优化淋巴细胞清除以改善接受 Kymriah 细胞疗法的患者的预后 (LOKI)

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁
2. 预期寿命≥12周
3. 经活检和组织学证实的 R/R 大 B 细胞淋巴瘤，包括 PMBCL、R/R DLBCL 和 FL 转化。
4. 根据卢加诺反应标准（即，放射线记录的可测量疾病） LDi > 1.5 cm 表示 FDG 亲和力）。
5. 自受试者提供同意时的任何先前全身癌症治疗以来，必须已经过去至少 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）
6. 有资格接受标准护理 CAR T 细胞治疗，特别是经过两线或以上全身治疗后的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，并且受试者必须已接受足够的一线治疗，至少包括：
7. 患者的病情足够稳定，可以进行计划的 CAR T 细胞治疗（例如 临时治疗没有快速进展，重要器官功能没有明显受损（插管、透析、需要 ICU/血管加压药支持），并且具有良好的体能状态
8. 患者没有活动性中枢神经系统疾病
9. 注册时 ECOG 表现状态 0 或 1
10. 患者之前未接受过继性 T 细胞免疫治疗
11. 患者不是艾滋病毒阳性
12. 患者之前未接受同种异体干细胞移植
13. 充足的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能
14. 有生育能力的女性血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（接受绝育手术或绝经至少2年的女性不被视为有生育能力）
15. 接受在治疗期间和治疗后 12 个月内性交时使用安全套的性活跃男性，因为他们在此期间不应该生育孩子。 接受输精管切除术的男性（以及与男性伴侣性交时）也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送
16. 必须具有可接受制造的非动员细胞的单采血液成分产品。

排除标准：

1. 桥接治疗后影像学重新分期时疾病体积持续存在（定义为≥10 cm）。
2. 非黑色素瘤皮肤癌或原位癌以外的恶性肿瘤病史（例如皮肤癌） 子宫颈、膀胱、乳房）除非至少 3 年无病
3. Richter 转化 CLL 的历史
4. 同种异体干细胞移植的历史
5. 接受过 < 2 种大 B 细胞淋巴瘤治疗
6. 既往 CD19 靶向治疗
7. 受试者已接受或经历了方案定义的治疗/疗法
8. 既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他转基因 T 细胞治疗
9. 存在不受控制或需要静脉 (IV) 抗菌药物治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果积极治疗，单纯性尿路感染（UTI）和无并发症的细菌性咽炎是允许的。
10. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）感染史。 如果有治疗乙型肝炎或丙型肝炎的阳性病史，则每次定量聚合酶链反应 (PCR) 和/或核酸检测必须检测不到病毒载量。
11. 活动性结核病
12. 脑脊液中可检测到恶性细胞或已知中枢神经系统受累的受试者；允许有既往治疗过的中枢神经系统淋巴瘤病史，且在复发时不处于活动状态
13. 有显着的非恶性中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫症、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
14. 患有心房或心室淋巴瘤的受试者
15. 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定心绞痛、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭或其他临床上显着的心脏病史
16. 由于肿瘤肿块效应（如肠梗阻或血管压迫）而需要紧急治疗
17. 过去 2 年内有自身免疫性疾病史，需要全身免疫抑制剂和/或全身疾病调节剂。
18. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎病史，或筛查时每次胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描有活动性肺炎证据。 允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）。
19. 入组后 6 个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史
20. 任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估的医疗状况
21. 对托珠单抗或本研究中使用的任何药物有严重速发型过敏反应史
22. 在开始研究治疗前 6 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或在研究过程中预期需要此类疫苗
23. 由于化疗对胎儿或婴儿存在潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
24. 从同意之时起以及 tisagenlecleucel 输注后至少 6 个月不愿意实行节育的任何性别受试者
25. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序，包括随访，或遵守参与研究的要求。