Optimering af lymfodepletion for at forbedre resultater hos patienter, der modtager celleterapi med Kymriah (LOKI)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Forventet levetid ≥ 12 uger
3. Biopsi-bevist og histologisk bekræftet R/R stort B-celle lymfom, herunder PMBCL, R/R DLBCL og transformation fra FL.
4. Radiografisk dokumenteret målbar sygdom i henhold til Lugano-responskriterier (dvs. LDi > 1,5 cm, der er FDG ivrig).
5. Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk cancerbehandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen giver samtykke
6. Berettiget til standardbehandling CAR T-celleterapi, specifikt recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom efter to eller flere linjer med systemisk terapi, og forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig førstelinjebehandling, herunder som minimum:
7. Patienten er tilstrækkelig stabil til at lette planlagt CAR T-cellebehandling (f.eks. ikke hurtigt fremadskridende med temporerende terapi, ingen væsentlig kompromittering af vitale organfunktioner (intubation, dialyse, kræver ICU/vasopressor-støtte)) og har god præstationsstatus
8. Patienten har ikke aktiv CNS-sygdom
9. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 ved tilmelding
10. Patienten har ikke tidligere modtaget adoptiv T-celle immunterapi
11. Patienten er ikke HIV-positiv
12. Patienten modtog ikke tidligere allogen stamcelletransplantation
13. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
15. Seksuelt aktive mænd, der accepterer at bruge kondom under samleje under behandlingen og i 12 måneder efter behandlingen, da de ikke bør få et barn i denne periode. Kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd (såvel som under samleje med en mandlig partner) for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske
16. Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler godkendt til fremstilling.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende sygdomsmasse (defineret som ≥ 10 cm) ved gendannelse af billeddannelse efter brobehandling.
2. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdom er fri i mindst 3 år
3. Historien om Richters transformation af CLL
4. Historie om allogen stamcelletransplantation
5. Modtog < 2 behandlingslinjer for storcellet B-celle lymfom
6. Tidligere CD19 målrettet terapi
7. Forsøgspersonen har modtaget eller gennemgået de protokoldefinerede behandlinger/terapier
8. Forudgående kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
9. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
10. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). Hvis der er en positiv historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C, skal virusbelastningen være upåviselig pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretest.
11. Aktiv tuberkulose
12. Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller kendt CNS-involvering; en anamnese med tidligere behandlet CNS-lymfom, som ikke er aktivt på tidspunktet for tilbagefald, er tilladt
13. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant ikke-malign CNS-lidelse, såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
14. Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
15. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding
16. Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller kompression af blodkar
17. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression og/eller systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
18. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse pr. thorax-computertomografi (CT) scanning ved screening. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
19. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
20. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
21. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for tocilizumab eller et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
22. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen
23. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
24. Personer af begge køn, der ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke og mindst 6 måneder efter tisagenlecleucel-infusion
25. Efter investigatorernes vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.