Оптимизация лимфодеплеции для улучшения результатов у пациентов, получающих клеточную терапию препаратом Кимрия (LOKI)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
3. Подтвержденная биопсией и гистологически подтвержденная R/R крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая PMBCL, R/R DLBCL и трансформацию из FL.
4. Рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание в соответствии с критериями ответа Лугано (т.е. LDi > 1,5 см, то есть приверженец ФДГ).
5. По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти с момента любой предшествующей системной терапии рака на момент предоставления согласия субъекта.
6. Имеющие право на стандартную терапию CAR-Т-клетками, в частности, рецидивирующую или рефрактерную крупноклеточную В-клеточную лимфому после двух или более линий системной терапии, и субъекты должны получить адекватную терапию первой линии, включая, как минимум:
7. Пациент достаточно стабилен для проведения запланированной терапии CAR Т-клетками (например, быстрое прогрессирование при временной терапии, отсутствие значительного нарушения функции жизненно важных органов (интубация, диализ, необходимость поддержки в ОИТ/вазопрессорной терапии)) и хорошее функциональное состояние
8. У пациента нет активного заболевания ЦНС
9. Статус производительности ECOG 0 или 1 при регистрации
10. Пациент не получал предшествующей адоптивной Т-клеточной иммунотерапии.
11. Пациент не является ВИЧ-позитивным
12. Пациенту ранее не делали аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
13. Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными)
15. Сексуально активные мужчины, которые соглашаются использовать презерватив во время полового акта во время лечения и в течение 12 месяцев после лечения, поскольку они не должны быть отцами в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии (а также во время полового акта с партнером-мужчиной), чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
16. Должен быть принят к производству продукт афереза ​​немобилизованных клеток.

Критерий исключения:

1. Объем персистирующей болезни (определяемый как ≥10 см) при повторной визуализации после промежуточной терапии.
2. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение не менее 3 лет.
3. История трансформации ХЛЛ по Рихтеру
4. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
5. Получил < 2 линий терапии по поводу крупноклеточной В-клеточной лимфомы
6. Предыдущая таргетная терапия против CD19
7. Субъект получил или подвергся определенному в протоколе лечению/терапии
8. Предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
9. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного (IV) противомикробного лечения. Простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит разрешены, если они реагируют на активное лечение.
10. Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В (HBsAg положительный) или вирусом гепатита С (анти-HCV положительный). Если есть положительная история лечения гепатита В или гепатита С, вирусная нагрузка должна быть неопределяемой с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или тестирования нуклеиновых кислот.
11. Активный туберкулез
12. Субъекты с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или известным поражением ЦНС; допускается наличие в анамнезе ранее леченной лимфомы ЦНС, которая не была активной на момент рецидива
13. История или наличие значительного незлокачественного расстройства ЦНС, такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
14. Субъекты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
15. Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после регистрации
16. Потребность в неотложной терапии из-за массовых эффектов опухоли, таких как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов
17. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системной иммуносупрессии и/или препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет.
18. Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита на компьютерной томографии грудной клетки (КТ) при скрининге. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
19. Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
20. Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
21. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на тоцилизумаб или любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
22. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 6 недель до начала исследуемого лечения или ожидание потребности в такой вакцине в ходе исследования
23. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасных последствий химиотерапии для плода или младенца.
24. Субъекты любого пола, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия и по крайней мере через 6 месяцев после инфузии тисагенлеклеуцела.
25. По мнению исследователей, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, требуемые протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.