Optimierung der Lymphodepletion zur Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten, die eine Zelltherapie mit Kymriah erhalten (LOKI)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
3. Durch Biopsie nachgewiesenes und histologisch bestätigtes großzelliges R/R-B-Zell-Lymphom, einschließlich PMBCL, R/R DLBCL und Transformation von FL.
4. Radiologisch dokumentierte messbare Krankheit gemäß den Lugano-Antwortkriterien (d. h. LDi > 1,5 cm, das ist FDG-eifrig).
5. Zum Zeitpunkt der Einwilligung des Probanden müssen mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, seit einer früheren systemischen Krebstherapie vergangen sein
6. Anspruch auf eine CAR-T-Zelltherapie mit Standardbehandlung, insbesondere bei rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien, und die Probanden müssen eine angemessene Erstlinientherapie erhalten haben, einschließlich mindestens:
7. Der Patient ist ausreichend stabil, um eine geplante CAR-T-Zelltherapie durchzuführen (z. B. unter vorübergehender Therapie keine schnellen Fortschritte, keine signifikante Beeinträchtigung lebenswichtiger Organfunktionen (Intubation, Dialyse, Notwendigkeit einer Intensivstation/Vasopressor-Unterstützung) und guter Leistungsstatus
8. Der Patient hat keine aktive ZNS-Erkrankung
9. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 bei der Einschreibung
10. Der Patient hat zuvor keine adoptive T-Zell-Immuntherapie erhalten
11. Der Patient ist nicht HIV-positiv
12. Der Patient hatte zuvor keine allogene Stammzelltransplantation erhalten
13. Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähige Frauen).
15. Sexuell aktive Männer, die während der Behandlung und für 12 Monate nach der Behandlung die Verwendung eines Kondoms beim Geschlechtsverkehr akzeptieren, da sie in diesem Zeitraum kein Kind zeugen sollten. Auch Männer, denen eine Vasektomie unterzogen wurde (sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner), müssen ein Kondom verwenden, um die Abgabe des Arzneimittels über die Samenflüssigkeit zu verhindern
16. Es muss ein Aphereseprodukt aus nicht mobilisierten Zellen vorliegen, das zur Herstellung akzeptiert wird.

Ausschlusskriterien:

1. Anhaltendes Krankheitsvolumen (definiert als ≥10 cm) bei Restaging-Bildgebung nach Überbrückungstherapie.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
3. Geschichte von Richters Transformation von CLL
4. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
5. Erhielt < 2 Therapielinien für großzelliges B-Zell-Lymphom
6. Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie
7. Der Proband hat die im Protokoll definierten Behandlungen/Therapien erhalten oder sich diesen unterzogen
8. Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch veränderte T-Zelltherapie
9. Vorliegen einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder für deren Behandlung eine intravenöse (IV) antimikrobielle Gabe erforderlich ist. Einfache Harnwegsinfektionen (UTI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.
10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C-Virus (Anti-HCV-positiv). Wenn eine positive Vorgeschichte einer behandelten Hepatitis B oder Hepatitis C vorliegt, darf die Viruslast mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR) und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar sein.
11. Aktive Tuberkulose
12. Personen mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder bekannter ZNS-Beteiligung; Eine Vorgeschichte von zuvor behandelten ZNS-Lymphomen, die zum Zeitpunkt des Rückfalls nicht aktiv waren, ist zulässig
13. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten nicht-malignen ZNS-Erkrankung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
14. Patienten mit kardialer Vorhof- oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung
15. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
16. Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund von Tumormasseneffekten wie Darmverschluss oder Blutgefäßkompression
17. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Immunsuppression und/oder systemische krankheitsmodifizierende Medikamente erfordert.
18. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis per Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
19. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
20. Jeder medizinische Zustand, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte
21. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Tocilizumab oder einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
22. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung eines Bedarfs an einem solchen Impfstoff im Verlauf der Studie
23. Frauen im gebärfähigen Alter, die aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen einer Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling schwanger sind oder stillen.
24. Probanden beiderlei Geschlechts, die ab dem Zeitpunkt der Einwilligung und mindestens 6 Monate nach der Tisagenlecleucel-Infusion nicht bereit sind, Empfängnisverhütung durchzuführen
25. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.