Lymfodepletion optimointi Kymriah-soluterapiaa saavien potilaiden tulosten parantamiseksi (LOKI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
3. Biopsialla todistettu ja histologisesti vahvistettu R/R suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien PMBCL, R/R DLBCL ja transformaatio FL:stä.
4. Radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus Luganon vastekriteerien mukaisesti (esim. LDi > 1,5 cm, mikä on FDG innokas).
5. Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on täytynyt kulua aikaisemmasta systeemisestä syövän hoidosta silloin, kun koehenkilö antaa suostumuksensa
6. Soveltuva tavanomaiseen hoitoon CAR T-soluhoitoon, erityisesti uusiutuneeseen tai refraktoriseen suurten B-solujen lymfoomaan kahden tai useamman systeemisen hoitosarjan jälkeen, ja koehenkilöiden on täytynyt saada riittävä ensilinjan hoito, mukaan lukien vähintään:
7. Potilas on riittävän vakaa helpottaakseen suunniteltua CAR T-soluhoitoa (esim. ei etene nopeasti temporoivassa terapiassa, ei merkittävästi vaarantunut elintärkeissä elimissä (intubaatio, dialyysi, ICU/vasopressoritukea vaativa) ja hänellä on hyvä suorituskyky
8. Potilaalla ei ole aktiivista keskushermostosairautta
9. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä
10. Potilas ei ole saanut aikaisempaa adoptiivista T-soluimmunoterapiaa
11. Potilas ei ole HIV-positiivinen
12. Potilaalle ei tehty aiemmin allogeenista kantasolusiirtoa
13. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)
15. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka suostuvat käyttämään kondomia yhdynnän aikana hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen, koska heidän ei pitäisi saada lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehiltä, ​​joille on tehty vasektomia (sekä yhdynnän aikana miespuolisen kumppanin kanssa), jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
16. Täytyy olla valmistukseen hyväksytty ei-mobilisoitujen solujen afereesituote.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuva sairauden bulkki (määritelty ≥10 cm) siltaushoidon jälkeisessä uudelleenkuvauksessa.
2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
3. Richterin CLL:n muutoksen historia
4. Allogeenisen kantasolusiirron historia
5. Saatiin < 2 hoitolinjaa suurten B-solujen lymfooman hoitoon
6. Aiempi CD19-kohdennettu hoito
7. Kohde on saanut tai läpikäynyt protokollan mukaisia ​​hoitoja/hoitoja
8. Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
9. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäistä (IV) mikrobilääkkeitä hallintaan. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
10. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen (anti-HCV-positiivinen) aiheuttama infektio. Jos hoidetulla hepatiitti B- tai C-hepatiittilla on positiivinen historia, viruskuorman on oltava havaitsematon kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ja/tai nukleiinihappotestin perusteella.
11. Aktiivinen tuberkuloosi
12. Potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon; aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma, joka ei ole aktiivinen uusiutumishetkellä, on sallittu
13. Aiempi tai olemassa oleva merkittävä ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
14. Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
15. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
16. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten suolen tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta
17. Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota ja/tai systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.
18. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuumeen (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehduksen, idiopaattisen keuhkotulehduksen tai aktiivisen keuhkotulehduksen näyttö rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnassa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.
19. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
20. Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
21. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio tosilitsumabille tai jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
22. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
23. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
24. Kumpaakaan sukupuolta olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksensa jälkeen ja vähintään 6 kuukautta tisagenlecleucel-infuusion jälkeen
25. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.