализирован с помощью контекстно-зависимого корреляционного анализа AFNI, чтобы определить, создает ли taVNS другую схему связи по сравнению с xVNS.
Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение паттерна активации ствола мозга на фМРТ (анализ области интереса) во время taVNS25 по сравнению с taVNS100
Временное ограничение: Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Анализ фМРТ с блочным дизайном будет выполняться на ROI ствола мозга для оценки активации нейромодулирующих ядер ствола мозга во время taVNS100 по сравнению с taVNS25 с использованием инструментов программы AFNI. Окончательный анализ будет проводиться на групповом уровне.
Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Сравнение картины функциональной связи на фМРТ (схема блока) ядра одиночного пути и остальной нервной системы во время taVNS25 по сравнению с taVNS100
Временное ограничение: Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Функциональная связь (фМРТ, блочная конструкция) между ядром солитарного пути (NTS) и остальной частью центральной нервной системы будет проанализирована с помощью контекстно-зависимого корреляционного анализа AFNI, чтобы определить, создает ли taVNS другой образец связи по сравнению с xVNS.
Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Сравнение картины функциональной связи на фМРТ (схема блока) голубого пятна (LC) и остальной части нервной системы во время taVNS100 по сравнению с taVNS25
Временное ограничение: Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).
Паттерн функциональной связи (фМРТ, блочный дизайн) между голубоватым пятном ядра (LC) и остальной частью центральной нервной системы будет проанализирован с помощью контекстно-зависимого корреляционного анализа AFNI, чтобы определить, создает ли taVNS100 другой шаблон связи по сравнению с taVNS25.
Будет проанализирован только онлайн/острый эффект, измеренный во время стимуляции (длительность временных рамок 8 минут для каждого типа стимуляции).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Andrej Vovk, PhD, Medical Faculty, University of Ljubljana

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Следователи планируют поделиться анонимными данными с исследователями по запросу.

Сроки обмена IPD

По запросу после публикации исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут переданы исследователям по обоснованному запросу

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться