リンパ枯渇を最適化してキムリアによる細胞療法を受ける患者の転帰を改善する (LOKI)

包含基準:

1. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
2. 平均余命 ≥ 12 週間
3. 生検で証明され、組織学的に確認された R/R 大細胞型 B 細胞リンパ腫には、PMBCL、R/R DLBCL、および FL からの形質転換が含まれます。
4. ルガーノ反応基準に従って、放射線写真で記録された測定可能な疾患（すなわち、 LDi > 1.5 cm、つまり FDG が熱心です)。
5. 被験者が同意した時点で、以前の全身がん治療から少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過していなければならない。
6. 標準治療のCAR T細胞療法、具体的には2ライン以上の全身療法後の再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の対象であり、対象は少なくとも以下を含む適切な第一選択療法を受けていなければならない：
7. 患者は計画された CAR T 細胞療法を促進するのに十分なほど安定している（例: 一時的な治療で急速に進歩することはなく、重要な臓器機能の重大な低下（挿管、透析、ICU/昇圧剤のサポートが必要））がなく、良好なパフォーマンスステータスを持っています
8. 患者は活動性の中枢神経系疾患を患っていない
9. 登録時の ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
10. 患者は以前に養子T細胞免疫療法を受けていない
11. 患者はHIV陽性ではない
12. 患者は以前に同種幹細胞移植を受けていない
13. 適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、心臓の機能
14. 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後少なくとも2年が経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません）。
15. 性的に活発な男性で、治療中および治療後12か月間は性交中にコンドームを使用することを受け入れ、この期間には子供を産むべきではない。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性も（男性パートナーとの性交中だけでなく）コンドームを使用する必要があります。
16. 製造が認められた非動員細胞のアフェレーシス製品が必要です。

除外基準:

1. ブリッジング療法後の再分類画像での持続疾患バルク（10cm以上と定義）。
2. 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）少なくとも 3 年間病気がない場合を除く
3. リヒターによる CLL の変革の歴史
4. 同種幹細胞移植の歴史
5. 大細胞型B細胞リンパ腫に対して2ライン未満の治療を受けている
6. 以前の CD19 標的療法
7. 被験者はプロトコルで定義された治療/療法を受けている、または受けている
8. 以前のキメラ抗原受容体療法またはその他の遺伝子改変T細胞療法
9. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染が制御されていない、または管理のために抗菌薬の静脈内投与が必要な状態。 単純性尿路感染症（UTI）および単純性細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBsAg陽性）、またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B 型肝炎または C 型肝炎の治療歴が陽性である場合、ウイルス量は定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および/または核酸検査で検出不可能でなければなりません。
11. 活動性結核
12. 検出可能な脳脊髄液悪性細胞または既知のCNS関与を有する被験者;以前に治療を受けたCNSリンパ腫の病歴があり、再発時に活動性がなくなっている場合は許可されます。
13. -発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などの重大な非悪性CNS障害の病歴または存在
14. 心房リンパ腫または心室リンパ腫を患っている被験者
15. -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴
16. 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性
17. -過去2年以内に全身性免疫抑制剤および/または全身性疾患修飾剤を必要とする自己免疫疾患の病歴。
18. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる活動性肺炎の証拠。 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
19. -登録後6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
20. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
21. -トシリズマブまたはこの研究で使用された薬剤に対する重度の即時型過敏症反応の病歴
22. -治験治療開始前の6週間以内に弱毒生ワクチンによる治療、または治験期間中にそのようなワクチンの必要性が予測される
23. 胎児または乳児に対する化学療法の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
24. 同意時およびチサゲンルクルーセル注入後少なくとも6か月以内に避妊を実施する意思のない性別の被験者
25. 研究者の判断では、対象者は、フォローアップ訪問を含む治験実施計画書に必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または研究参加要件に従う可能性が低いと考えられます。